本文選題：帕金森 + 丁苯酞　； 參考：《蚌埠醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:1.采用腹腔注射LPS法誘導(dǎo)C57BL/6小鼠帕金森病模型,從病因?qū)W角度模擬帕金森病自然發(fā)病過(guò)程;2.探討丁苯酞對(duì)該模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法:將60只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為空白組(Control)、模型組(LPS)、治療組(LPS+NBP)。模型組給予單次腹腔注射LPS(5mg/kg)誘導(dǎo)帕金森病模型;治療組在建模的同時(shí)(具體步驟同模型組)給予丁苯酞(120mg/kg,溶于1ml植物油)灌胃治療,每天一次,持續(xù)30天;空白對(duì)照組在對(duì)應(yīng)的時(shí)間給予相等體積生理鹽水腹腔注射。1.分別于實(shí)驗(yàn)開始后的第30天、第90天、第150天和第210天,在空白組與模型組各隨機(jī)取出6只小鼠,采用轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)及曠場(chǎng)試驗(yàn)評(píng)估小鼠行為變化情況,完成行為學(xué)觀測(cè)后麻醉小鼠,心臟固定液灌流,取腦組織,免疫組織化學(xué)染色法觀察小鼠炓質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶(TH)陽(yáng)性細(xì)胞、IBA-1陽(yáng)性細(xì)胞(活化的小膠質(zhì)細(xì)胞)數(shù)目的變化,觀察炎性因子IL-1β的表達(dá)情況。2.分別于實(shí)驗(yàn)開始后的第210天,取空白組、模型組、治療組每組各6只小鼠行轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn),完成行為學(xué)觀察后麻醉小鼠,每組取三只小鼠心臟固定液灌流,取腦組織,免疫組織化學(xué)染色法觀察小鼠炓質(zhì)TH、IBA-1、IL-1β、CHOP的表達(dá)情況,另三只小鼠取中腦炓質(zhì)部位,用蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)測(cè)定P-JNK、P-P38及P-ERK的表達(dá)水平的。結(jié)果:1.單次LPS腹腔注射能夠能誘發(fā)C57BL/6小鼠行為學(xué)障礙:與對(duì)照組相比,模型組小鼠的運(yùn)動(dòng)能力在第30天并未表現(xiàn)出明顯變化(P0.01),但從第90天起模型組小鼠表現(xiàn)出明顯的運(yùn)動(dòng)能力下降(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并逐漸表現(xiàn)出震顫、豎毛等PD癥狀,模型組小鼠提前出現(xiàn)毛色變白、胡須脫落等老化現(xiàn)象。2.單次LPS腹腔注射能夠誘發(fā)C57BL/6小鼠長(zhǎng)期腦內(nèi)炎癥反應(yīng):與對(duì)照組相比,模型組小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)IBA-1、IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增多(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.單次LPS腹腔注射能夠誘發(fā)C57BL/6小鼠多巴胺能神經(jīng)元丟失:與對(duì)照組相比,模型組小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)TH陽(yáng)性神經(jīng)元細(xì)胞樹突減少,細(xì)胞染色變淺,細(xì)胞數(shù)目明顯下降(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.丁苯酞可以緩解帕金森病模型小鼠的行為學(xué)障礙:與模型組相比,治療組小鼠表現(xiàn)出較強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)能力(P0.01),5.丁苯酞可以緩解帕金森病模型小鼠的多巴胺能神經(jīng)元損傷:與模型組相比,治療組小鼠炓質(zhì)TH陽(yáng)性細(xì)胞形態(tài)趨于正常,神經(jīng)元凸起增多,細(xì)胞數(shù)量明顯增加(P0.01)。6.丁苯酞可以緩解帕金森病模型小鼠腦內(nèi)炎癥反應(yīng):與模型組相比,治療組小鼠炓質(zhì)區(qū)IBA-1、IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯降低(P0.01),7.丁苯酞可以影響帕金森病模型小鼠MAPK通路的激活:與對(duì)照組相比,模型組小鼠炓質(zhì)區(qū)P-JNK、P-P38的表達(dá)水平明顯升高(P0.01);與模型組相比治療組的P-JNK、P-P38的表達(dá)水平出現(xiàn)顯著的下降(P0.01);而三組小鼠P-ERK的水平未見(jiàn)明顯異常(P0.01)。8.丁苯酞可以改善帕金森病模型小鼠炓質(zhì)區(qū)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激:與對(duì)照組相比,模型組小鼠炓質(zhì)區(qū)CHOP的表達(dá)水平明顯升高(P0.01),治療組小鼠黑質(zhì)區(qū)CHOP的表達(dá)水平未見(jiàn)明顯差異(P0.01)結(jié)論:1.單次給予腹腔注射LPS能夠成功誘導(dǎo)慢性帕金森病小鼠模型,其發(fā)病機(jī)制可能與長(zhǎng)期持續(xù)性的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)。2.丁苯酞對(duì)LPS腹腔注射誘導(dǎo)帕金森病模型小鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用,該保護(hù)機(jī)制可能與緩解腦內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)、降低MAPK通路的激活及改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
[Abstract]:Objective: 1. the model of Parkinson's disease in C57BL/6 mice was induced by intraperitoneal injection of LPS, and the natural pathogenesis of Parkinson's disease was simulated from the etiological point of view; and 2. to explore the neuroprotective effect and possible mechanism of butylphthalide on the model mice. Methods: 60 C57BL/6 mice were randomly divided into blank group (Control), model group (LPS), and treatment group (LPS+NBP). The group was given a single intraperitoneal injection of LPS (5mg/kg) to induce Parkinson's disease model, and the treatment group was given the treatment of butylphthalide (120mg/kg, soluble in 1ml plant oil) at the same time (120mg/kg, 1ml plant oil) at the same time (the model group). The control group was given the same volume of normal saline at the corresponding time and intraperitoneal injection of.1. at the beginning of the experiment. After thirtieth days, ninetieth days, 150th days and 210th days, 6 mice were randomly removed from the blank group and the model group. The change of mice behavior was evaluated by the rod experiment and the open field test. After the behavior observation, the anesthetized mice were perfused, the brain tissue was taken and the immunohistochemical staining method was used to observe the tyrosine hydroxylase in the mice. TH) positive cells, the number of IBA-1 positive cells (activated microglia), and observe the expression of IL-1 beta of inflammatory factors,.2., 210th days after the start of the experiment, and take the blank group, model group, 6 mice in each group of each group in each group of the treatment group. After the behavior observation, the anesthetized mice were completed, and three mice in each group were taken. The expression of TH, IBA-1, IL-1 beta and CHOP was observed in the brain tissue by immunohistochemistry. The expression level of P-JNK, P-P38 and P-ERK in the other three mice was measured by the Western blot method (Western blot). Results: 1. single LPS intraperitoneal injection could induce the behavioral barrier of C57BL/6 mice. Hinder: compared with the control group, the exercise ability of the model mice did not show significant changes at thirtieth days (P0.01), but from the ninetieth day, the mice in the model group showed significant movement ability (P0.01), and the difference was statistically significant, and the PD symptoms such as tremor, erect hair and other symptoms were gradually displayed. Aging phenomenon.2. single LPS intraperitoneal injection can induce long-term intracerebral inflammatory response in C57BL/6 mice: compared with the control group, the number of IL-1 beta positive cells in the middle brain of the model group was significantly increased (P0.01), and the difference was statistically significant in.3. single LPS intraperitoneal injection to induce the loss of dopaminergic neurons in the C57BL/6 mice: with the control group. In the model group, the dendrites of TH positive neurons in the mesencephalic area of the mice decreased, the cell dyed light and the number of cells decreased significantly (P0.01). The difference was statistically significant that the.4. butylphthalide could relieve the behavioral disorders of the Parkinson's disease model mice. Compared with the model group, the mice showed strong exercise ability (P0.01), and 5. butylphthalide could be found in the model group. To alleviate the dopaminergic neuron damage in Parkinson's disease model mice: compared with the model group, the morphology of the TH positive cells in the treatment group tended to be normal, the neuron bulge increased and the number of cells increased significantly (P0.01).6. butylphthalide could alleviate the inflammation in the brain of the Parkinson's disease model mice. In area IBA-1, the number of IL-1 beta positive cells decreased significantly (P0.01). 7. butylphthalide could affect the activation of MAPK pathway in Parkinson's disease model mice. Compared with the control group, the expression level of P-JNK and P-P38 in the model group was significantly increased (P0.01), and the expression level of P-P38 in the treatment group was significantly lower than that in the model group (P0.01). There was no obvious abnormality in the level of P-ERK in the three groups (P0.01).8. butylphthalide could improve the endoplasmic reticulum stress in the Parkinson's disease model mice. Compared with the control group, the expression level of CHOP was significantly increased in the model group (P0.01). The level of CHOP in the substantia nigra area of the treatment group was not significantly different (P0.01): the 1. single abdomen was given to the abdomen. Intraperitoneal injection of LPS can successfully induce a mouse model of chronic Parkinson's disease. The pathogenesis may be related to the long-term persistent intracerebral inflammation reaction related to the neuroprotective effect of.2. butylphthalide on LPS induced Parkinson's disease model mice induced by intraperitoneal injection. The protective mechanism may be associated with the response to slow inflammation in the brain and the reduction of the activation and modification of the MAPK pathway. Good endoplasmic reticulum stress is related.

【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R742.5;R-332

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本文編號(hào)：1879241