本文選題：腦出血 + necrostatin-1　； 參考：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：在小鼠腦出血模型中，研究程序性壞死的特異性抑制劑necrostatin-1對腦出血引起的大腦損傷作用，探討necrostatin-1對另外兩種程序性細(xì)胞死亡方式（凋亡和自噬性細(xì)胞死亡）的影響。 方法：采用膠原酶IV注入雄性ICR小鼠左側(cè)紋狀體建立腦出血（intracerebralhemorrhage, ICH）模型。在術(shù)前15min分別通過單側(cè)側(cè)腦室給藥，并在傷后不同時間處死。首先利用組織缺損體積（lesion volume, LV）的方法評估necrostatin-1對ICH后組織損傷的作用；為了進(jìn)一步驗證腦組織的損傷是否與細(xì)胞損傷數(shù)相關(guān)，我們采用體視學(xué)顯微鏡觀察并計數(shù)各組出血中心區(qū)以及周邊區(qū)PI陽性細(xì)胞數(shù)。為了進(jìn)一步探究necrostatin-1是否對其他兩種程序性死亡方式（凋亡和自噬性細(xì)胞死亡）有影響，，我們利用免疫印記法分別檢測了凋亡活性相關(guān)蛋白（Bcl-2，cleavedcaspase-3）和自噬活性相關(guān)蛋白（Beclin-1，LC3-II，p62）的表達(dá)水平。此外，為了進(jìn)一步驗證necrostatin-1對ICH后凋亡和自噬活性的影響，我們也聯(lián)合利用凋亡的抑制劑zVAD及自噬抑制劑3-MA，檢測了cleaved caspase-3和LC3-II的表達(dá)。 結(jié)果：Necrostatin-1能夠減少ICH引起的組織損傷體積和PI陽性細(xì)胞數(shù)；免疫印跡結(jié)果顯示necrostatin-1能夠降低ICH后自噬和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)或活性。3-MA可以同時降低ICH后LC3-II和cleaved caspase-3的表達(dá)，而zVAD只降低了cleaved caspase-3表達(dá)卻增加了LC3-II的表達(dá)。 結(jié)論：在小鼠腦出血模型中，necrostatin-1可通過影響自噬和凋亡的相關(guān)蛋白表達(dá)或活性來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of necrostatin-1, a specific inhibitor of programmed necrosis, on brain injury induced by cerebral hemorrhage in mice, and to investigate the effects of necrostatin-1 on two other programmed cell death patterns (apoptosis and autophagic cell death). Methods: intracerebral hemorrhage (ICH) model was established by injecting collagenase IV into the left striatum of male ICR mice. 15min was administered through unilateral ventricle before operation, and was killed at different time after injury. The effect of necrostatin-1 on tissue damage after ICH was evaluated by tissue defect volume (LVV). The number of Pi positive cells in the central and peripheral areas of hemorrhage was observed and counted by stereological microscope. In order to further investigate the effects of necrostatin-1 on the other two programmed death patterns (apoptosis and autophagic cell death), we detected the expression levels of apoptosis-associated protein Bcl-2cleavedcaspase-3 and autophagy activity associated protein (Beclin-1) LC3-IIP62 by immunoblotting. In addition, in order to further verify the effect of necrostatin-1 on apoptosis and autophagy activity after ICH, we also detected the expression of cleaved caspase-3 and LC3-II by using zVAD, an inhibitor of apoptosis, and 3-MA. an inhibitor of autophagy. Results: Necrostatin-1 could reduce the volume of tissue injury and the number of Pi positive cells induced by ICH. Western blot showed that necrostatin-1 could decrease the expression of autophagy and apoptosis-related protein or the activity of apoptosis-related protein. 3-MA could decrease the expression of LC3-II and cleaved caspase-3 after ICH at the same time. ZVAD only decreased the expression of cleaved caspase-3, but increased the expression of LC3-II. Conclusion: necrostatin-1 may play a neuroprotective role by affecting the expression or activity of related proteins in autophagy and apoptosis in mice with intracerebral hemorrhage.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.34

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馬文煜,于碧云,姜紹諄,李學(xué)榮,魏正乾,汪美先;從感染鼠腦濃縮提純流行性乙型腦炎病毒的研究[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;1984年04期

2 羅遠(yuǎn);嗎啡及第二信使對鼠腦細(xì)胞膜蛋白質(zhì)磷酸化的調(diào)節(jié)[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;1987年03期

3 符紹蓮，阮明，云妙英，張敬旭，李玲;宮內(nèi)照射對仔鼠腦MDA含量影響及拮抗研究[J];衛(wèi)生毒理學(xué)雜志;1994年04期

4 閻慶武,杜雨蒼;AVP_(4-8)的鼠腦結(jié)合位點有別于VP受體[J];生物化學(xué)與生物物理學(xué)報;1998年04期

5 崔俐,林世和,趙節(jié)緒,江新梅,宋曉南,林衛(wèi)紅;CJD實驗動物傳遞發(fā)病鼠腦內(nèi)S-100蛋白及NSE的檢測[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2001年06期

6 黃強(qiáng);地塞米松對實驗性鼠腦膠質(zhì)瘤移植的影響[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;1982年06期

7 師娟子,武映東,郭仁輿;哺乳期母鼠飲高錳溶液對仔鼠腦紋狀體的影響[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1996年01期

8 滕偉禹,湯浩;一氧化氮對鼠腦血管痙攣后腦血流的影響[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1997年04期

9 崔京偉;小鼠腦對對硫磷(1605)的生物轉(zhuǎn)化作用[J];國外醫(yī)學(xué).衛(wèi)生學(xué)分冊;1993年01期

10 符紹蓮，胡夢娟，沈麗;宮內(nèi)照射致仔鼠腦發(fā)育毒性的研究[J];癌變畸變突變;1995年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 鄔力祥;劉發(fā)益;曹莉;趙彥;馬志成;周曉燕;暨明;;不同時間缺氧/復(fù)氧對培養(yǎng)的鼠腦膠質(zhì)細(xì)胞損傷的時效研究[A];湖南省生理科學(xué)會新世紀(jì)學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2002年

2 謝超;陳剛;楊義生;李連喜;許光武;劉優(yōu)萍;李果;羅敏;;發(fā)育期鼠腦甲狀腺激素反應(yīng)基困的篩查與研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

3 張芳;劉年慶;王雪飛;柴之芳;趙學(xué)勤;左愛軍;;用核分析技術(shù)研究鋅在低碘鼠腦中的分布及生物效應(yīng)[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第八屆微量元素營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2003年

4 曹莉;趙彥;劉發(fā)益;周曉燕;鄔力祥;;鼠腦膠質(zhì)細(xì)胞在缺氧或/和復(fù)氧、過氧化氫損傷時MTT、LDH和臺盼蘭拒染率的變化[A];湖南省生理科學(xué)會新世紀(jì)學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2002年

5 楊紅英;李樹清;王卓;徐敏;王嫻默;番壽蕊;高文勇;李曉紅;徐勉;;實驗性糖尿病鼠腦微血管病變與氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究[A];第七屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2009年

6 楊紅英;番壽蕊;李樹清;王卓;徐敏;王嫻默;高文勇;李曉紅;徐勉;;實驗性糖尿病鼠腦微血管病變與氧化應(yīng)激的關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

7 李興泰;陳瑞;;黃芩苷對活性氧引起鼠腦線粒體損傷的保護(hù)作用[A];全國中藥研究與開發(fā)學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2001年

8 莫奕青;陳幽婷;金昔陸;金國章;;左旋千金藤啶堿對鼠腦Fos表達(dá)與抗精神病作用的關(guān)系[A];中國藥理學(xué)會第十屆全國神經(jīng)學(xué)術(shù)會議暨浙江省藥理學(xué)會2002年年會論文摘要集[C];2002年

9 朱愛琴;褚以德;Li Qiao-xin;Masters CL;;藏藥七十味珍珠丸對阿爾茨海默病Tg2576模型鼠腦組織內(nèi)Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)表達(dá)的影響[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

10 楊裕華;李震;;“勞倦過度、房室不節(jié)”腎陽虛鼠模型腦基因芯片研究[A];節(jié)能環(huán)保 和諧發(fā)展——2007中國科協(xié)年會論文集（二）[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 ;鼠腦控制生物化機(jī)器人問世[N];今日信息報;2003年

2 記者 鄭曉春;以用干細(xì)胞成功治愈實驗鼠腦疾[N];科技日報;2008年

3 本報特約撰稿人 陸志城;研究人腦從鼠腦入手[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

4 基因潮;基因工程使鼠腦像人腦[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2002年

5 常麗君;深度刺激可促進(jìn)小鼠腦細(xì)胞再生[N];科技日報;2011年

6 美信;老鼠腦內(nèi)長人腦細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2002年

7 記者 張小軍;修復(fù)大腦損傷[N];新華每日電訊;2002年

8 衣曉峰 陳英 云施;熒光引導(dǎo)鼠腦膠質(zhì)瘤切除獲成功[N];中國醫(yī)藥報;2005年

9 李彬;鼠腦代替人腦[N];科技日報;2004年

10 記者 陳勇;美國科學(xué)家成功讓鼠腦中長出人腦細(xì)胞[N];新華每日電訊;2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 莊旭明;鼠腦內(nèi)幾種生物小分子的活體在線檢測分析[D];山東大學(xué);2013年

2 方琪;凝血酶對實驗鼠腦細(xì)胞毒性損傷機(jī)制的研究[D];蘇州大學(xué);2002年

3 陳錦;長程施用抗癲癇藥致嬰鼠腦損傷的機(jī)理研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

4 孫一_

本文編號：1852147