本文選題：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 + 神經(jīng)分化��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：第一部分人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞基本生物學(xué)特性鑒定目的通過體外培養(yǎng)hUC-MSCs,鑒定其表面標(biāo)志和神經(jīng)分化能力,明確hUC-MSCs的基本生物學(xué)特性,為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。方法體外培養(yǎng)hUC-MSCs,倒置顯微鏡下觀察不同培養(yǎng)代次(P2,P10,P15代)的細(xì)胞形態(tài)；通過染色體顯帶技術(shù)進(jìn)行染色體核型分析,明確不同培養(yǎng)代次的hUC-MSCs染色帶型穩(wěn)定性；通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測細(xì)胞表面標(biāo)志物CD29、CD44、CD90、CD105、HLA-ABC、CD34、 CD45和HLA-DR;在誘導(dǎo)神經(jīng)分化方面,采用濃度為1 μmol/L的ATRA進(jìn)行預(yù)誘導(dǎo),然后利用改良成神經(jīng)誘導(dǎo)液MNM進(jìn)行神經(jīng)分化誘導(dǎo)24h,得到神經(jīng)分化狀態(tài)的1UC-MSCs(用Dif表示),撤掉MNM誘導(dǎo)液24h后,再次給予MNM誘導(dǎo)24h得到神經(jīng)再分化狀態(tài)的hUC-MSCs(用Re-Dif表示),倒置顯微鏡觀察hUC-MSCs,Dif和Re-Dif細(xì)胞形態(tài)；采用Western Blotting和Real-time PCR檢測hUC-MSCs,Dif和Re-Dif三組細(xì)胞神經(jīng)標(biāo)志物NSE、MAP2、β-tubulinⅢ表達(dá)情況。結(jié)果(1)hUC-MSCs的培養(yǎng)及擴(kuò)增：hUC-MSCs具有hMSCs的形態(tài)特征,細(xì)胞貼壁旋渦狀生長,呈扁平梭形或細(xì)長針尖樣,培養(yǎng)15代內(nèi)均能保持干細(xì)胞的形態(tài)特征,細(xì)胞增殖能力較強(qiáng),傳代后3-4天可長滿。(2)hUC-MSCs染色體顯帶分析：體外培養(yǎng)至第2代、第10代以及第15代的hUC-MSCs,染色體顯帶結(jié)果無異常,細(xì)胞傳代至第15代仍能保持正常的染色體帶型,不會(huì)發(fā)生染色體畸變。(3)hUC-MSCs流式技術(shù)鑒定：培養(yǎng)第3代的hUC-MSCs,99%以上的細(xì)胞陽性表達(dá)CD29、CD44、CD90、CD105、HLA-ABC,陰性表達(dá)造血干細(xì)胞標(biāo)志CD45和免疫原性標(biāo)志HLA-DR。(4) hUC-MSCs神經(jīng)分化、再分化誘導(dǎo)后形態(tài)變化：hUC-MSCs經(jīng)神經(jīng)分化誘導(dǎo)24h后,細(xì)胞形態(tài)較未經(jīng)誘導(dǎo)的hUC-MSCs無明顯變化,細(xì)胞仍呈現(xiàn)hMSCs的形態(tài)特征,細(xì)胞扁平呈梭形,旋渦狀生長。但hUC-MSCs經(jīng)神經(jīng)再分化誘導(dǎo)24h后,細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯變化,呈現(xiàn)神經(jīng)元樣細(xì)胞形態(tài),胞體收縮變圓而亮,細(xì)胞有單極或多極突起,部分突起連成網(wǎng)狀,神經(jīng)誘導(dǎo)率可達(dá)80-90%。(5)hUC-MSCs神經(jīng)分化、再分化誘導(dǎo)后神經(jīng)標(biāo)志物表達(dá)情況：Real-time PCR結(jié)果顯示,Dif組和Re-Dif組NSE、MAP2、 β-tubulinⅢ的表達(dá)均高于hUC-MSCs組,且Re-Dif組的表達(dá)高于Dif組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(**P0.01,***P0.001, one-way ANO VA); Western Blotting檢測結(jié)果與Real-time PCR結(jié)果一致。結(jié)論(1)hUC-MSCs具有hMSCs的形態(tài)特征和表面標(biāo)志,細(xì)胞增殖能力較旺盛。(2)hUC-MSCs具有很好的生物學(xué)穩(wěn)定性,體外多次傳代不會(huì)對細(xì)胞染色體帶型造成影響。(3)hUC-MSCs具有神經(jīng)分化和再分化潛能,再分化hUC-MSCs較分化的hUC-MSCs表達(dá)更高的神經(jīng)標(biāo)志物。第二部分hUC-MSCs及分化、再分化hUC-MSCs移植測HIBD模型大鼠的神經(jīng)修復(fù)作用目的利用新生SD大鼠建立HIBD模型,在體研究hUC-MSCs,分化及再分化hUC-MSCs移植對HIBD大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。方法將134只7日齡健康SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組,n=27)和HIBD造模組(HIBD組,n=1 07)；HIBD組大鼠行經(jīng)典Rice法雙結(jié)扎并離斷左側(cè)頸總動(dòng)脈,并給予缺氧處理2.5h。Sham組大鼠僅分離并暴露左側(cè)頸總動(dòng)脈,但不結(jié)扎和離斷也不給予缺氧處理；在建模后5d,將HIBD組實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為PBS組(11=34)和細(xì)胞移植組(n=73),細(xì)胞移植組分為：未分化hUC-MSCs移植組(hUC-MSCs組,n=34),分化hUC-MSCs移植組(Dif組,n=21)和再分化hUC-MSCs移植組(Re-Dif組,n=18)；各組大鼠麻醉后固定,在腦立體定位儀指引下行顱內(nèi)注射,每只實(shí)驗(yàn)大鼠給予細(xì)胞懸液量為5μL,細(xì)胞數(shù)量為2x105個(gè),PBS組只給予5gL滅菌PBS顱內(nèi)注射；細(xì)胞移植后2d,左側(cè)腦組織石蠟切片行HE染色；顱內(nèi)注射后1月,Morris水迷宮檢測實(shí)驗(yàn)大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,Object-in-place行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測各組大鼠對新事物的探索能力,膜片鉗記錄實(shí)驗(yàn)大鼠海馬腦片CA1區(qū)長時(shí)程增強(qiáng)電位情況。結(jié)果(1)hUC-MSCs移植對HIBD模型大鼠腦組織病理形態(tài)的影響：通過HE染色,HIBD組大鼠側(cè)腦室周圍腦組織疏松,呈現(xiàn)彌散狀態(tài),細(xì)胞核固縮呈空泡狀。而經(jīng)hUC-MSCs移植后,側(cè)腦室周圍腦組織較緊密,細(xì)胞核固縮、空泡情況較HIBD組改善,但仍達(dá)不到Sham組正常大鼠的腦組織形態(tài)特征。(2)hUC-MSCs移植對HIBD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響：Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在第1d可見平臺(tái)測試中,Sham (n=9), HIBD (n=18)和hUC-MSCs (n=17)三組大鼠找到平臺(tái)所用時(shí)間和距離沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示HIBD建模和細(xì)胞移植不會(huì)對大鼠的運(yùn)動(dòng)和視覺能力造成影響。第2-5d定位航行訓(xùn)練中,Sham, HIBD和hUC-MSCs三組大鼠找到平臺(tái)所用時(shí)間均隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加而降低。HIBD組找到平臺(tái)所用時(shí)間較Sham組明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05,**P0.01,***P0.001, Sham vs. HIBD, one-way ANOVA),而hUC-MSCs移植后,hUC-MSCs治療組找到平臺(tái)所用時(shí)間較HIBD組明顯縮短,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P0.05,HIBD vs. hUC-MSCs, one-way ANOVA)。第6d平臺(tái)探索實(shí)驗(yàn),hUC-MSCs治療組找到平臺(tái)次數(shù)明顯多于HIBD組,但是仍少于Sham組(***P0.001, Sham vs. HIBD;*P0.05, HIBD vs. hUC-MSCs, Sham vs. hUC-MSCs)。(3) hUC-MSCs移植對HIBD大鼠新事物探索能力的影響：通過Object-in-place行為學(xué)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)HIBD組(n=8)大鼠對新事物的探索能力明顯低于Sham組(n=9),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(***P 0.001, Sham vs. HIBD)。而hUC-MSCs移植組(n=8)較HIBD組大鼠對新事物的探索能力明顯提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, HIBD vs. hUC-MSCs)。(4) hUC-MSCs移植對HIBD模型大鼠海馬腦片電生理功能的影響：通過膜片鉗檢測,發(fā)現(xiàn)Sham組,HIBD組和hUC-MSCs組實(shí)驗(yàn)大鼠海馬腦片CA1區(qū)興奮性突觸后電位(fEPSPs)斜率在高頻刺激(HFS)前20min的基線水平無差異,給予HFS刺激后,三組海馬腦片fEPSPs斜率值均不同程度增加。HFS刺激后30min,HIBD組(110.1%±11.7% of baseline,n=5) fEPSPs斜率增加值明顯低于hUC-MSCs移植組(153.1%±17.5% of baseline, n=6)和Sham組(167%±21.8% of baseline, n=6),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, HIBD vs. hUC-MSCs;***P0.001, HIBD vs. Sham)。(5)分化及再分化hUC-MSCs移植對HIBD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響：通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),在第1d可見平臺(tái)測試中,hUC-MSCs組(]n=17),Dif組(n=12)和Re-Dif組(n=10)三組實(shí)驗(yàn)大鼠找到平臺(tái)所用時(shí)間和距離沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明三組間具有可比性。第2-5d定位航行訓(xùn)練中,三組大鼠找到平臺(tái)所用時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05, one-way ANOVA)。第6d平臺(tái)探索實(shí)驗(yàn),盡管Dif組和Re-Dif組找到平臺(tái)次數(shù)較hUC-MSCs組多,但差異仍不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05, one-way ANOVA)。(6)分化及再分化hUC-MSCs移植對HIBD大鼠新事物探索能力的影響：通過Object-in-place行為學(xué)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Dif組(n=9),Re-Dif組’(n=8)和hUC-MSCs組(n=8)三組大鼠對新事物的探索能力相當(dāng),三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05, one-way ANOVA)。結(jié)論(1)hUC-MSCs移植可減輕HIBD模型大鼠腦組織病理形態(tài)改變。(2)hUC-MSCs移植可提高HIBD模型大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力和對新事物的探索能力。(3)hUC-MSCs移植可以提高HIBD模型大鼠海馬CA1區(qū)長時(shí)程增強(qiáng)電位。(4)hUC-MSCs、分化及再分化hUC-MSCs三種狀態(tài)的細(xì)胞移植,都能促進(jìn)HIBD模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的恢復(fù)和提高大鼠對新事物的探索能力,但分化及再分化hUC-MSCs移植并沒有較未分化的hUC-MSCs體現(xiàn)更大的神經(jīng)修復(fù)潛能。第三部分hUC-MSCs通過IL-8促進(jìn)HIBD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶功能恢復(fù)第一章全基因表達(dá)譜芯片明確hUC-MSCs在神經(jīng)分化、再分化過程中可能的分子機(jī)制目的運(yùn)用全基因表達(dá)譜芯片闡明hUC-MSCs在神經(jīng)分化和再分化過程中的具體分子機(jī)制；同時(shí),揭示hUC-MSCs發(fā)揮體內(nèi)修復(fù)作用的可能機(jī)制。方法利用Affymetrix U133真核生物全基因表達(dá)譜芯片檢測hUC-MSCs、Dif及Re-Dif三種細(xì)胞的全基因表達(dá)情況；采用聚類分析對三組細(xì)胞的差異基因表達(dá)模式進(jìn)行分析；通過GO生物學(xué)分析軟件,分析差異基因參與的具體生物學(xué)功能；通過KEGG-pathway分析,明確差異基因參與的信號(hào)通路情況；通過對常見細(xì)胞因子基因表達(dá)情況分析,明確hUC-MSCs表達(dá)細(xì)胞因子情況。結(jié)果(1)Affymetrix U133真核生物基因表達(dá)譜芯片檢測hUC-MSCs、Dif、Re-Dif三組細(xì)胞全基因表達(dá)模式：hUC-MSCs組基因表達(dá)模式與Dif組和Re-Dif組差異較大,呈現(xiàn)幾乎對立的表達(dá)模式,而Dif組和Re-Dif組基因表達(dá)模式較接近。(2)hUC-MSCs、Dif、Re-Dif三組細(xì)胞連續(xù)變化的差異基因聚類分析：hUC-MSCs、Dif和Re-Dif三組中連續(xù)遞增和連續(xù)遞減的差異基因一共有483個(gè),對這483個(gè)差異基因進(jìn)行聚類分析,結(jié)果顯示hUC-MSCs向Dif組分化以及向Re-Dif組再分化是一個(gè)連續(xù)變化的過程,其中Dif組處于中間過渡狀態(tài),而Re-Dif組呈現(xiàn)和hUC-MSCs組幾乎完全對立的基因表達(dá)情況。(3)三組細(xì)胞連續(xù)變化的差異基因GO生物學(xué)功能分析：這483個(gè)差異基因主要參與的生物學(xué)功能包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、發(fā)育、負(fù)性細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、缺氧反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、細(xì)胞分化以及炎癥反應(yīng)。(4)hUC-MSCs、 Dif、Re-Dif三組細(xì)胞連續(xù)變化的差異基因KEGG-Pathway分析：hUC-MSCs進(jìn)行神經(jīng)分化和再分化過程中有眾多信號(hào)通路參與,主要有細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用、P53信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、TGF-β信號(hào)通路等,其中細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用是統(tǒng)計(jì)學(xué)差異最大的信號(hào)通路(P=-2.65E-10)。(5)全基因表達(dá)譜芯片檢測hUC-MSCs細(xì)胞因子基因表達(dá)情況：hUC-MSCs表達(dá)許多細(xì)胞因子和趨化因子基因,TIMP-1、IL-8、CXCL1、TIMP-2、IL-1p、MCP-1、VEGF等細(xì)胞因子在hUC-MSCs中高表達(dá)。結(jié)論(1)hUC-MSCs與神經(jīng)分化和再分化狀態(tài)的hUC-MSCs具有不同的基因表達(dá)模式,而分化和再分化兩種狀態(tài)細(xì)胞的基因表達(dá)模式較相似。(2)hUC-MSCs進(jìn)行神經(jīng)分化和再分化誘導(dǎo)是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過程,再分化的hUC-MSCs較分化的hUC-MSCs呈現(xiàn)更成熟的終末基因表達(dá)狀態(tài)。(3)hUC-MSCs進(jìn)行神經(jīng)分化和再分化誘導(dǎo)時(shí),細(xì)胞因子參與的信號(hào)通路可能在其中發(fā)揮了主要作用。(4)TIMP-1、IL-8、 CXCL1、TIMP-2、IL-1β、MCP-1、VEGF等細(xì)胞因子可能與hUC-MSCs發(fā)揮治療作用有關(guān)系。第二章hUC-MSCs分泌IL-8激活,INK信號(hào)通路促進(jìn)HIBD大鼠海馬血管生成目的探討hUC-MSCs分泌IL-8參與HIBD模型大鼠神經(jīng)修復(fù)的作用機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分三組：正常對照組(Sham組,n=6), PBS顱內(nèi)注射組(HIBD組,n=6)和hUC-MSCs移植組(hUC-MSCs組,n=6),在顱內(nèi)注射后2d取腦組織進(jìn)行各項(xiàng)檢測；通過ELISA檢測hUC-MSCs培養(yǎng)上清液中IL-8、TIMP-1、CCL2、CXCL1四種細(xì)胞因子表達(dá)情況,驗(yàn)證芯片結(jié)果；通過ELISA和Western Blotting檢測Sham組、HIBD組和hUC-MSCs組三組實(shí)驗(yàn)大鼠腦組織hIL-8分泌水平和IL-8蛋白表達(dá)水平,以及CD31表達(dá)和VEGF分泌水平；通過CD31和BrdU雙標(biāo)免疫熒光實(shí)驗(yàn),檢測三組大鼠海馬區(qū)血管生成情況；通過Western Blotting實(shí)驗(yàn),檢測三組大鼠腦組織JNK和p-JNK蛋白表達(dá)情況；通過siIL-8和GFP慢病毒轉(zhuǎn)染,建立siIL-8-hUC-MSCs和GFP-hUC-MSCs穩(wěn)定細(xì)胞株；通過Real-time PCR和Western Blotting實(shí)驗(yàn),檢測siIL-8-hUC-MSCs和GFP-hUC-MSCs兩組細(xì)胞中IL-8基因和蛋白表達(dá)情況；將siIL-8-hUC-MSCs(n=14)和GFP-hUC-MSCs (n=14)穩(wěn)定細(xì)胞株移植入HIBD大鼠體內(nèi),細(xì)胞移植后2d取腦組織進(jìn)行檢測；通過ELISA和Western Blotting實(shí)驗(yàn),檢測siIL-8-hUC-MSCs移植入HIBD大鼠腦組織后IL-8表達(dá)情況,以及CD31蛋白表達(dá)水平和VEGF分泌情況；通過CD31和BrdU雙標(biāo)免疫熒光實(shí)驗(yàn),明確siIL-8-hUC-MSCs移植對海馬區(qū)血管生成的影響；通過Western Blotting實(shí)驗(yàn),檢測JNK和p-JNK蛋白在siIL-8-hUC-MSCs組和GFP-hUC-MSCs組的表達(dá)情況；通過Morris水迷宮,檢測siIL-8-hUC-MSCs組(n=8)和GFP-hUC-MSCs組(n=8)兩組實(shí)驗(yàn)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能情況。結(jié)果(1)hUC-MSCs分泌細(xì)胞因子情況：通過ELISA對芯片檢測出最高的四種細(xì)胞因子進(jìn)行驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)hUC-MSCs高分泌IL-8. TIMP-1、CCL2、CXCL1四種細(xì)胞因子,其中IL-8是最高分泌的細(xì)胞因子,其分泌量較其它三種細(xì)胞因子有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(***P0.001, IL-8 vs. TTMP-1, one-way ANOVA)。 (2) hUC-MSCs移植對IL-8表達(dá)水平的影響：通過對hUC-MSCs移植組大鼠腦組織在hIL-8分泌水平和IL-8蛋白水平進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)hUC-MSCs組表達(dá)IL-8水平高于HIBD組和Sham組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, HIBD vs. hUC-MSCs, Sham vs. hUC-MSCs)。(3) hUC-MSCs移植對CD31和VEGF表達(dá)水平的影響：hUC-MSCs移植組CD31蛋白表達(dá)水平和VEGF分泌水平為三組中最高,高于 Sham組和HIBD組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(**P0.01, HIBD vs. hUC-MSCs;**P0.01, Sham vs. HIBD)。(4) hUC-MSCs移植對血管生成的影響：hUC-MSCs治療組海馬新生血管明顯多于HIBD組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, HIBD vs. hUC-MSCs, Sham vs. HIBD, one-way ANOVA)。(5) hUC-MSCs移植促進(jìn)血管生成的可能機(jī)制：hUC-MSCs組p-JNK蛋白表達(dá)水平較HIBD組和Sham組明顯增高,但JNK總蛋白表達(dá)水平在三組沒有明顯差異。(6)siIL-8-hUC-MSCs細(xì)胞株的建立：通過倒置熒光顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)GFP空載慢病毒組和siIL-8'慢病毒組感染細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)綠色熒光,與普通光學(xué)顯微鏡下的細(xì)胞相比,GFP組和siIL-8組慢病毒感染率均達(dá)85%以上,兩組間無明顯差異,并且病毒感染組細(xì)胞活力及增殖能力較未感染病毒的hUC-MSCs無明顯減弱。(7)siIL-8-hUC-MSCs穩(wěn)定細(xì)胞株的鑒定：Real-time PCR顯示,siIL-8-hUC-MSCs組IL-8基因表達(dá)水平明顯低于GFP-hUC-MSCs組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(***p0.001, Student's t test)。IL-8蛋白表達(dá)水平與基因水平一致。(8)siIL-8-hUC-MSCs移植對IL-8表達(dá)水平的影響：siIL-8-hUC-MSCs組大鼠腦組織中hIL-8分泌水平較GFP-hUC-MSCs組明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(***P 0.001, Student's t test)。IL-8蛋白表達(dá)水平與hIL-8分泌水平一致。(9)siIL-8-hUC-MSCs移植對CD31和VEGF蛋白表達(dá)水平的影響：siIL-8-hUC-MSCs移植組在CD31蛋白表達(dá)和VEGF分泌水平均較GFP-hUC-MSCs移植組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, Student's t test)。(10) siIL-8-hUC-MSCs移植對海馬區(qū)血管生成的影響：siIL-8-hUC-MSCs移植組海馬區(qū)BrdU+/CD31+細(xì)胞數(shù)量明顯少于GFP-hUC-MSCs移植組,對陽性標(biāo)記的新生血管進(jìn)行計(jì)數(shù),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, Student's t test)。(11) siIL-8-hUC-MSCs移植對JNK信號(hào)通路的影響：siIL-8-hUC-MSCs組p-JNK蛋白表達(dá)水平明顯低于GFP-hUC-MSCs組,而總JNK蛋白表達(dá)水平在兩組無差異。(12)siIL-8-hUC-MSCs移植對HIBD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響：通過Morris水迷宮檢測,發(fā)現(xiàn)siIL-8-hUC-MSCs移植組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)明顯少于GFP-hUC-MSCs組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05, Student' s t test)。結(jié)論(1)hUC-MSCs分泌的IL-8可能通過JNK信號(hào)通路參與HIBD大鼠海馬區(qū)血管生成。(2)體外成功建立siIL-8-hUC-MSCs和GFP-hUC-MSCs穩(wěn)定細(xì)胞株。(3)利用siIL-8-hUC-MSCs反向證實(shí)hUC-MSCs移植通過分泌IL-8促進(jìn)HIBD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R741

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相關(guān)會(huì)議論文 前10條

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本文編號(hào)：1834742