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eNOS解偶聯(lián)對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞后大鼠神經(jīng)血管單元的作用及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-04-30 11:03

  本文選題:神經(jīng)血管單元 + 內(nèi)皮型一氧化氮合酶; 參考:《中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志》2017年06期


【摘要】:目的探討大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞模型中,內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOS)解偶聯(lián)對(duì)神經(jīng)血管單元的作用及機(jī)制。方法將80只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=40)和大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)組(n=40)。參照Longa法制作MCAO模型。栓塞后6 h,通過(guò)蛋白印記法檢測(cè)缺血區(qū)e NOS不同偶聯(lián)狀態(tài)的表達(dá)情況及3-硝基酪氨酸(3-NT)的水平;通過(guò)尼氏染色比較缺血區(qū)神經(jīng)元的形態(tài)及存活情況;通過(guò)免疫組織化學(xué)染色比較缺血區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞以及血腦屏障緊密連接對(duì)應(yīng)的標(biāo)記物GFAP、VWF、Occludin的表達(dá)水平;通過(guò)MRI的T2加權(quán)序列和動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)反應(yīng)栓塞后腦組織病灶范圍及血流情況。結(jié)果 MCAO后栓塞部位在T2序列上呈高信號(hào),在ASL序列上血流信號(hào)減低。e NOS二聚體/單體的比例明顯低于假手術(shù)組(P0.05);3-NT的含量明顯高于假手術(shù)組(P0.05)。尼氏染色顯示MCAO后神經(jīng)元大量空泡形成,核固縮變性,數(shù)量顯著減少;免疫組化結(jié)果顯示,VWF、Occludin的表達(dá)較假手術(shù)組明顯減少,而GFAP則明顯增多(P0.05)。結(jié)論 MCAO會(huì)導(dǎo)致e NOS解偶聯(lián)。e NOS解偶聯(lián)后NO合成受限,而具有毒性作用的3-NT產(chǎn)生增多,炎癥反應(yīng)加重,從而對(duì)神經(jīng)血管單元結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生破壞作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of endothelial nitric oxide synthase (Enos) uncoupling on neurovascular units in rat middle cerebral artery embolization (MCAE) model. Methods 80 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham operation group (n = 40) and MCAO group (n = 40). MCAO model was made by referring to Longa method. At 6 h after embolization, the expression of e NOS in different coupling states and the level of 3-nitrotyrosine 3-NTwere detected by protein imprinting, and the morphology and survival of neurons in ischemic area were compared by Nissl staining. Immunohistochemical staining was used to compare the expression levels of glial cells, microvascular endothelial cells and the corresponding marker GFAP-VFF-Occludin in ischemic area. T2-weighted sequence of MRI and arterial spin labeling (ASL) were used to reflect the focus and blood flow of cerebral tissue after embolization. Results the location of embolization after MCAO showed high signal intensity on T2 sequence, and the ratio of blood flow signal decreased. E NOS dimer / monomer on ASL sequence was significantly lower than that in sham operation group (P 0.05) and the content of 3-NT was significantly higher than that in sham operation group (P 0.05). Nissl's staining showed that after MCAO, a large number of vacuoles were formed, and the number of neurons denatured by pyknosis was decreased significantly, while the expression of VWF- Occludin was significantly lower than that of sham-operated group, while the expression of VWF- Occludin was significantly increased in GFAP group than that in sham-operated group (P 0.05). Conclusion MCAO can cause no synthesis to be restricted after uncoupling of e NOS. E NOS, but 3-NT with toxic effect will be increased and inflammatory reaction will be aggravated, which will destroy the structure and function of neurovascular units.
【作者單位】: 陜西中醫(yī)藥大學(xué);中國(guó)人民解放軍陸軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;中國(guó)人民解放軍第四五一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【分類號(hào)】:R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1824308

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