發(fā)布時(shí)間：2018-04-28 04:09

  本文選題：吉蘭-巴雷綜合征 + IL-33�。� 參考：《吉林大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：GBS是一類自身免疫性周圍神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病,急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性周圍神經(jīng)病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP)急性運(yùn)動(dòng)軸索神經(jīng)病(acute motor axonal neuropathy,AMAN)是急性GBS最常見的兩種臨床亞型。各種臨床亞型在病因、病理機(jī)制、臨床特征上都有所不同。雖然這種疾病的機(jī)制至今尚未明確,通常認(rèn)為GBS是由感染引發(fā)的一種自身免疫性疾病,機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫均參與其發(fā)病過(guò)程。既往研究證實(shí)GBS的免疫炎癥反應(yīng)主要由Th1細(xì)胞介導(dǎo)。而近年來(lái)有一些研究先后報(bào)道了除了Th1之外,輔助性T細(xì)胞17(T help cell 17,Th17)、輔助性T細(xì)胞22(T help cell 22,Th22)類細(xì)胞因子,例如白介素-17(interleukin-17,IL-17)、白介素-23(interleukin-23,IL-23)IL-23等細(xì)胞因子均參與了GBS發(fā)病過(guò)程。許多炎性細(xì)胞因子在GBS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮了重要的作用。IL-33是近年發(fā)現(xiàn)的白介素家族新成員,其受體為IL-1受體家族成員ST2。IL-33與其受體ST2結(jié)合后,活化核因子NF-κB和絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),誘導(dǎo)Th2類細(xì)胞因子的產(chǎn)生,誘導(dǎo)多種效應(yīng)因子的釋放,在炎癥、感染、免疫等過(guò)程中都發(fā)揮著重要的作用。近年來(lái),越來(lái)越多的報(bào)道指出IL-33參與了多種自身免疫性疾病的發(fā)病進(jìn)程,IL-33已成為目前科學(xué)研究的熱點(diǎn)。但是迄今為止,尚未有關(guān)于IL-33與GBS患者的實(shí)驗(yàn)研究,IL-33在GBS發(fā)病過(guò)程中作用不清。目的:本研究比較了GBS患者與其它神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病(other nervous immune diseases,ONIDs)、病毒性腦炎或腦膜炎(viral encephalitis or viral meningitis,VE/VM)及健康人群的血漿和腦脊液中IL-33及其受體ST2表達(dá)的差異,進(jìn)一步分析了不同類型、不同組別GBS患者的臨床指標(biāo)與IL-33及其受體ST2表達(dá)的關(guān)系,旨在明確IL-33及其受體ST2在GBS發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:2010年3月-2011年7月,我們選取了吉林大學(xué)第一臨床醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和青島醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的GBS患者34例,ONIDs對(duì)照患者50例[包括多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)患者7例,重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis,MG)患者34例,還有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(motor neuron disease,MND)患者9例],VE/VM患者20例,健康對(duì)照20例。其中GBS組的患者依據(jù)樣本采集來(lái)源分為血漿組和腦脊液組。依據(jù)Hadden RD電生理診斷標(biāo)準(zhǔn),分為AIDP(髓鞘改變?yōu)橹?n=21)組和AMAN(軸索改變?yōu)橹?n=13)組。每組患者按照采集樣本時(shí)的病程,分為T1(初發(fā)癥狀后1-14天)或急性期,T2(初發(fā)癥狀后15-32天)或恢復(fù)期,每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)單獨(dú)進(jìn)入統(tǒng)計(jì)。入院后22例GBS患者在T1期靜脈注射大劑量IVIg(0.4g/kg/d),連續(xù)5天,按照采集樣本時(shí)患者是否已經(jīng)注射了IVIg,將所有患者分為兩大組,即IVIg治療組和IVIg未治療組。按Hughes評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,患者的神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度。全部GBS患者無(wú)死亡。應(yīng)用ELISA法分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組血漿及腦脊液中IL-33及ST2的濃度。全部數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差顯示,組間比較采用t檢驗(yàn),應(yīng)用Spearman相關(guān)系數(shù)分析兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)性。P0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:各組研究對(duì)象在性別、年齡方面匹配,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。GBS患者血漿中IL-33水平明顯高于健康對(duì)照組患者(P=0.008),低于VE/VM對(duì)照組患者(P=0.0004);而血漿中ST2水平雖然顯著低于VE/VM對(duì)照組患者(P0.00001),但與健康對(duì)照組患者相比,數(shù)據(jù)并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.751)。無(wú)論與VE/VM組相比還是與健康對(duì)照組相比,GBS患者腦脊液IL-33水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而GBS患者腦脊液中ST2水平明顯高于健康對(duì)照組患者(P0.001),低于VE/VM對(duì)照組患者(P0.001)。與T1期相比,GBS患者T2期時(shí)僅僅腦脊液ST2的水平顯著下降(P=0.006);而雖與T1期相比,血漿IL-33和ST2以及腦脊液IL-33的水平均有不同程度的降低,但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。GBS患者T2期時(shí)血漿IL-33和腦脊液ST2的水平均未恢復(fù)到健康對(duì)照組人群水平(P=0.018,P=0.008)在GBS患者T2期,與AIDP組相比,AMAN患者腦脊液中ST2的水平明顯增高,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),而血漿IL-33、ST2的水平與腦脊液IL-33的水平在AIDP組和AMAN組均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在GBS患者T1期時(shí),血漿和腦脊液的同一細(xì)胞因子的水平呈正相關(guān)(P值分別為0.019和0.001;相關(guān)系數(shù)分別為0.318和0.608);而在GBS患者T2期時(shí),血漿和腦脊液的同一細(xì)胞因子的水平均無(wú)相關(guān)性。在GBS患者T1期,血漿IL-33的水平與Hughes評(píng)分呈正相關(guān)(P=0.012,相關(guān)系數(shù)為0.433);腦脊液ST2水平與Hughes評(píng)分呈正相關(guān)(P=0.042),相關(guān)系數(shù)為0.550。而在GBS患者T2期時(shí),只有血漿IL-33的水平與Hughes評(píng)分呈正相關(guān)(P=0.003,相關(guān)系數(shù)為0.496)。在GBS患者T2期,血漿IL-33的水平與患者使用IVIg治療呈正相關(guān)(P0.001,相關(guān)系數(shù)為0.629);患者恢復(fù)期時(shí)血漿ST2水平和腦脊液IL-33和ST2的水平均與患者是否使用IVIg治療沒(méi)有相關(guān)性。結(jié)論:1.GBS患者T1期和T2期血漿IL-33和腦脊液ST2的水平與健康對(duì)照組人群相比明顯增高。證明了IL-33、ST2參與了GBS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。2.GBS患者T2期腦脊液ST2的水平較T1期顯著下降,提示檢測(cè)腦脊液ST2的水平可能有助于判斷預(yù)后。
[Abstract]:In recent years , it has been reported that IL - 33 plays an important role in the pathogenesis , pathological mechanism and clinical characteristics . The relationship between IL - 33 and the expression of IL - 33 and its receptor ST2 in the plasma and cerebrospinal fluid of the first clinical hospital of Jilin University was analyzed . The results showed that the levels of IL - 33 and its receptor ST2 were not statistically significant ( P = 0.008 ) , which was lower than that in healthy control group ( P = 0.0004 ) . The levels of IL - 33 , ST2 and IL - 33 in cerebrospinal fluid were significantly higher than those in healthy control group ( P = 0 . 012 , P = 0.008 ) , but the levels of IL - 33 and ST2 were positively correlated with that of healthy control group ( P = 0 . 012 , P = 0.008 ) . Conclusion : 1 . The levels of IL - 33 and IL - 33 and ST2 in plasma were significantly higher than those in healthy control group . Conclusion : 1 . The levels of IL - 33 and ST2 in plasma IL - 33 and ST2 were significantly higher than those in healthy control group .

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R745.43

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本文編號(hào)：1813701