本文選題：吉蘭-巴雷綜合征 + IL-33�。� 參考：《吉林大學》2017年博士論文

【摘要】：GBS是一類自身免疫性周圍神經系統(tǒng)炎癥性疾病,急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性周圍神經病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP)急性運動軸索神經病(acute motor axonal neuropathy,AMAN)是急性GBS最常見的兩種臨床亞型。各種臨床亞型在病因、病理機制、臨床特征上都有所不同。雖然這種疾病的機制至今尚未明確,通常認為GBS是由感染引發(fā)的一種自身免疫性疾病,機體體液免疫和細胞免疫均參與其發(fā)病過程。既往研究證實GBS的免疫炎癥反應主要由Th1細胞介導。而近年來有一些研究先后報道了除了Th1之外,輔助性T細胞17(T help cell 17,Th17)、輔助性T細胞22(T help cell 22,Th22)類細胞因子,例如白介素-17(interleukin-17,IL-17)、白介素-23(interleukin-23,IL-23)IL-23等細胞因子均參與了GBS發(fā)病過程。許多炎性細胞因子在GBS的發(fā)生、發(fā)展過程中可能發(fā)揮了重要的作用。IL-33是近年發(fā)現(xiàn)的白介素家族新成員,其受體為IL-1受體家族成員ST2。IL-33與其受體ST2結合后,活化核因子NF-κB和絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),誘導Th2類細胞因子的產生,誘導多種效應因子的釋放,在炎癥、感染、免疫等過程中都發(fā)揮著重要的作用。近年來,越來越多的報道指出IL-33參與了多種自身免疫性疾病的發(fā)病進程,IL-33已成為目前科學研究的熱點。但是迄今為止,尚未有關于IL-33與GBS患者的實驗研究,IL-33在GBS發(fā)病過程中作用不清。目的:本研究比較了GBS患者與其它神經系統(tǒng)免疫性疾病(other nervous immune diseases,ONIDs)、病毒性腦炎或腦膜炎(viral encephalitis or viral meningitis,VE/VM)及健康人群的血漿和腦脊液中IL-33及其受體ST2表達的差異,進一步分析了不同類型、不同組別GBS患者的臨床指標與IL-33及其受體ST2表達的關系,旨在明確IL-33及其受體ST2在GBS發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:2010年3月-2011年7月,我們選取了吉林大學第一臨床醫(yī)院神經內科和青島醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科收治的GBS患者34例,ONIDs對照患者50例[包括多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)患者7例,重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)患者34例,還有運動神經元病(motor neuron disease,MND)患者9例],VE/VM患者20例,健康對照20例。其中GBS組的患者依據(jù)樣本采集來源分為血漿組和腦脊液組。依據(jù)Hadden RD電生理診斷標準,分為AIDP(髓鞘改變?yōu)橹?n=21)組和AMAN(軸索改變?yōu)橹?n=13)組。每組患者按照采集樣本時的病程,分為T1(初發(fā)癥狀后1-14天)或急性期,T2(初發(fā)癥狀后15-32天)或恢復期,每一個時間點的數(shù)據(jù)單獨進入統(tǒng)計。入院后22例GBS患者在T1期靜脈注射大劑量IVIg(0.4g/kg/d),連續(xù)5天,按照采集樣本時患者是否已經注射了IVIg,將所有患者分為兩大組,即IVIg治療組和IVIg未治療組。按Hughes評分標準評定,患者的神經功能缺損的嚴重程度。全部GBS患者無死亡。應用ELISA法分別檢測實驗組及對照組血漿及腦脊液中IL-33及ST2的濃度。全部數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差顯示,組間比較采用t檢驗,應用Spearman相關系數(shù)分析兩組數(shù)據(jù)的相關性。P0.05表示有統(tǒng)計學意義。結果:各組研究對象在性別、年齡方面匹配,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。GBS患者血漿中IL-33水平明顯高于健康對照組患者(P=0.008),低于VE/VM對照組患者(P=0.0004);而血漿中ST2水平雖然顯著低于VE/VM對照組患者(P0.00001),但與健康對照組患者相比,數(shù)據(jù)并無統(tǒng)計學差異(P=0.751)。無論與VE/VM組相比還是與健康對照組相比,GBS患者腦脊液IL-33水平均無統(tǒng)計學差異;而GBS患者腦脊液中ST2水平明顯高于健康對照組患者(P0.001),低于VE/VM對照組患者(P0.001)。與T1期相比,GBS患者T2期時僅僅腦脊液ST2的水平顯著下降(P=0.006);而雖與T1期相比,血漿IL-33和ST2以及腦脊液IL-33的水平均有不同程度的降低,但均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。GBS患者T2期時血漿IL-33和腦脊液ST2的水平均未恢復到健康對照組人群水平(P=0.018,P=0.008)在GBS患者T2期,與AIDP組相比,AMAN患者腦脊液中ST2的水平明顯增高,有顯著統(tǒng)計學差異(P0.01),而血漿IL-33、ST2的水平與腦脊液IL-33的水平在AIDP組和AMAN組均沒有統(tǒng)計學差異(P0.05)。在GBS患者T1期時,血漿和腦脊液的同一細胞因子的水平呈正相關(P值分別為0.019和0.001;相關系數(shù)分別為0.318和0.608);而在GBS患者T2期時,血漿和腦脊液的同一細胞因子的水平均無相關性。在GBS患者T1期,血漿IL-33的水平與Hughes評分呈正相關(P=0.012,相關系數(shù)為0.433);腦脊液ST2水平與Hughes評分呈正相關(P=0.042),相關系數(shù)為0.550。而在GBS患者T2期時,只有血漿IL-33的水平與Hughes評分呈正相關(P=0.003,相關系數(shù)為0.496)。在GBS患者T2期,血漿IL-33的水平與患者使用IVIg治療呈正相關(P0.001,相關系數(shù)為0.629);患者恢復期時血漿ST2水平和腦脊液IL-33和ST2的水平均與患者是否使用IVIg治療沒有相關性。結論:1.GBS患者T1期和T2期血漿IL-33和腦脊液ST2的水平與健康對照組人群相比明顯增高。證明了IL-33、ST2參與了GBS的發(fā)生發(fā)展過程。2.GBS患者T2期腦脊液ST2的水平較T1期顯著下降,提示檢測腦脊液ST2的水平可能有助于判斷預后。
[Abstract]:In recent years , it has been reported that IL - 33 plays an important role in the pathogenesis , pathological mechanism and clinical characteristics . The relationship between IL - 33 and the expression of IL - 33 and its receptor ST2 in the plasma and cerebrospinal fluid of the first clinical hospital of Jilin University was analyzed . The results showed that the levels of IL - 33 and its receptor ST2 were not statistically significant ( P = 0.008 ) , which was lower than that in healthy control group ( P = 0.0004 ) . The levels of IL - 33 , ST2 and IL - 33 in cerebrospinal fluid were significantly higher than those in healthy control group ( P = 0 . 012 , P = 0.008 ) , but the levels of IL - 33 and ST2 were positively correlated with that of healthy control group ( P = 0 . 012 , P = 0.008 ) . Conclusion : 1 . The levels of IL - 33 and IL - 33 and ST2 in plasma were significantly higher than those in healthy control group . Conclusion : 1 . The levels of IL - 33 and ST2 in plasma IL - 33 and ST2 were significantly higher than those in healthy control group .

【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R745.43

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本文編號：1813701