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PPAR-α激動劑在OxyHb誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞炎癥中的作用

發(fā)布時間:2018-04-23 20:20

  本文選題:蛛網(wǎng)膜下腔出血 + 血管痙攣。 參考:《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2014年碩士論文


【摘要】:目的研究過氧化物酶體增殖物激活受體α (PPAR-α)激動劑——非諾貝特及其特異性阻斷劑GW6471,對于大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)模型腦血管痙攣的作用。方法選用100-120g SD大鼠,無菌狀態(tài)下截取胸主動脈,分離血管壁中層細(xì)胞,采用貼壁法原代培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞,傳4-6代后,α-SMC-actin染色鑒定血管平滑肌細(xì)胞,選取合格細(xì)胞建立模型。將細(xì)胞分為對照組、0xyHb組(10uM OxyHb)、非諾貝特1組(OxyHb干預(yù)前1h加入100uM fenofibrate)、非諾貝特2組(OxyHb干預(yù)后0.5h加入100uM fenofibrate)、 GW1組(GW6471預(yù)先阻斷非諾貝特1組)、GW2組(GW6471預(yù)先阻斷非諾貝特2組),給予OxHb及相關(guān)干預(yù)因子共孵育48h后,細(xì)胞離心后收取細(xì)胞上清,采用ELISA方法檢測各組細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)。結(jié)果結(jié)果提示OxyHb組TNF-α、IL-1β表達(dá)較對照組明顯增加,非諾貝特1組、非諾貝特2組干預(yù)后能明顯抑制細(xì)胞因子表達(dá),而給予GW6471特異性阻斷PPAR-α后細(xì)胞因子表達(dá)重新上升。提示體外SAH模型中PPAR-α激動劑非諾貝特能明顯減輕血管平滑肌細(xì)胞炎癥因子表達(dá),且該作用能被GW6471特異性阻斷。結(jié)論:體外SAH模型中,OxyHb組血管平滑肌細(xì)胞炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β表達(dá)較對照組明顯增加,而在OxyHb誘導(dǎo)前或誘導(dǎo)后給予PPAR-α激動劑非諾貝特均能明顯減輕炎癥因子表達(dá),且該作用能被PPAR-α抑制劑GW6471特異性阻斷。體外驗證PPAR-α激動劑非諾貝特的血管保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective to study the effects of peroxisome proliferator activator 偽 -PPAR- 偽) agonist fenofibrate and its specific blocker GW6471 on cerebral vasospasm in rats with subarachnoid hemorrhage (SAH). Methods the aorta of 100-120 g SD rats was cut off in aseptic condition, and the vascular wall mesenchymal cells were isolated. Vascular smooth muscle cells were cultured by adherent method. After 4-6 passages, the vascular smooth muscle cells were identified by 偽 -SMC-actin staining, and qualified cells were selected to establish the model. The cells were divided into control group (10 UM OxyHb), fenofibrate 1 group (1 h before intervention), fenofibrate group 2 (0.5 h), GW1 group (GW6471) pre-blocked fenofibrate 2 group (GW6471) and fenofibrate 2 group (GW6471). OxHb and related intervention factors were incubated for 48 hours. The supernatant was collected after centrifugation and the expression of cytokine TNF- 偽 and IL-1 尾 was detected by ELISA method. The results showed that the expression of TNF- 偽-偽 IL-1 尾 in OxyHb group was significantly higher than that in control group. The expression of cytokines in fenofibrate group 1 and fenofibrate group 2 could be inhibited after intervention, but the cytokine expression increased again after GW6471 specifically blocked PPAR- 偽. It is suggested that fenofibrate, a PPAR- 偽 agonist, can significantly reduce the expression of inflammatory factors in vascular smooth muscle cells in vitro, and this effect can be blocked by GW6471. Conclusion: the expression of TNF- 偽 and IL-1 尾 in vascular smooth muscle cells in SAH group was significantly higher than that in control group, and fenofibrate, a PPAR- 偽 agonist, could significantly reduce the expression of inflammatory cytokines before and after OxyHb induction. And this effect can be specifically blocked by PPAR- 偽 inhibitor GW6471. To verify the vascular protection of PPAR- 偽 agonist fenofibrate in vitro.
【學(xué)位授予單位】:南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R743.35

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