本文選題：C-Myc + Sox2��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma，NB）來源于原始神經(jīng)外胚層神經(jīng)嵴細(xì)胞，是兒童期最常見的顱外實(shí)體腫瘤。由于惡性程度高，容易早期轉(zhuǎn)移，診斷時(shí)多已為中晚期。治療方法有手術(shù)、放療和化療，其中化療是主要治療手段，治療過程中易出現(xiàn)化療耐藥和復(fù)發(fā)，同時(shí)化療副作用造成患兒身體二次傷害，長期以來治療效果差，預(yù)后不良。隨著對(duì)腫瘤的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞(Tumor stem cells,TSCs)在惡性腫瘤發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、化療耐藥及復(fù)發(fā)中起重要作用，其特性決定腫瘤治療的敏感性和結(jié)局。而C-Myc、sox2、oct4、klf4作為胚胎性干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因，對(duì)維持胚胎干細(xì)胞多潛能性和自我更新的能力具有關(guān)鍵性的調(diào)控作用，并且對(duì)于維持腫瘤干細(xì)胞的特性也發(fā)揮著重要作用。因此我們?cè)噲D通過研究干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4在NB的表達(dá)及四種因子之間表達(dá)的相關(guān)性，分析其與患兒臨床病程、病理類型的關(guān)系，探索其在NB發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用，有望為NB提供更有效的診治措施，尤其在中晚期兒童NB的治療方面提供新的基因靶點(diǎn)。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院兒科自2007年1月至2013年3月收治的、以手術(shù)切除或者活檢的、經(jīng)病理確診的33例（Ⅲ期10例，Ⅳ期23例）神經(jīng)母細(xì)胞瘤（節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤9例，神經(jīng)母細(xì)胞瘤24例）患兒的石蠟包埋組織標(biāo)本切片做為實(shí)驗(yàn)組，分為節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組、神經(jīng)母細(xì)胞瘤組，術(shù)前化療組、術(shù)前無化療組。另取10例嚴(yán)重腎盂積水患者手術(shù)切除腎組織殘余的正常腎上腺組織作為對(duì)照組。采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)各標(biāo)本中C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4的表達(dá)情況，分析化療對(duì)其表達(dá)的影響，及其與臨床分期、病理類型、性別、年齡等病理參數(shù)的關(guān)系，并對(duì)四種因子之間表達(dá)做相關(guān)性分析。用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所得數(shù)據(jù)。 結(jié)果： 1C-Myc的表達(dá) C-Myc在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的陽性率分別為20.00%和78.79%，兩組間比較，差異顯著（x2=12.381；P=0.00）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達(dá)率分別為40.00%和73.91%，無顯著差異（P=0.114）；在節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組和神經(jīng)母細(xì)胞瘤組的陽性率分別為44.44%和100%，差異顯著（P=0.01）；在術(shù)前化療組和術(shù)前無化療組的陽性表達(dá)率分別為61.54%和100%，，差異顯著（P=0.005）；在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達(dá)率無顯著差異（P=0.125），(P=0.346)。 2Sox2的表達(dá) Sox2在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的陽性率分別為20.00%和63.63%，兩組間比較，差異顯著（x2=4.251；P=0.039）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達(dá)率分別為70.00%和91.30%，無顯著差異（P=0.149）；在節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組和神經(jīng)母細(xì)胞瘤組的陽性率分別為44.44%和70.83%，無顯著差異（P=0.23）；在術(shù)前化療組和術(shù)前無化療組的陽性表達(dá)率分別為30.77%和85.00%，差異顯著（P=0.03）；Sox2在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達(dá)率無顯著差異（P=0.274），(P=0.3)。 3Oct4的表達(dá) Oct4在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的陽性率分別為30.00%和72.73%，兩組間比較，差異顯著（x2=4.307；P=0.038）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達(dá)率分別為50.00%和82.61%，無顯著差異（P=0.4）；在節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組和神經(jīng)母細(xì)胞瘤組的陽性率分別為33.33%和87.50%，差異顯著（P=0.005）；在術(shù)前化療組和術(shù)前無化療組的陽性表達(dá)率分別為38.46%和95.00%，差異顯著（P=0.01）；在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達(dá)率無顯著差異（P=0.230），(P=0.458)。 4Klf4的表達(dá) Klf4在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的陽性率分別為90.00%和30.30%，兩組間比較，差異顯著（x2=8.81；P=0.03）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達(dá)率分別為40.00%和26.09%，無顯著差異（P=0.09）；在節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組和神經(jīng)母細(xì)胞瘤組的陽性率分別為66.67%和16.67%，差異顯著（P=0.010）；在術(shù)前化療組和術(shù)前無化療組的陽性表達(dá)率分別為69.23%和0.05%，差異顯著（P=0.00）；在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達(dá)率無顯著差異（P=0.433），(P=1.00)。 5Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示 C-Myc和sox2在兒童NB組織中的表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.394，P=0.023）；C-Myc和oct4表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.556，P=0.01）；C-Myc和klf4表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.586，P=0.000）；Sox2和oct4表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.567，P=0.01）；Sox2和klf4表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.585，P=0.000）；Oct4和klf4表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.630，P=0.000）。 結(jié)論： 1C-Myc、sox2、oct4在兒童NB組織中表達(dá)明顯增高，klf4表達(dá)明顯下調(diào)，推測(cè)c-Myc、sox2、oct4、klf4可能參與了兒童NB的發(fā)生過程。 2C-Myc和oct4在節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)低于其在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)，klf4在節(jié)細(xì)胞-神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)高于其在NB組織中的表達(dá)，提示三者可能與兒童NB組織的分化程度相關(guān)，可能成為判斷預(yù)后的指標(biāo)。 3C-Myc、oct4及sox2在術(shù)前未行放化療干預(yù)組的兒童NB組織中的表達(dá)均顯著高于其在術(shù)前化療組，而klf4在術(shù)前未行放化療干預(yù)組的兒童NB組織中的表達(dá)顯著低于其在術(shù)前化療組的表達(dá)，提示化療藥物對(duì)四者的表達(dá)有影響，推測(cè)四者可能與化療藥物發(fā)揮作用的機(jī)制相關(guān)，可反映兒童NB化療效果，作為判斷治療療效的指標(biāo)，有望成為NB治療的新靶點(diǎn)。 4C-Myc與sox2、c-Myc與oct4、oct4與sox2在兒童NB組織中的表達(dá)均呈正相關(guān)，提示三者在兒童NB的發(fā)生、發(fā)展過程中相互協(xié)同發(fā)揮作用。Klf4分別與c-Myc、oct4、sox2在兒童NB組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示klf4與上述三者在兒童NB的發(fā)生、發(fā)展過程中是相互拮抗發(fā)揮作用的。 5C-Myc、sox2、oct4、klf4在NB組織中的表達(dá)與年齡、性別及臨床分期無關(guān)。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between the expression of stem cell transcription factors C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 in the pathogenesis , progression , metastasis , chemotherapy resistance and recurrence of embryonic stem cells .

Methods : The expression of C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 was determined by immunohistochemical S - P method . The expression of C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 in all specimens was determined by immunohistochemical S - P method .

Results :

Expression of 1C - Myc

The positive rates of C - Myc in the control group and the experimental group were 20.00 % and 78.79 % , respectively , and the difference was significant ( x2 = 12.381 ) .
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本文編號(hào)：1785147