本文選題：C-Myc + Sox2��； 參考：《河北醫(yī)科大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的：神經母細胞瘤（Neuroblastoma，NB）來源于原始神經外胚層神經嵴細胞，是兒童期最常見的顱外實體腫瘤。由于惡性程度高，容易早期轉移，診斷時多已為中晚期。治療方法有手術、放療和化療，其中化療是主要治療手段，治療過程中易出現化療耐藥和復發(fā)，同時化療副作用造成患兒身體二次傷害，長期以來治療效果差，預后不良。隨著對腫瘤的不斷深入研究，發(fā)現腫瘤干細胞(Tumor stem cells,TSCs)在惡性腫瘤發(fā)生、進展、轉移、化療耐藥及復發(fā)中起重要作用，其特性決定腫瘤治療的敏感性和結局。而C-Myc、sox2、oct4、klf4作為胚胎性干細胞轉錄調控基因，對維持胚胎干細胞多潛能性和自我更新的能力具有關鍵性的調控作用，并且對于維持腫瘤干細胞的特性也發(fā)揮著重要作用。因此我們試圖通過研究干細胞轉錄因子C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4在NB的表達及四種因子之間表達的相關性，分析其與患兒臨床病程、病理類型的關系，探索其在NB發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用，有望為NB提供更有效的診治措施，尤其在中晚期兒童NB的治療方面提供新的基因靶點。 方法：選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院兒科自2007年1月至2013年3月收治的、以手術切除或者活檢的、經病理確診的33例（Ⅲ期10例，Ⅳ期23例）神經母細胞瘤（節(jié)細胞-神經母細胞瘤9例，神經母細胞瘤24例）患兒的石蠟包埋組織標本切片做為實驗組，分為節(jié)細胞-神經母細胞瘤組、神經母細胞瘤組，術前化療組、術前無化療組。另取10例嚴重腎盂積水患者手術切除腎組織殘余的正常腎上腺組織作為對照組。采用免疫組織化學S-P法檢測各標本中C-Myc、Sox2、Oct4、Klf4的表達情況，分析化療對其表達的影響，及其與臨床分期、病理類型、性別、年齡等病理參數的關系，并對四種因子之間表達做相關性分析。用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理所得數據。 結果： 1C-Myc的表達 C-Myc在對照組和實驗組的陽性率分別為20.00%和78.79%，兩組間比較，差異顯著（x2=12.381；P=0.00）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達率分別為40.00%和73.91%，無顯著差異（P=0.114）；在節(jié)細胞-神經母細胞瘤組和神經母細胞瘤組的陽性率分別為44.44%和100%，差異顯著（P=0.01）；在術前化療組和術前無化療組的陽性表達率分別為61.54%和100%，，差異顯著（P=0.005）；在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達率無顯著差異（P=0.125），(P=0.346)。 2Sox2的表達 Sox2在對照組和實驗組的陽性率分別為20.00%和63.63%，兩組間比較，差異顯著（x2=4.251；P=0.039）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達率分別為70.00%和91.30%，無顯著差異（P=0.149）；在節(jié)細胞-神經母細胞瘤組和神經母細胞瘤組的陽性率分別為44.44%和70.83%，無顯著差異（P=0.23）；在術前化療組和術前無化療組的陽性表達率分別為30.77%和85.00%，差異顯著（P=0.03）；Sox2在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達率無顯著差異（P=0.274），(P=0.3)。 3Oct4的表達 Oct4在對照組和實驗組的陽性率分別為30.00%和72.73%，兩組間比較，差異顯著（x2=4.307；P=0.038）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達率分別為50.00%和82.61%，無顯著差異（P=0.4）；在節(jié)細胞-神經母細胞瘤組和神經母細胞瘤組的陽性率分別為33.33%和87.50%，差異顯著（P=0.005）；在術前化療組和術前無化療組的陽性表達率分別為38.46%和95.00%，差異顯著（P=0.01）；在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達率無顯著差異（P=0.230），(P=0.458)。 4Klf4的表達 Klf4在對照組和實驗組的陽性率分別為90.00%和30.30%，兩組間比較，差異顯著（x2=8.81；P=0.03）；在NB Ⅲ期組和Ⅳ期組的陽性表達率分別為40.00%和26.09%，無顯著差異（P=0.09）；在節(jié)細胞-神經母細胞瘤組和神經母細胞瘤組的陽性率分別為66.67%和16.67%，差異顯著（P=0.010）；在術前化療組和術前無化療組的陽性表達率分別為69.23%和0.05%，差異顯著（P=0.00）；在兒童NB不同年齡、性別分組的陽性表達率無顯著差異（P=0.433），(P=1.00)。 5Spearman等級相關分析顯示 C-Myc和sox2在兒童NB組織中的表達呈正相關（rs=0.394，P=0.023）；C-Myc和oct4表達呈正相關（rs=0.556，P=0.01）；C-Myc和klf4表達呈負相關（rs=-0.586，P=0.000）；Sox2和oct4表達呈正相關（rs=0.567，P=0.01）；Sox2和klf4表達呈負相關（rs=-0.585，P=0.000）；Oct4和klf4表達呈負相關（rs=-0.630，P=0.000）。 結論： 1C-Myc、sox2、oct4在兒童NB組織中表達明顯增高，klf4表達明顯下調，推測c-Myc、sox2、oct4、klf4可能參與了兒童NB的發(fā)生過程。 2C-Myc和oct4在節(jié)細胞-神經母細胞瘤組織中的表達低于其在神經母細胞瘤組織中的表達，klf4在節(jié)細胞-神經母細胞瘤組織中的表達高于其在NB組織中的表達，提示三者可能與兒童NB組織的分化程度相關，可能成為判斷預后的指標。 3C-Myc、oct4及sox2在術前未行放化療干預組的兒童NB組織中的表達均顯著高于其在術前化療組，而klf4在術前未行放化療干預組的兒童NB組織中的表達顯著低于其在術前化療組的表達，提示化療藥物對四者的表達有影響，推測四者可能與化療藥物發(fā)揮作用的機制相關，可反映兒童NB化療效果，作為判斷治療療效的指標，有望成為NB治療的新靶點。 4C-Myc與sox2、c-Myc與oct4、oct4與sox2在兒童NB組織中的表達均呈正相關，提示三者在兒童NB的發(fā)生、發(fā)展過程中相互協同發(fā)揮作用。Klf4分別與c-Myc、oct4、sox2在兒童NB組織中的表達呈負相關，提示klf4與上述三者在兒童NB的發(fā)生、發(fā)展過程中是相互拮抗發(fā)揮作用的。 5C-Myc、sox2、oct4、klf4在NB組織中的表達與年齡、性別及臨床分期無關。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between the expression of stem cell transcription factors C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 in the pathogenesis , progression , metastasis , chemotherapy resistance and recurrence of embryonic stem cells .

Methods : The expression of C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 was determined by immunohistochemical S - P method . The expression of C - Myc , Sox2 , Oct4 and Klf4 in all specimens was determined by immunohistochemical S - P method .

Results :

Expression of 1C - Myc

The positive rates of C - Myc in the control group and the experimental group were 20.00 % and 78.79 % , respectively , and the difference was significant ( x2 = 12.381 ) .
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本文編號：1785147