本文選題：沖擊流場 + T型流室�。� 參考：《南昌大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:血流動力學(xué)因素引起血管內(nèi)皮損傷、血管壁炎癥反應(yīng)所致的血管壁重構(gòu)是顱內(nèi)動脈瘤形成的主要病理生理環(huán)節(jié),我們前期研究表明動脈瘤形成過程中VE-cadherin與p120-catenin表達(dá)同時降低,血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞數(shù)量減少;本研究通過體外培養(yǎng)的細(xì)胞在沖擊流場作用下,檢測VE-cadherin磷酸化誘導(dǎo)的120ctn及其伴侶分子等在不同沖擊時間下的相互影響,探討VE-cadherin磷酸化與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和細(xì)胞炎癥的關(guān)系及調(diào)控機(jī)制。方法:自行設(shè)計(jì)的T型流室系統(tǒng)可模擬血管分叉處的血流環(huán)境,并通過提供不同流速的沖擊流體,在流室內(nèi)創(chuàng)造不同條件的血流動力學(xué)環(huán)境。體外培養(yǎng)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)及運(yùn)用重組慢病毒Y658位點(diǎn)磷酸化(Y658E)VE-cadherin突變體構(gòu)建[A tyrosine to glutamic acid(Y to E)]后,將突變體轉(zhuǎn)染HUVEC。將細(xì)胞種植在22×50mm的載玻片上,待細(xì)胞融合度達(dá)到85-95%后將載玻片置入流室,在250ml/min和500ml/min的流速作用下,觀察3小時、6小時和12小時處理后,HUVEC細(xì)胞形態(tài)、生長方式,及VE-Cadherin、P120ctn、Kaiso、MMP-2、α-catenin和β-catenin的表達(dá)情況。結(jié)果:正常HUVEC在沖擊流作用12小時后仍可維持正常貼壁生長。加載250ml/min的流速,作用12小時后沖擊點(diǎn)及其周圍的細(xì)胞仍維持著多邊形,細(xì)胞分布未見明顯改變。加載流速500ml/min,6小時后沖擊點(diǎn)及其周圍的細(xì)胞仍維持著多邊形,細(xì)胞分布未見明顯改變。12小時后,可見沖擊點(diǎn)處的細(xì)胞過度融合,細(xì)胞間隙變窄。高切應(yīng)力(WSS)和高切應(yīng)力梯度(WSSG)區(qū)的細(xì)胞密度下降且形態(tài)被拉長,部分細(xì)胞向下游遷徙,排列與沖擊流方向平行一致。兩種流速作用12h后,P120ctn、VE-Cadherin、Kaiso和α-catenin表達(dá)下降,β-catenin表達(dá)未見明顯變化,MMP-2表達(dá)升高;其中P120ctn、VE-Cadherin、Kaiso及MMP-2的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重組慢病毒Y658磷酸化(Y658E)VE-cadherin突變體轉(zhuǎn)染后的HUVEC在流室內(nèi)生長時間短于正常HUVEC。加載250ml/min的流速,1小時以內(nèi)沖擊點(diǎn)及其周圍的細(xì)胞仍維持著多邊形,但高WSS及高WSSG區(qū)域部分細(xì)胞開始向下游移動并聚集,細(xì)胞部分隨流體方向排列。加載500ml/min時,30分鐘以內(nèi)擊點(diǎn)及其周圍的細(xì)胞仍維持著多邊形,細(xì)胞分布未見明顯改變。1小時后,可見高切應(yīng)力(WSS)和高切應(yīng)力梯度(WSSG)區(qū)的細(xì)胞密度明顯下降且形態(tài)被拉長,大量細(xì)胞向下游遷徙并集聚,排列與沖擊流方向平行一致。加載兩種流速作用后,P120ctn、Kaiso、a-catenin表達(dá)下降,b-catenin表達(dá)無明顯變化,MMP-2表達(dá)升高;其中P120ctn、Kaiso以及MMP-2的表達(dá)改變具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。空病毒對照組在加載250ml/min和500ml/min流速后,細(xì)胞形態(tài)和生長方式與正常對照組相比未見明顯改變,VE-Cadherin、P120ctn、Kaiso、a-catenin,b-catenin和MMP-2的表達(dá)與正常對照組相比也未見明顯改變(P0.05)。結(jié)論:沖擊流場作用下血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附連接的損害多發(fā)生于高WSS及高WSSG的區(qū)域。血流動力學(xué)的改變可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞在形態(tài)、生長方式及相關(guān)蛋白表達(dá)的改變,進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附連接穩(wěn)定性的下降及相關(guān)致炎因子的表達(dá)改變。VE-cadherin磷酸化明顯降低了HUVEC細(xì)胞間黏附的穩(wěn)定性。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between vascular endothelial injury and vascular wall remodeling induced by vascular endothelial injury and vascular wall inflammation . The expression of P120ctn , Kaiso and MMP - 2 was significantly lower than that in the normal control group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743

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本文編號：1778371