本文選題：慢性腦缺血 + 血管內(nèi)皮生長因子�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：研究使用聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly（lactide-co-glycolide），PLGA）制成VEGF緩釋微球，探索其聯(lián)合顳肌貼敷術(shù)對慢性腦缺血大鼠血管生成的影響，為臨床治療煙霧病等慢性腦缺血疾病提供新的思路。 方法： 1緩釋微球的制備及性質(zhì)鑒定：采用W1/O/W2復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制作微球；使用掃描電鏡觀察微球的表面形態(tài)結(jié)構(gòu)；采用MicroBCA法測定微球中藥物的載藥量和包封率，并對微球的體外釋藥性能進行研究；將用羅丹明標(biāo)記的微球注入大鼠顳肌組織，分別于第10天和第30天取顳肌組織行冰凍切片，在熒光顯微鏡下觀察。 2VEGF緩釋微球聯(lián)合顳肌貼敷術(shù)對血管生成的影響：采用結(jié)扎雙側(cè)頸內(nèi)動脈及一側(cè)椎動脈的方法制造大鼠慢性腦缺血模型；在造模后第14天，根據(jù)大鼠分組分別行顳肌貼敷術(shù)及緩釋微球注射。各組于顳肌貼敷術(shù)后30天行Morris水迷宮實驗，以評價各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；水迷宮實驗結(jié)束后，采用激光多普勒血流儀測定顳肌貼敷區(qū)域腦血流量，行大鼠腦血管造影術(shù)，觀察顱內(nèi)外血管情況。造影結(jié)束后處死大鼠，采用免疫組化方法測定大鼠顳肌組織及腦組織的微血管密度，采用蛋白印跡法（Western-blot法）測定大鼠顳肌組織及腦組織的α-SMA的表達情況。 結(jié)果： 1VEFG-PLGA緩釋微球的性質(zhì)：在掃描電鏡下可觀察到，VEGF-PLGA為圓形球體，，形態(tài)較一致，表面光滑無孔隙，其粒徑約為4-10μm；VEGF-PLGA微球的平均載藥量和包封率分別為0.0255%和85.07%。VEGF-PLGA微球第一天突釋率平均值為20%，微球在30天內(nèi)能持續(xù)釋放VEGF，20天累積釋藥率可達80%，整個釋藥過程較為平穩(wěn)；其在組織中可存在較長時間，表現(xiàn)有共聚物的自然降解。 2行為學(xué)觀察結(jié)果及腦血流量檢測結(jié)果：與3-VO組相比，其余各組大鼠的學(xué)習(xí)和記憶潛伏期均明顯縮短，且第3-5天差異有統(tǒng)計學(xué)意義（**P0.01）�？臻g探索實驗亦顯示：各組穿越平臺次數(shù)和目標(biāo)象限停留時間與3-VO組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（**P0.01）。但EMS組和EMS+VEGF組之間的學(xué)習(xí)和記憶成績未見明顯差異。假手術(shù)組、3-VO、EMS、EMS+VEGF組腦血流量值（×10-2ml g-1/min）分別為50.13±10.43，20.86±7.319，33.59±5.830和47.97±9.756。相比于3-VO組，其余各組腦血流量均較多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（*P0.05）。同時，EMS+VEGF組與EMS組相比，其腦血流量值有增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（*P0.05）。 3腦血管造影術(shù)結(jié)果：可見假手術(shù)組及3-VO組頸外動脈分支清晰，明確，基本無小血管增生，EMS組頸外動脈分支雜亂，可能與行顳肌貼敷術(shù)損傷血管有關(guān)，而在EMS+VEGF組可見有明顯血管增生，且數(shù)量較多。 4免疫組化及相關(guān)蛋白檢測結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示，EMS+VEGF組腦組織及顳肌組織微血管密度較EMS組及3-VO組均有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組大鼠腦組織中sham組α-SMA表達較其余三組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（***P0.01），而3-VO、EMS、EMS+VEGF組α-SMA表達無明顯差異。而在顳肌組織中，與EMS+VEGF組相比，EMS、3-VO組α-SMA表達顯著減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（**P0.01）。與sham組相比，EMS、3-VO組α-SMA表達亦顯著減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（##P0.01），但EMS+VEGF組與sham組無明顯差別。 結(jié)論： 本實驗證實了使用PLGA制成的VEGF緩釋微球具有良好的緩釋能力，適合局部應(yīng)用，能明顯的促進慢性腦缺血大鼠的顱內(nèi)外血管生成；未來，間接使用VEGF-PLGA緩釋微球可能會對煙霧病等慢性腦缺血患者有強效的治療作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.31

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本文編號：1765512