本文選題：VEGF + 帕金森氏病��； 參考：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究表明血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可以保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元,帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是因?yàn)槟X黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性導(dǎo)致的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。本研究旨在探討VEGF(rs699947,rs2010963及rs3025039)基因多態(tài)性與中國漢族人群散發(fā)PD(sporadic PD)易感性之間的關(guān)系。方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)、基因測序法檢測400例中國漢族散發(fā)PD患者與400例正常對照者的VEGF(rs699947,rs2010963及rs3025039)的基因型。結(jié)果:對于rs699947及rs2010963來說,兩位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布在PD組與對照組間無顯著差異。且在三種遺傳模型下分析及將發(fā)病年齡與性別進(jìn)行各亞組間分析后均未發(fā)現(xiàn)有顯著的差異。rs3025039位點(diǎn)在PD組與對照組間基因型分布頻率上存在顯著差異(p=0.035)。PD組的T等位基因顯著高于對照組(OR 1.497,95%CI 1.099 2.040,P=0.013)。同時(shí),在加性模型(TT vs.CT vs.CC:OR 1.489,95%CI1.018 2.177,P=0.040)以及顯性模型(TT+CT vs.CC:OR 1.538,95%CI 1.068 2.216,P=0.021)均發(fā)現(xiàn)rs3025039位點(diǎn)基因多態(tài)性與PD易感性存在相關(guān)性。在亞組分析中:在男性PD與健康對照組之間的基因型分布頻率存在顯著差異(P=0.028),除此外,男性PD患者T等位基因頻率較對照組顯著增加(OR 1.721,95%CI1.148 2.579,P=0.008);在晚發(fā)PD(發(fā)病年齡大于50歲)與健康對照組之間的基因型分布頻率存在顯著差異(P=0.006),晚發(fā)PD患者T等位基因頻率較對照組顯著增加(OR 1.678,95%CI 1.217 2.314,P=0.002)�；谛詣e及早晚發(fā)與對照組遺傳模型分析中,在男性PD、晚發(fā)PD也發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。在我們研究的中,由VEGF三位點(diǎn)(rs699947 and rs2010963,D’=0.531,r2=0.073;rs699947 and rs3025039,D’=0.121,r2=0.008;rs2010963 and rs3025039,D’=0.355,r2=0.017)構(gòu)建的單倍體模型中不存在強(qiáng)連鎖不平衡,并且,在PD組與對照組未發(fā)現(xiàn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:VEGF基因可能影響中國漢族人群散發(fā)PD的發(fā)病,rs3025039位點(diǎn)基因多態(tài)性是散發(fā)PD(sporadic PD)的危險(xiǎn)性因素。
[Abstract]:Objective: it has been shown that vascular endothelial growth factor (VEGF) can protect dopaminergic neurons. Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease caused by the degeneration of dopaminergic neurons in the striatum of the substantia nigra.The aim of this study was to investigate the relationship between the polymorphism of VEGF rs699947 rs2010963 and rs302503939 and the susceptibility to sporadic PD(sporadic in Chinese Han population.Methods: polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique was used to detect the genotypes of VEGF rs699947 rs2010963 and rs3025039 in 400 sporadic PD patients of Han nationality and 400 normal controls.Results: for rs699947 and rs2010963, there was no significant difference in genotype and allele frequency distribution between PD group and control group.There was no significant difference in T alleles between PD group and control group after analysis of three genetic models and analysis of onset age and sex among subgroups. Rs3025039 locus had no significant difference between PD group and control group.The OR of the gene was significantly higher than that of the control group (OR 1.497-95).At the same time, it was found that the polymorphism of rs3025039 locus gene was associated with the susceptibility to PD in the additive model TT vs.CT vs.CC:OR 1.489 ~ 95CI1.018 + 2.177P0.040) and the dominant model of TT CT vs.CC:OR 1.53895 CI 1.068 / 2.216P0.021).In subgroup analysis, there was a significant difference in genotype distribution between male PD and healthy controls.The frequency of T allele in male PD patients was significantly higher than that in the control group, and the frequency of T allele was significantly higher in male PD patients than in the control group, and the frequency of T allele in the patients with late onset of PD was significantly different from that in the healthy control group, and the T allele frequency in the patients with late onset of PD was significantly higher than that in the control group, and the frequency of T alleles in the patients with late onset of PD was significantly higher than that in the healthy controls.Compared with the control group, the rate of OR increased significantly, OR 1.67895, CI 1.217 and 2.314P0. 002.Based on the genetic model of sex and early onset and control group, significant correlation was also found between male PD-onset and late-onset PD.In our study, there was no strong linkage imbalance in the single model constructed from the VEGF three-locus rs699947 and / Rs2010963DX 0.531r2n 0.073 rs699947 and rs3025039D0. 008rs2018rs2010063 and rs303355R2O0.017), and no statistical significance was found between the PD group and the control group.Conclusion the polymorphism of rs3025039 gene may be a risk factor for sporadic PD(sporadic in Chinese Han population.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R742.5

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本文編號：1757758