本文選題：膠質(zhì)瘤 + 解旋酶RECQ1　； 參考：《河北醫(yī)科大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的：人腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,手術(shù)難以根除,對放、化療不敏感,因此如何有效的控制甚至治愈膠質(zhì)瘤仍是亟待解決的難題,文獻報道,WHO分級3級的膠質(zhì)瘤患者平均生存期約3-5年,多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者平均生存期不足1年,尋找膠質(zhì)瘤治療新靶點及調(diào)整治療策略,是我們當前亟待解決的難題。因此明確膠質(zhì)瘤致病機理,進一步篩選高效特異性的治療靶點尤為重要。而隨著基因技術(shù)的不斷深入研究,如何能利用基因有效治療膠質(zhì)瘤成為研究熱點。解旋酶是一類能解開核苷酸雙鏈的酶,它廣泛存在于多種生物體中,參與細胞內(nèi)DNA復制、修復、轉(zhuǎn)錄重組以及RNA接拼、核糖體組裝、蛋白質(zhì)翻譯,端粒穩(wěn)定。最近研究表明,解旋酶第二大家族中的RECQ解旋酶亞家族在核酸代謝過程中起關(guān)鍵作用。研究表明RECQ1對腫瘤細胞增殖作用主要與其能夠誘導腫瘤細胞DNA修復有關(guān)。增殖細胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen, PCNA)在腦膠質(zhì)細胞瘤組織中的表達能夠反應(yīng)膠質(zhì)瘤惡性程度及膠質(zhì)瘤細胞增殖能力,常用于膠質(zhì)瘤患者預后評估。探討解旋酶RECQ1在不同級別人腦膠質(zhì)瘤中表達情況,對于腦膠質(zhì)瘤發(fā)生進展過程中核酸代謝特點進行初步探討,明確PCNA對腦膠質(zhì)瘤患者預后評估。對RECQ1和PCNA二者在膠質(zhì)瘤細胞瘤增殖方面的內(nèi)在聯(lián)系做出初步推測,為腦膠質(zhì)瘤患者預后評估及進一步放、化療及基因治療奠定基礎(chǔ)。方法：1收集河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科及保定市第一醫(yī)院神經(jīng)外科2012年11月-2013年10月期間83例經(jīng)手術(shù)中切除并獲的新鮮人腦膠質(zhì)瘤組織及18例正常人腦組織,正常人腦組織取自急癥行顱腦外傷內(nèi)減壓術(shù)患者。所取的腫瘤組織標本經(jīng)兩名以上神經(jīng)病理醫(yī)師進行診斷并確診。83例患者,包括男性47例,女性36例。其中低級別膠質(zhì)瘤(WHO分級1-2級)35例,高級別膠質(zhì)瘤(WHO分級3-4級)48例。腫瘤位于大腦半球74例,小腦4例,丘腦3例,第三腦室1例,腦干1例。單發(fā)80例,多發(fā)3例。所有患者術(shù)前均無未接受放、化療和免疫治療史；標本取材后,生理鹽水去除血漬,首先將部分投至液氮中速凍,進行半定量PCR檢測,另一部分標本用10%甲醛固定,石蠟包埋,進行免疫組織化學染色。同時記錄患者性別、年齡,病理級別。2應(yīng)用免疫組織化學方法,對實驗組及對照組標本RECQ1和PCNA表達進行分析。3同時對術(shù)中所取的新鮮膠質(zhì)瘤組織運用液氮保存,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerase chine reaction, RT-PCR)方法檢測各組標本RECQ1 mRNA的表達。4應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,組間比較采取x2檢驗,相關(guān)性檢驗采用Spearman相關(guān)分析。結(jié)果：1 RECQ1免疫組織化學結(jié)果顯示：RECQ1蛋白著色于膠質(zhì)瘤細胞細胞核。所有級別膠質(zhì)瘤組織中的陽性表達率為56.6%(47/83),對照組18例正常腦組織中RECQ1均呈陰性表達,在高級別膠質(zhì)瘤組陽性表達率72.9%(35/48),而在低級別膠質(zhì)瘤組其陽性表達率為34.3%(12/35),高級別膠質(zhì)瘤組RECQ1表達高于低級別腦膠質(zhì)瘤組,具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。2 PCNA免疫組織化學結(jié)果顯示,陽性表達位于細胞核,在膠質(zhì)細胞瘤中的陽性表達率為80.7%(67/83),并且隨膠質(zhì)細胞瘤病理級別的增高而表達增高,而在正常腦組織中呈陰性表達。3半定量-PCR研究結(jié)果：RECQ1 mRNA在正常腦組織、低級別膠質(zhì)瘤組及高級別膠質(zhì)瘤組中相對表達量分別為0.37±0.02,1.05±0.08和2.22±0.14, RECQ1在高級別腦膠質(zhì)瘤組織中的表達高于低級別腦膠質(zhì)瘤,二者均高于正常腦組織中表達,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論：1高級別腦膠質(zhì)瘤組織中RECQ1表達高于低級別腦膠質(zhì)瘤組,在正常腦組織中不表達。2 RECQ1 mRNA在高級別腦膠質(zhì)瘤組織中含量高于低級別腦膠質(zhì)瘤組,在正常腦組織中呈低表達。3RECQ1蛋白表達與PCNA表達呈正相關(guān),二者表達與腫瘤病理級別相關(guān)。
[Abstract]:Objective : To study the role of RECQ helicase subfamily in brain glioma .
Results : The positive expression rate of RECQ1 mRNA in normal brain tissue , low grade glioma group and high grade glioma group was higher than that of low grade glioma group ( P 0.05 ) .

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

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本文編號：1746938