本文選題：BNIP3　切入點：PINK1　出處：《中南大學》2014年碩士論文

【摘要】：帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要癥狀為運動障礙以及多巴胺能神經(jīng)元丟失,其發(fā)病率在神經(jīng)退行性疾病中居第二,僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)。近年來許多研究證明帕金森病的發(fā)病與細胞凋亡,線粒體自噬等因素緊密相關。有研究表明分屬于Bcl-2蛋白家族BH3-only亞家族的BNIP3不僅與細胞凋亡有關,而且能與自噬相關蛋白LC3直接相互作用,參與誘導線粒體自噬,這些研究結果提示BNIP3可能也與PD的發(fā)病有關。 目的：檢測BNIP3是否與帕金森病發(fā)病相關。 方法：通過顯微注射獲得BNIP3轉基因果蠅UAS-BNIP3WT,利用GAL4-UAS系統(tǒng)特異性的在帕金森病果蠅模型(PINK1缺失的果蠅)的不同組織中過表達BNIP3,觀察統(tǒng)計不同基因型果蠅的表型及某些功能指標。 結果：1)在間接飛行肌中(IFMs)特異性過表達BNIP3能改善PINK1缺失果蠅的主要癥狀——翅膀異常和胸背部凹陷；2)特異性的在間接飛行肌過表達BNIP3能從線粒體水平(包括線粒體功能指標ATP含量及線粒體形態(tài))改善PINK1缺失引起的果蠅異常；3)特異性的在多巴胺神經(jīng)元中過表達BNIP3能抑制PINK1缺失導致的果蠅病理表型——多巴胺釋放減少。 結論：過表達BNIP3抑制PINK1缺失導致的果蠅異常,證實了BNIP3與帕金森病的發(fā)病相關。
[Abstract]:Parkinson's disease (Parkinson's disease PD) is a common neurodegenerative disease of the central nervous system, the main symptoms of dyskinesia and loss of dopaminergic neurons, the incidence of neurodegenerative diseases in second after Alzheimer's disease (Alzheimer's, disease, AD). In recent years, many studies have shown that the incidence of Parkinson's disease and cancer cell apoptosis, mitochondrial autophagy and other factors are closely related. Studies have shown that belong to BH3-only protein family Bcl-2 subfamily of BNIP3 is not only related to cell apoptosis, but also with the autophagy related protein LC3 interactions involved in the induction of mitochondrial autophagy, these results suggest that BNIP3 may be involved in the pathogenesis of PD.
Objective: to determine whether BNIP3 is associated with the onset of Parkinson's disease.
Methods: BNIP3 transgenic fruit fly UAS-BNIP3WT was obtained by microinjection. GAL4-UAS was used to overexpress BNIP3 in different tissues of Parkinson's disease Drosophila melanogaster model (PINK1 Drosophila melanogaster). The phenotypes and functional indexes of different genotype Drosophila melanogaster were observed.
Results: 1) in the indirect flight muscle (IFMs) specific overexpression of BNIP3 can improve the main symptoms of PINK1 deficient Drosophila wings and abnormal chest depression; 2) specificity in the indirect flight muscle expression of BNIP3 from mitochondria level (including mitochondrial function indexes of ATP content and mitochondrial morphology) caused by the lack of improvement in PINK1 the abnormal; 3) specificity in dopamine neurons in the overexpression of BNIP3 can inhibit the PINK1 due to the lack of pathological phenotype, Drosophila dopamine release decreased.
Conclusion: overexpression of BNIP3 inhibits the abnormalities of Drosophila caused by PINK1 deletion, and confirms that BNIP3 is associated with the incidence of Parkinson's disease.

【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5

【共引文獻】

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本文編號：1718148