本文選題：肌萎縮性側索硬化癥　切入點：Sigma-型受體　出處：《復旦學報(自然科學版)》2017年06期

【摘要】：肌萎縮性側索硬化癥(ALS)是一種漸進的致命的神經(jīng)退行性疾病,癥狀為運動神經(jīng)元損失所導致的肌肉萎縮和痙攣,大部分病人最后死于呼吸衰竭.對其致病機理的研究主要集中于對神經(jīng)元的影響,而對施旺細胞在其中的作用至今仍未有報道.之前研究發(fā)現(xiàn)在一個青少年發(fā)病的ALS家族中,SIGMAR1基因編碼區(qū)的一個堿基存在錯位突變,該突變使Sigma-1型受體(σ1R)的102位氨基酸由谷氨酸(E)突變?yōu)楣劝滨０?Q).本文通過在大鼠施旺細胞系(RSC96細胞)中過表達野生型及突變型σ1R來研究該突變對RSC96細胞凋亡的影響.實驗結果表明在毒胡蘿卜素(Thapsigargin)誘導的內質網(wǎng)壓力和σ1R激動劑PRE084的刺激下,突變型σ1R使施旺細胞更傾向于凋亡,失去了對胞質Ca~(2+)調節(jié)的能力,并且對ADAM10具有更強的抑制作用.本研究提示σ1R突變也可能通過施旺細胞對ALS的病理過程起到作用.
[Abstract]:ALS is a progressive and fatal neurodegenerative disease characterized by muscle atrophy and spasm caused by loss of motor neurons. Most patients die of respiratory failure.The pathogenetic mechanism of Schwann cells is mainly focused on its effect on neurons, but the role of Schwann cells in it has not been reported.Previous studies have found a translocation mutation in the coding region of the SIGMAR1 gene in a teenage ALS family, which mutated the 102-amino acid of the Sigma-1 receptor (蟽 1R) from glutamate to glutamine.The effect of this mutation on apoptosis of RSC96 cells was studied by overexpression of wild type 蟽 1R and mutant 蟽 1R in rat Schwann cell line RSC96.The results showed that the mutant 蟽 1R induced endoplasmic reticulum (ER) pressure and 蟽 1R agonist PRE084 stimulated Schwann cells to apoptosis, lost the ability to regulate cytoplasmic Ca~(2, and had a stronger inhibitory effect on ADAM10.This study suggests that 蟽 1R mutation may also play a role in the pathological process of ALS through Schwann cells.
【作者單位】： 復旦大學生命科學學院;復旦大學發(fā)育生物學研究院;復旦大學附屬婦產科醫(yī)院生殖發(fā)育研究院;
【基金】：國家重點基礎研究發(fā)展計劃(2013CB945404) 上海市科委重點創(chuàng)新項目(14JC1401000)
【分類號】：R744.8

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本文編號：1697812