本文選題：異動癥　切入點：帕金森病　出處：《卒中與神經(jīng)疾病》2016年03期

【摘要】：目的探討mTOR(Mammalian target of rapamycin,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)信號通路的激活在左旋多巴誘發(fā)異動癥(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID)大鼠紋狀體中的作用及機制。方法普通級SD雄性大鼠共54只,隨機分為5組,8只正常組(N組),剩下8只帕金森病(Parkinson's disease)模型;異動癥組10只、余均分為雷帕霉素(Rapamycin)作為藥物治療組即干預(yù)組和Rapamycin溶劑的對照組(C組)各14只;記錄下對照組與干預(yù)組的行為學(xué)并進行異動癥AIM評分,每周至少兩次;用western blot技術(shù)測定N組、PD組、LID、C組以及R組紋狀體組織的免疫印跡,驗證所用NMDA受體亞基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位點磷酸化及PSD-95、p-PSD95(S295)磷酸化位點的抗體特異性的變化。結(jié)果 (1)對照組第1,3,5天時間點行為學(xué)AIM評分與干預(yù)組無差異(P0.05),第8天時間點行為學(xué)AIM評分與對照組比較,干預(yù)組AIM評分有下降(P0.01),之后第9、10、13、16、18、21天2組仍然有明顯差異,干預(yù)組AIM評分無反彈上升現(xiàn)象。(2)LID組大鼠紋狀體PSD-95及p-PSD95(s295)表達水平較其他組高;干預(yù)后兩者的表達水平明顯下降(P0.05)。PSD-95及p-PSD95(S295)在正常組表達水平最低,在異動癥組和對照組最高,無差異(P0.05);與正常組外其他組對比,干預(yù)組兩者的表達水平明顯下降(P0.05);干預(yù)組與正常組的表達水平無明顯差異(P0.05)。(3)LID組、對照組NMDA受體亞基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位點磷酸化的表達水平較干預(yù)組有所增高(P均0.05)。結(jié)論 (1)mTOR參與了LID的發(fā)病,應(yīng)用mTOR特異性抑制劑雷帕霉素對LID的治療有效。(2)大鼠紋狀體區(qū)的mTOR信號調(diào)理與LID的發(fā)生密切相關(guān),mTOR激活對紋狀體突觸水平具有調(diào)節(jié)作用,可能通過依賴突觸分子PSD-95以及NMDAR各亞型的磷酸化水平導(dǎo)致突觸可塑性發(fā)生適應(yīng)改變,最終產(chǎn)生和維持皮質(zhì)紋狀體突觸"病理性LTP",從而介導(dǎo)了LID發(fā)生。
[Abstract]:Objective to investigate the role and mechanism of activation of mTOR(Mammalian target of rapamycin (mammalian rapamycin) signaling pathway in striatal striatum of L-Dopa Induced Dyskine sid rats induced by levodopa-induced dyskinesia. The rats were randomly divided into 5 groups: control group (n = 8), parkinsonian disease model (n = 8), hyperactivity group (n = 10), rapamycin group (n = 14) and control group (n = 14) treated with rapamycin as drug treatment group and control group with Rapamycin solvent (n = 14). The behavior of the control group and the intervention group were recorded and the AIM scores of dyskinesia were measured at least twice a week. Western blotting of striatum was measured by western blot technique. To verify the phosphorylation of the NMDA receptor subunit NR1, Ser896, NR2AH1325 and NR2BUY1472), and the specific changes of antibody to PSD-95 / PSD95S295.Results there was no significant difference in behavioral AIM score between the control group and the intervention group at the 1st day and the intervention group (P0.05), and the behavioral AIM at the 8th day was evaluated by PSD-95-PSD95S295.Results there was no difference between the control group and the intervention group in the behavioral AIM score at the 1st day and the intervention group (P < 0.05). Compared with the control group, The AIM score in the intervention group decreased P0.01a, and there was still significant difference between the two groups on the 9th day, 131316 and 1821 days later. The expression levels of PSD-95 and p-PSD 95s295 in striatum of the intervention group were higher than those of the other groups. After intervention, the expression levels of P0.05U. PSD-95 and p-PSD95 S295) were the lowest in the normal group, the highest in the hyperactivity disorder group and the control group, no difference was found between the two groups, and compared with the other groups outside the normal group. There was no significant difference in the expression level between the intervention group and the normal group. The phosphorylation level of NR1 receptor subunit NR1 ~ (896A) (NR2An Y1325) was higher than that of the intervention group (P < 0.05). Conclusion the NMDA receptor subunit NR1, mTOR is involved in the pathogenesis of LID, and the expression level of NR2Ator is significantly higher than that of the intervention group (P < 0.05), while the phosphorylation of NR2A1ONR2BmTOR in the control group is significantly higher than that in the intervention group (P < 0.05). Rapamycin, a specific inhibitor of mTOR, was used in the treatment of LID. The regulation of mTOR signal in striatum was closely related to the occurrence of LID, and the activation of mTOR could regulate the synaptic level of striatum. Depending on the phosphorylation level of PSD-95 and NMDAR subtypes, the synaptic plasticity may be changed and eventually the "pathological LTP" of the striatum synapses will be produced and maintained, thus mediating the occurrence of LID.
【作者單位】： 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(項目編號為31260241)
【分類號】：R742.5

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李丹;黃譯腺;羅蔚鋒;劉春風;;腺苷2A受體、親代謝谷氨酸受體對異動癥可塑性改變的影響[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2010年02期

2 劉振國;;淺談帕金森病治療的并發(fā)癥——異動癥[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2006年12期

3 陳懷珍;蔡永亮;張靜;徐國存;葛青;方向;李俊;;龜?shù)厣愋穷w粒治療左旋多巴誘發(fā)的異動癥32例臨床觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2011年12期

4 趙國光,李勇杰,邵明,丁育基;蒼白球腹后部切開術(shù)治療帕金森病異動癥的療效分析[J];中華外科雜志;1999年08期

5 管強,曹學(xué)兵,孫圣剛;非多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)在左旋多巴誘導(dǎo)異動癥中的作用及防治措施[J];國外醫(yī)學(xué).神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊;2005年02期

6 黃寧靜;陳敏;;止顫湯治療氣陰兩虛型異動癥的臨床療效[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2014年09期

7 魏江磊;陳偉;干靜;朱煒;俞酈;周明珠;劉振國;;天芪平顫方治療帕金森病異動癥的臨床研究[J];上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2014年03期

8 孫慧勤;陳先文;李芳;許奇;王烈成;李光武;;左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠模型的制作及其行為學(xué)研究[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2009年03期

9 陳煒;梁健芬;蔣凌飛;吳林;董少龍;何乾超;;五虎追風散配合西藥治療左旋多巴誘發(fā)異動癥臨床觀察[J];廣西中醫(yī)藥;2013年01期

10 陳錦艷;;42例帕金森病藥源性異動癥分析[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2014年07期

相關(guān)會議論文 前6條

1 袁燦興;葉青;;多巴胺D2受體在帕金森病異動癥發(fā)病機制中的作用及中藥干預(yù)[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

2 牛軼tD;王濤;孫圣剛;;左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠基底節(jié)區(qū)傳出通路功能變化的研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

3 段鳳菊;駱志堅;王濤;徐巖;;ERK1/2持續(xù)磷酸化在左旋多巴誘導(dǎo)異動癥發(fā)生中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

4 孫圣剛;徐巖;曹學(xué)兵;;MK801對左旋多巴誘導(dǎo)異動癥大鼠行為學(xué)的影響及其機制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

5 黃譯腺;李丹;羅蔚鋒;劉春風;;CSC對左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠行為、紋狀體A2A受體和mGluR5蛋白表達的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 駱志堅;段鳳菊;王濤;徐巖;;多巴胺D1和谷氨酸NMDA受體參與調(diào)控異動癥大鼠紋狀體△FosB蛋白的表達[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 管強;左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠模型直接通路活化機制的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

2 張峪涵;GRIN2B、SLC6A3、SLC18A2基因多態(tài)性與帕金森病異動癥的相關(guān)性研究[D];中南大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳媛媛;高表達ΔFosB誘發(fā)帕金森病大鼠異動癥的作用及其基因靶點的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

2 明康文;加味大定風珠治療肝腎陰虛型帕金森異動癥的療效觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

3 高冕;縫隙連接在左旋多巴誘發(fā)異動癥發(fā)生機制中的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

4 張燕;滋補肝腎通絡(luò)解毒中藥協(xié)同治療左旋多巴誘導(dǎo)異動癥的機理[D];華東師范大學(xué);2008年

5 李愛玲;高表達ΔFosB對帕金森病異動癥大鼠紋狀體區(qū)運動環(huán)路的調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學(xué);2011年

6 李丹;腺苷A_（2A）受體對左旋多巴誘發(fā)帕金森病大鼠異動癥影響的研究[D];蘇州大學(xué);2010年

7 蔣欣;高表達轉(zhuǎn)錄因子ΔFosB對帕金森病異動癥大鼠紋狀體區(qū)NMDAR1的調(diào)節(jié)[D];華中科技大學(xué);2011年

8 王榮飛;舟山眼鏡蛇毒CTXn對6-OHDA誘導(dǎo)的帕金森病動物模型的療效觀察[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2010年

9 張丙天;mTOR信號通路在左旋多巴誘發(fā)異動癥中的作用及機制研究[D];貴陽中醫(yī)學(xué)院;2014年

10 孫慧勤;左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠模型的制作及其紋狀體c-fos和ENK表達研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號：1655471