發(fā)布時(shí)間：2018-03-21 17:56

  本文選題：腦梗死　切入點(diǎn)：同型半胱氨酸　出處：《鄭州大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 探討同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平及亞甲基四氫葉酸還原酶（Methylenetetraphydrofolate ruductase, MTHFR）、甲硫氨酸合成酶（Methioninesynthase，MS）、胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）基因多態(tài)性與河南漢族人群腦梗死的相關(guān)性，以及基因突變對(duì)同型半胱氨酸水平的影響，進(jìn)一步確定遺傳因素在高同型半胱氨酸血癥及腦梗死發(fā)病中的意義。 方法： 選取年齡與性別基本匹配的腦梗死患者300例，健康對(duì)照組261例，運(yùn)用循環(huán)酶法檢測(cè)兩組人群的血漿Hcy水平，采用酚-氯仿法提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）或-聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法，檢測(cè)研究對(duì)象MTHFR C677T、MSA2756G及CBS844ins68多態(tài)位點(diǎn)的基因型，并進(jìn)行測(cè)序驗(yàn)證，分析患者組和對(duì)照組中基因型、等位基因的頻率分布特點(diǎn)，比較上述基因多態(tài)位點(diǎn)各基因型攜帶者之間血漿Hcy水平的差別及其與腦梗死的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.河南漢族人群腦梗死患者血漿Hcy水平（19.3±7.2）umol/L高于對(duì)照組（15.1±4.9）umol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。按性別分層比較，男性、女性病例組的血漿Hcy水平均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。按卒中類型分層后比較，各卒中類型之間Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。相關(guān)分析顯示,血漿Hcy水平與腦梗死的發(fā)生相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.39,P0.001)，進(jìn)行血漿Hcy水平與腦梗死多因素的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是河南漢族腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.156,95%CI1.105-1.209,P0.01)。 2.MTHFR C677T三種基因型在病例組和對(duì)照組間的分布總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），其中突變純合子TT型在病例組的分布頻率31.6%顯著高于對(duì)照組17.2%（2=24.122，P0.001），TT基因型的優(yōu)勢(shì)比OR值為3.152（95%CI為1.98-5.017）；CT基因型在病例組的分布頻率44.7%高于對(duì)照組42.2%（2=9，P0.01），CT基因型的優(yōu)勢(shì)比OR值為1.819（95%CI為1.228-2.692）。病例組T等位基因（54%）顯著高于對(duì)照組（38.3%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），T等位基因的優(yōu)勢(shì)比OR值為1.89（95%CI為1.489-2.399）；CC、CT和TT基因型相應(yīng)的Hcy濃度分別為（15.5±4.7）、（17.0±5.5）和（19.8±8.6）umol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），TT型與CT型顯著高于CC型（P0.01)。相關(guān)分析顯示MTHFR基因C677T多態(tài)性與腦梗死的發(fā)生相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.22,P0.001)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，MTHFR C677T基因突變是河南漢族腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.578,95%CI1.013-2.457,P0.05)。 3.MS A2756G三種基因型在病例組和對(duì)照組間的分布總體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。病例組AA型254例，AG型43例，GG型3例；對(duì)照組AA型220例，AG型41例，GG型0例，AG基因型的優(yōu)勢(shì)比OR值為0.908（95%CI為0.571-1.445），GG基因型的優(yōu)勢(shì)比OR為0.988（95%CI為0.975-1.002）；兩組G等位基因頻率分別為8.2%和7.9%，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），，G等位基因的優(yōu)勢(shì)比OR值為1.043（95%CI為0.677-1.608）,三種基因型AA、AG和GG基因型相應(yīng)的Hcy濃度分別為（17.6±6.7）、（16.2±5.5）和（20.0±5.9）umol/L，相關(guān)分析顯示MS A2756G基因多態(tài)性與血漿Hcy水平無明顯相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.036,P0.05)，與腦梗死的發(fā)生無明顯相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=-0.003,P0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，MS A2756G基因突變與腦梗死的發(fā)生無相關(guān)性。 4.在河南漢族人群中，CBS844ins68基因多態(tài)位點(diǎn)只存在兩種基因型D/D型和I/D型，未檢出II型，腦梗死組D/D型和I/D型頻率分別為98.7%和1.3%，對(duì)照組分別為97.7%和62.3%，二種基因型在病例組和對(duì)照組間的分布總體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），I/D基因型的優(yōu)勢(shì)比OR為0.574（95%CI為0.160-2.058）；兩組I等位基因頻率分別為0.7%和1.1%，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05），I等位基因的優(yōu)勢(shì)比OR為0.593（95%CI為0.163-2.063）。D/D基因型血漿Hcy水平為（17.36±6.61）umol/L，而I/D型血漿Hcy水平為（15.89±2.45）umol/L，兩種基因型對(duì)應(yīng)的血漿Hcy水平總體差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，相關(guān)分析顯示：CBS844ins68基因多態(tài)性與血漿Hcy水平無明顯相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.21,P0.05)，與腦梗死的發(fā)生無明顯相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.22,P0.05)。采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，CBS844ins68基因突變不增加腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)論： 1.河南漢族人群血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死相關(guān)，梗死亞型間無明顯差異，高Hcy血癥是河南漢族腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 2.MTHFR C677T基因突變與血漿Hcy水平升高及腦梗死呈正相關(guān)，提示MTHFR C677T基因突變可能是河南漢族人群腦梗死的遺傳危險(xiǎn)因子。 3.在河南漢族人群中，MS基因A2756G基因突變與同型半胱氨酸水平無明顯相關(guān)。MS基因A2756G基因突變與腦梗死的發(fā)生無明顯相關(guān)。MSA2756G基因突變可能不是河南漢族人群腦梗死的遺傳危險(xiǎn)因子。 4.在河南漢族人群中，CBS844ins68基因突變與血漿同型半胱氨酸水平無明顯相關(guān)，CBS844ins68基因突變與腦梗死的發(fā)生無明顯相關(guān)，可能不是河南漢族人群腦梗死的遺傳危險(xiǎn)因子。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1644937