格列本脲對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活性及細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡的影響
本文選題:格列本脲 切入點(diǎn):膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 出處:《中國(guó)病理生理雜志》2017年08期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的:探討格列本脲對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活性及細(xì)胞內(nèi)酸堿變化的影響。方法:使用不同濃度的格列本脲(Glib)處理人膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U251和U87,通過(guò)CCK-8法篩選有效劑量;隨后將實(shí)驗(yàn)分成對(duì)照組和藥物處理組,劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移情況,細(xì)胞p H指示熒光探針檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)p H變化,Western blot測(cè)定內(nèi)向整流鉀離子通道4.1(Kir4.1)和單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(MCT1)的表達(dá)情況。結(jié)果:CCK-8法檢測(cè)結(jié)果顯示,Glib作用于U251細(xì)胞和U87細(xì)胞48 h的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為400.20μmol/L和553.70μmol/L,且在100~1 600μmol/L的濃度區(qū)間范圍內(nèi),Glib抑制U251細(xì)胞活力,在50~1 600μmol/L的濃度區(qū)間范圍內(nèi),Glib抑制U87細(xì)胞活力,兩者均呈濃度依賴性(P0.05);與對(duì)照組相比較,Glib不僅能夠抑制細(xì)胞遷移(P0.05),抑制作用與藥物濃度呈正相關(guān)(P0.05),而且使實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度減弱(P0.05),提示隨著藥物濃度的增高,細(xì)胞內(nèi)p H值逐漸下降(P0.05);實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞的Kir4.1和MCT1蛋白含量明顯降低,均有濃度依賴性(P0.05)。結(jié)論:Glib在一定劑量范圍內(nèi)通過(guò)下調(diào)Kir4.1和MCT1表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境酸化,抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of glibenclamide on glioblastoma activity and intracellular acid-base changes. Methods: human glioma cell lines U251 and U87 were treated with glibenclamide at different concentrations and the effective doses were screened by CCK-8. Then the experiment was divided into two groups: control group and drug treatment group. Scratch test was used to detect cell migration. The expression of inward rectifier potassium channel 4.1 ~ Kir4.1) and monocarboxylic acid transporter 1 / MCT1) were detected by Western blot. H IC50 was 400.20 渭 mol/L and 553.70 渭 mol / L, respectively, and glib inhibited the activity of U251 cells in the concentration range of 1 600 渭 mol/L. In the concentration range of 50 ~ 1 600 渭 mol/L, glib inhibited the activity of U87 cells. Compared with the control group, glib could not only inhibit the migration of P0.05, the inhibitory effect was positively correlated with the concentration of P0.05, but also weakened the intracellular fluorescence intensity of the experimental group. The content of Kir4.1 and MCT1 protein in the experimental group was decreased in a dose-dependent manner. Conclusion the expression of Kir4.1 and MCT1 in glioma cells can be induced by down-regulating the expression of Kir4.1 and MCT1 in a dose-dependent manner, thus inhibiting the growth of glioma cells.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖教研室;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81502161) 重慶市科委基礎(chǔ)與前沿資助項(xiàng)目(No.cstc2014jcyj A10028) 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院資助項(xiàng)目(No.2013-5)
【分類號(hào)】:R739.41
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1630381
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