本文選題：缺血性腦卒中　切入點：經(jīng)典型蛋白激酶C(cPKC)γ　出處：《首都醫(yī)科大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：腦卒中是中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性腦血流循環(huán)障礙性疾病,被世界公認是第三大致死性疾病,具有高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率的特征。在我國,腦卒中系第一位的死亡原因,發(fā)病率排名第一。在腦卒中發(fā)病人群中,其中缺血性腦卒中占腦卒中病人總數(shù)的60%-70%,是腦卒中的主要類型。雖然缺血性腦卒中發(fā)病率如此之高,但是目前臨床上對于缺血性腦卒中的治療手段僅限于血管內(nèi)經(jīng)美國食品和藥品管理局批準的重組人組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)的溶栓治療。盡管已將溶栓治療的時間窗已經(jīng)擴大到了4.5h,即使在醫(yī)療和經(jīng)濟發(fā)達的美國,也僅有22%的缺血性卒中病人能夠在3h內(nèi)進到醫(yī)院急診,而這些病人中,也只有8%適合rt-PA溶栓治療。rt-PA的溶栓治療具有出血風險的副作用,而且更為主要的是治療時間窗的限制,使得缺血性腦卒中目前的治療仍缺乏令人滿意的治療效果及干預(yù)措施。因此,近年來將研究的目光投向內(nèi)源性神經(jīng)保護機制(干預(yù)措施)和生物分子標記物。腦缺血損傷是一種復(fù)雜的病理生理過程,其中神經(jīng)元損傷程度及其挽救手段直接決定了缺血性腦卒中的預(yù)后。缺血性腦卒中發(fā)生后,缺血核心區(qū)(core)急性缺血低氧,導(dǎo)致大量神經(jīng)元出現(xiàn)急性不可逆性壞死,而梗死周圍區(qū)(peri-infarct area),或稱半影區(qū)(penumbra),由于側(cè)支循環(huán)的血供一定程度上維持了神經(jīng)元的代謝和細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,因此梗死周圍區(qū)神經(jīng)元死亡以程序性細胞死亡(programmed cell death,PCD)為主要特征,梗死周圍區(qū)的損傷神經(jīng)元是可以挽救的,且其命運直接與缺血性腦卒中的愈后成正相關(guān)。因此,我們將研究的注意力集中于減少梗死周圍區(qū)神經(jīng)元程序性死亡上面,進一步探討缺血性腦卒中最有效的治療方法。本實驗室既往應(yīng)用小鼠建立腦中動脈阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)致缺血性腦卒中模型,發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)源性蛋白激酶Cγ(classical protein kinase C gamma,c PKCγ)蛋白表達量與MCAO誘導(dǎo)的缺血性腦卒中小鼠腦梗死體積呈明顯的負相關(guān),且神經(jīng)功能損傷程度隨著腦內(nèi)c PKCγ蛋白表達水平的增高而明顯減輕,說明腦內(nèi)源性c PKCγ蛋白表達水平可影響缺血性卒中鼠腦梗死體積和神經(jīng)功能損傷程度,進一步表明c PKC?在缺血腦組織中發(fā)揮著腦保護作用。為了進一步探討腦內(nèi)源性c PKC?參予缺血損傷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從整體動物水平,我們利用c PKCγ基因敲除(c PKCγ-/-)小鼠建立1h MCAO/再灌(reperfusion,R)1-7d缺血性腦卒中模型,在整體動物水平明確c PKC?在神經(jīng)元自噬中的作用;從離體細胞水平,利用c PKCγ-/-小鼠建立1小時氧-糖剝奪/復(fù)糖復(fù)氧24小時(1h oxygen-glucose deprivation/reoxygenation 24h,1h OGD/R 24h)離體細胞缺血模型,進一步明確c PKC?在神經(jīng)元缺血損傷中作用及其調(diào)制細胞自噬的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。動物實驗分組包括:正常對照組(Na?ve)、假手術(shù)組(Sham)、1h MCAO/R 1-7d模型組、術(shù)前5min側(cè)腦室注射自噬流抑制劑巴弗洛霉素A1(Bafilomycin A1,Baf A1)后進行1h MCAO/R 3d組、二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)對照組。運用神經(jīng)行為學測試、尼氏(Nissl)染色和2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium,TTC)染色等方法,評價c PKC?對MCAO小鼠神經(jīng)功能損傷程度、梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量及腦梗死體積的影響;應(yīng)用蛋白免疫印記(Western blot)技術(shù),檢測c PKC?對1h MCAO/R 1-7d鼠腦梗死周圍區(qū)皮層神經(jīng)元自噬相關(guān)蛋白Beclin-1表達水平和微管相關(guān)蛋白輕鏈3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)-II/(LC3-I+LC3-II)比值的影響,并進一步檢測哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)通路相關(guān)蛋白Akt(Ser473)、m TOR(Ser2448)和S6(Ser235/236)的磷酸化水平,探討c PKC?對MCAO小鼠腦梗死周圍區(qū)皮層神經(jīng)元自噬及其Akt-m TOR通路的影響;在c PKCγ野生(c PKCγ+/+)和c PKCγ-/-小鼠MCAO手術(shù)前5min進行側(cè)腦室注射Baf A1(2.5g/kg)抑制自噬流,利用Nissl染色方法檢測梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量的變化來進一步評價自噬對缺血性卒中鼠預(yù)后的影響。在細胞水平上,選用24 h內(nèi)出生的C57BL/6J乳鼠,取腦皮質(zhì)進行原代神經(jīng)元培養(yǎng)7d后,進行1h OGD/R 24h;在c PKCγ+/+和c PKCγ-/-培養(yǎng)神經(jīng)元加入Baf A1(100n M)抑制自噬流;在c PKCγ-/-培養(yǎng)神經(jīng)元加入c PKC?慢病毒表達載體恢復(fù)c PKCγ的蛋白表達。實驗分組包括:常氧組(Normoxia)、1h OGD/R 24h組、Baf A1(100n M)組及DMSO組、c PKC?慢病毒感染組及其對照組。借助3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTS)比色法檢測神經(jīng)元的存活率,乳酸脫氫酶(LDH)漏出率檢測神經(jīng)元死亡率;應(yīng)用Western blot法檢測Beclin-1蛋白水平和LC3-II/(LC3-I+LC3-II)的比值,檢測蛋白Akt(Ser473)、m TOR(Ser2448)和S6(Ser235/236)的磷酸化水平,從而進一步明確c PKC?對1h OGD/R 24h神經(jīng)元自噬及其Akt-m TOR通路的影響。實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計利用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件,采用單因素方差分析(One Way ANOVA)進行統(tǒng)計學處理,組間兩兩比較采用Bonferroni檢驗,結(jié)果以均數(shù)±標準誤(X±S.E.)表示,差異顯著性水平p0.05,p0.01,p0.001。實驗結(jié)果如下:1.c PKC?基因敲除增大缺血性卒中鼠腦梗死體積為明確c PKC?對缺血性卒中鼠腦局部腦血流(cerebral blood flow,CBF)的影響,在MCAO手術(shù)過程中對小鼠進行局部腦血流監(jiān)測,在正常情況下,以小鼠局部CBF為100%,MCAO術(shù)后局部CBF下降到20%左右,而在1h MCAO后拔除線栓,小鼠局部CBF又重新恢復(fù)到100%左右正常水平,在c PKCγ-/-小鼠,同樣的處理情況下局部CBF呈現(xiàn)與c PKCγ+/+小鼠同樣的變化情況,且兩者之間并無統(tǒng)計學意義。說明c PKCγ不影響MCAO術(shù)后小鼠局部CBF的變化。為明確c PKC?對缺血性卒中鼠腦梗死體積的影響,小鼠腦組織切片,TTC染色結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P=0.004)腦梗死體積明顯增大(每組n=5)。結(jié)果表明,c PKCγ基因敲除增大缺血性卒中小鼠腦梗死體積,且不是CBF變化引起。2.c PKC?基因敲除加重缺血性卒中鼠腦神經(jīng)功能損傷為檢測c PKC?對缺血性卒中鼠腦神經(jīng)功能損傷的影響,對小鼠進行神經(jīng)功能測試。神經(jīng)行為學評分結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P=0.039)神經(jīng)功能評分明顯增高(每組n=5);爬桿實驗(Pole Test)結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P=0.007)、3d(P0.001)和7d(P=0.001)在轉(zhuǎn)身180°頭朝下所用時間(Tturn)明顯延長;與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P=0.002)到達地面所用時間(Ttotal)明顯延長。掛線實驗(Wire Hanging)結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P0.001)在線繩上停留時間(Latency to fall)明顯減短。圓柱體實驗(Cylinder Test)結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d((P0.001)右側(cè)損傷前肢探尋次數(shù)(Score)明顯減少。前肢偏好實驗(Handedness Test)結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P=0.005)右側(cè)損傷前肢偏性指數(shù)(Laterality Index)明顯減少。步錯實驗(Foot Fault Test)結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P=0.001)和7d(P=0.009)右側(cè)損傷肢體踏空次數(shù)(Contralateral Foot Fault)明顯增多(每組n=6)。以上結(jié)果均表明,c PKC?基因敲除加重缺血性卒中鼠腦神經(jīng)功能損傷。3.c PKC?基因敲除增加缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞丟失為檢測c PKC?對缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量的影響,腦組織冰凍切片,Nissl染色結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 3d梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞丟失明顯加重(P0.001,每組n=5)。結(jié)果表明,c PKC?基因敲除加重缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞丟失。4.c PKC?通過Akt-m TOR通路影響缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)自噬水平為探討c PKCγ對缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)自噬水平的影響,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P0.001)梗死周圍區(qū)內(nèi)Beclin-1蛋白水平明顯增高(每組n=7)。同樣,與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 1d(P0.001)、3d(P0.001)和7d(P=0.005)LC3-II/(LC3-I+LC3-II)比值明顯增高(每組n=7)。為了進一步探討c PKCγ對缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)自噬水平的影響是否通過Akt-m TOR通路,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+小鼠相比,c PKCγ-/-小鼠經(jīng)1h MCAO/R 3d后,梗死周圍區(qū)內(nèi)Akt(Ser473)、m TOR(Ser2448)和S6(Ser235/236)磷酸化水平下降更為明顯(P0.001,每組n=5)。以上結(jié)果提示,c PKC?基因敲除增高缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)Beclin-1蛋白水平和LC3-II/(LC3-I+LC3-II)比值可能是通過下調(diào)Akt-m TOR通路的磷酸化水平。5.Baf A1抑制自噬流對缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量的影響為明確Baf A1能夠成功抑制缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)自噬流,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與DMSO組相比,自噬體和溶酶體結(jié)合抑制劑Baf A1(0.25mg/kg)不能使c PKCγ+/+和c PKCγ-/-小鼠在1h MCAO/R 3d腦梗死周圍區(qū)LC3-II聚集(每組n=5),而Baf A1(2.5mg/kg和25mg/kg)明顯引起c PKCγ+/+和c PKCγ-/-小鼠在1h MCAO/R 3d梗死周圍區(qū)LC3-II聚集(P0.001,每組n=5),提示Baf A1(2.5mg/kg和25mg/kg)可成功抑制自噬流,因此,選Baf A1(2.5mg/kg)作為下一步實驗中劑量。為明確Baf A1抑制自噬流對缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量的影響,腦組織冰凍切片,Nissl染色結(jié)果顯示:與DMSO組相比,c PKCγ+/+小鼠,Baf A1(2.5mg/kg)加重1h MCAO/R 3d鼠腦梗死周圍區(qū)神細胞丟失(P0.001,每組n=5),而對于c PKCγ-/-小鼠,Baf A1(2.5 mg/kg)減輕1h MCAO/R 3d鼠腦梗死周圍區(qū)神經(jīng)細胞丟失(P0.001,每組n=5)。結(jié)果表明,c PKCγ可通過調(diào)制缺血性卒中鼠腦梗死周圍區(qū)自噬水平影響缺血性卒中鼠腦損傷程度。6.c PKC?通過Akt-m TOR通路影響缺血神經(jīng)元自噬水平為探討c PKCγ對缺血神經(jīng)元存活率和死亡率的影響,MTT實驗結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+神經(jīng)元相比,c PKCγ-/-神經(jīng)元經(jīng)1h OGD/R 24h存活率明顯下降(P0.001,每組n=6);LDH實驗結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+神經(jīng)元相比,c PKCγ-/-神經(jīng)元經(jīng)1h OGD/R 24h死亡率明顯升高(P0.001,每組n=6)。為探討c PKCγ對缺血神經(jīng)元自噬水平的影響,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+神經(jīng)元相比,c PKCγ-/-神經(jīng)元經(jīng)1h OGD/R 24h處理Beclin-1蛋白水平明顯增加(P0.001,每組n=6),同樣,與c PKCγ+/+神經(jīng)元相比,c PKCγ-/-神經(jīng)元經(jīng)1h OGD/R 24h處理LC3-II/(LC3-I+LC3-II)比值明顯增加(P0.001,每組n=6)。為了進一步探討c PKCγ對缺血神經(jīng)元自噬水平的影響是否通過Akt-m TOR通路,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與c PKCγ+/+神經(jīng)元相比,c PKCγ-/-神經(jīng)元經(jīng)1h OGD/R 24h神經(jīng)元內(nèi)Akt(Ser473)、m TOR(Ser2448)和S6(Ser235/236)的磷酸化水平下降更為明顯(P0.001,每組n=6)。以上結(jié)果表明,c PKC?基因敲除降低缺血神經(jīng)元存活率,與其調(diào)制Akt-m TOR通路增高缺血神經(jīng)元自噬水平有關(guān)。7.Baf A1抑制自噬對缺血神經(jīng)元存活率和死亡率的影響為明確Baf A1能夠成功抑制自噬流,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與DMSO組相比,Baf A1(100m M)明顯使神經(jīng)元經(jīng)1h OGD/R 24h處理LC3-II/(LC3-I+LC3-II)比值升高(P0.001,每組n=6)。為明確Baf A1抑制自噬流對缺血神經(jīng)元存活率和死亡率的影響,MTT實驗結(jié)果顯示:與DMSO組相比,經(jīng)1h OGD/R 24h處理c PKCγ+/+神經(jīng)元,Baf A1(100n M)使其存活率下降更為明顯(P0.001,每組n=6),而對于1h OGD/R 24h處理c PKCγ-/-神經(jīng)元,Baf A1(100n M)使其存活率下降顯著降低(P0.001,每組n=5);LDH實驗結(jié)果顯示:與DMSO組相比,經(jīng)1h OGD/R 24h處理c PKCγ+/+神經(jīng)元,Baf A1(100n M)使其死亡率顯著增加(P0.001,每組n=6),而對于1h OGD/R 24h處理c PKCγ-/-神經(jīng)元,Baf A1(100n M)使其死亡率顯著降低(P0.001,每組n=6)。以上結(jié)果表明,c PKCγ可通過調(diào)制缺血神經(jīng)元自噬水平影響神經(jīng)元缺血損傷。8.恢復(fù)c PKC?蛋白表達可降低缺血神經(jīng)元自噬水平提高存活率我們利用慢病毒載體(LV)-c PKC?轉(zhuǎn)染c PKC?-/-神經(jīng)元恢復(fù)c PKC?蛋白表達后,再進行1h OGD/R 24h缺血處理。蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:與LV-c PKC?(-)相比,轉(zhuǎn)染(LV)-c PKC?組Beclin-1蛋白表達水平及LC3-II/(LC3-I+LC3-II)比值顯著降低(P0.001,每組n=6);同時,MTT實驗結(jié)果顯示:與LV-c PKC?(-)相比,轉(zhuǎn)染(LV)-c PKC?組神經(jīng)元存活率明顯提高(P0.001,每組n=6);LDH實驗結(jié)果顯示:與LV-c PKC?(-)相比,轉(zhuǎn)染(LV)-c PKC?組神經(jīng)元死亡率明顯下降(P0.001,每組n=6)。結(jié)果表明,恢復(fù)c PKCγ蛋白表達提高缺血神經(jīng)元存活率可能與其自噬水平降低有關(guān)。綜上所述,本實驗利用MCAO缺血性腦卒中小鼠模型和OGD神經(jīng)元離體缺血模型,發(fā)現(xiàn)c PKCγ可能通過調(diào)制神經(jīng)元內(nèi)Akt-m TOR通路介導(dǎo)的自噬減輕缺血性卒中鼠腦缺血損傷。所獲成果將進一步豐富了人們對腦缺血/低氧損傷機制認識的同時,可為臨床防治缺血性腦卒中提供實驗依據(jù)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：首都醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王文敏,王蓀;缺血性卒中后癡呆的發(fā)生率及臨床決定因素[J];國外醫(yī)學腦血管疾病分冊;2001年02期

2 韋英秀;缺血性卒中后3個月抗栓和抗高血壓治療[J];國外醫(yī)學腦血管疾病分冊;2001年05期

3 劉鳴;研究碩果累累 臨床有證可循——缺血性卒中的預(yù)防大有可為[J];國外醫(yī)學腦血管疾病分冊;2002年05期

4 張仁良,劉新峰;2002年缺血性卒中研究和治療進展[J];國外醫(yī)學(腦血管疾病分冊);2003年03期

5 袁恩慶,王馥;如何預(yù)防缺血性卒中[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2003年05期

6 曲東鋒;消極情緒可觸發(fā)缺血性卒中[J];國外醫(yī)學(腦血管疾病分冊);2004年12期

7 文詩廣;缺血性卒中的早期診斷[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2005年15期

8 國紅;缺血性卒中并發(fā)癥的防治[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2005年15期

9 國紅;缺血性卒中的預(yù)防[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2005年15期

10 宿英英;;如何評估缺血性卒中抗凝治療的效果[J];中國腦血管病雜志;2005年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 林森;吳波;孔繁一;郝子龍;陶文丹;王德任;劉鳴;;缺血性卒中伴房顫患者臨床特征、治療及預(yù)后的研究[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

2 張瑩;周成業(yè);劉朋;王云鳳;;缺血性卒中偏癱患者遠期抑郁癥狀影響因素的Logistic回歸分析[A];2009年浙江省神經(jīng)病學學術(shù)年會論文匯編[C];2009年

3 李久偉;鄒麗萍;;兒童動脈缺血性卒中10年后追蹤研究[A];中華醫(yī)學會第十五次全國兒科學術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2010年

4 王為珍;祝茗;鄭茜;趙永波;;彌散加權(quán)和灌注加權(quán)在缺血性卒中中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學會第七次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

5 朱見文;何俊瑛;高玉林;李震中;;巨細胞病毒活動性感染與進展型缺血性卒中相關(guān)性研究[A];第九次全國神經(jīng)病學學術(shù)大會論文匯編[C];2006年

6 許予明;;缺血性卒中的抗血小板聚集治療[A];河南省衛(wèi)生部腦卒中及高危人群內(nèi)科診治技術(shù)培訓班暨國際級繼續(xù)教育培訓班《腦卒中診斷與防治新進展》資料匯編[C];2012年

7 王翠蘭;苗萌;;缺血性卒中出血轉(zhuǎn)化的影響因素[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學學術(shù)會議暨中國神經(jīng)免疫大會2013論文匯編[C];2013年

8 劉朋;周成業(yè);張瑩;王云鳳;;缺血性卒中患者生活活動能力影響因素分析[A];2009年浙江省神經(jīng)病學學術(shù)年會論文匯編[C];2009年

9 江靜雯;劉建榮;;胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白與缺血性卒中[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 周盛年;;解讀《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學學術(shù)會議暨中國神經(jīng)免疫大會2013論文匯編[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 匡遠深 通訊員 趙晶晶;左心房異�？梢l(fā)缺血性卒中[N];健康報;2013年

2 記者 王丹;缺血性卒中治療定下“雙20”目標[N];健康報;2012年

3 陳小蘆;走近針灸治療缺血性卒中的“時間窗”[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

4 本報記者 馬愛平;中匈合作研究缺血性卒中藥物[N];科技日報;2010年

5 記者 靖九江;顱動脈狹窄是缺血性卒中的重要病因[N];中國醫(yī)藥報;2012年

6 劉飛;《缺血性卒中側(cè)支循環(huán)評估與干預(yù)中國專家共識》發(fā)布[N];科技日報;2013年

7 新疆維吾爾自治區(qū)巴州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 關(guān)玉華　艾克拜爾;步長腦心通膠囊在缺血性卒中二級預(yù)防中的研究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

8 董強;缺血性卒中急性期 抗栓研究方興未艾[N];健康報;2006年

9 北京天壇醫(yī)院教授 王擁軍邋博士 鄭華光;哪些藥物能防治卒中[N];健康報;2007年

10 本報記者 裘炯華;我國卒中管理現(xiàn)狀：他汀類應(yīng)用不理想[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2013年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 林紹鵬;血清尿酸和GLUT-9基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點與非心源性缺血性卒中的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學;2014年

2 旺姍;缺血性卒中后DAPK1死亡信號介導(dǎo)突觸損傷的機制研究[D];華中科技大學;2015年

3 魏海萍;cPKCγ通過Akt-mTOR通路調(diào)制神經(jīng)元自噬減輕缺血性卒中鼠腦損傷[D];首都醫(yī)科大學;2016年

4 談頌;缺血性卒中出血轉(zhuǎn)化影響及預(yù)測因素的研究[D];四川大學;2005年

5 張寧;預(yù)測缺血性卒中短期和長期死亡率的危險評分在中國病人中的外部驗證[D];河北醫(yī)科大學;2013年

6 潘旭東;青年缺血性卒中患者纖維蛋白原β-148C/T基因多態(tài)性和血漿纖維蛋白原水平研究[D];天津醫(yī)科大學;2004年

7 馬英;缺血性卒中住院時間預(yù)測因子暨與CD40-1C/T遺傳多態(tài)性的研究[D];重慶醫(yī)科大學;2012年

8 詹奕紅;CELSR1基因多態(tài)性與中國漢人缺血性卒中的關(guān)聯(lián)性研究[D];福建醫(yī)科大學;2013年

9 李姝雅;伴房顫的缺血性腦血管病患者的臨床特點及預(yù)后的研究[D];首都醫(yī)科大學;2013年

10 王永久;白藜蘆醇對復(fù)發(fā)缺血性卒中大鼠的神經(jīng)保護作用研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 魏文;腦心通膠囊對CYP2C19*2、*3型缺血性卒中氣虛血瘀證患者卒中復(fù)發(fā)的預(yù)防作用研究[D];福建中醫(yī)藥大學;2015年

2 王文娟;缺血性卒中患者低高密度脂蛋白膽固醇血癥的相關(guān)危險因素分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 呂琦;頸動脈超聲評估頸動脈粥樣硬化斑塊易損性的臨床研究[D];蘇州大學;2015年

4 楊有仙;后循環(huán)首次缺血性卒中嚴重程度的相關(guān)因素分析[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

5 周全;缺血性卒中患者腦動脈狹窄分布及短期預(yù)后分析[D];華北理工大學;2015年

6 高濤;血壓對缺血性卒中腦血流動力學、神經(jīng)功能缺損的影響[D];河南科技大學;2015年

7 呂慧慧;CYP2C19基因多態(tài)性在缺血性卒中患者中的觀察性研究[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

8 楊戀;轉(zhuǎn)錄因子EGR1對缺血性卒中預(yù)后的影響及其機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

9 臧雪風;HDAC在缺血性卒中大腦皮層的表達及其選擇性抑制對神經(jīng)元的保護作用研究[D];南京大學;2013年

10 張文靜;缺血性卒中/TIA患者合并房顫的篩查及危險因素分析[D];南方醫(yī)科大學;2015年

，

本文編號：1613252