本文選題：三叉神經(jīng)痛　切入點：神經(jīng)病理性疼痛　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：[研究目的]三叉神經(jīng)痛(trigeminal neuralgia, TN)是一種神經(jīng)病理性疼痛。其主要病理變化是三叉神經(jīng)根的脫髓鞘改變。電壓門控鈉離子通道(Voltage-gated sodium channels, VGSC)特別是河豚毒素敏感型(tetrodoxin-sensitive, TTX-S)的Nav1.3和Nav1.7及河豚毒素不敏感型(tetrodoxin-resistance, TTX-R)的Nav1.8和Nav1.9在神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain, NP)中發(fā)揮著重要作用。本研究的目的在于建立穩(wěn)定的TN大鼠研究模型,探索Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9在神經(jīng)損傷后的表達變化及其在三叉神經(jīng)痛中發(fā)揮作用的機制。從而尋找治療三叉神經(jīng)痛相關(guān)的靶點,為臨床治療提供理論依據(jù)。[研究方法]研究中我們通過用兩根4-0醫(yī)用鉻線結(jié)扎眶下神經(jīng),結(jié)扎線間距約2mm,建立了三叉神經(jīng)痛的眶下神經(jīng)(infraorbital nerve, ION)慢性縮窄環(huán)術(shù)(chronic constriction injury, CCI)模型,并將成年雄性SD大鼠(180～220g)隨機分成兩組,即假手術(shù)組和ION-CCI組。對其機械痛閡進行測定,并采用視頻檢測的方式,記錄大鼠的抓臉次數(shù),以透射電鏡觀察建模后三叉神經(jīng)節(jié)和眶下神經(jīng)的組織學(xué)改變。此外,通過實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(Quantitative Polymerase Chain Reaction, QPCR)和免疫熒光雙標法檢測鈉離子通道α亞型基因和蛋白在TG神經(jīng)元中的表達。[結(jié)果]1.行為學(xué)檢測顯示ION-CCI組大鼠機械痛閾在術(shù)后4～42天明顯下降,在術(shù)后12天達到最低,較假手術(shù)組有顯著性差異(P0.05)。自發(fā)行為學(xué)視頻檢測顯示ION-CCI組大鼠在術(shù)后6～42天抓臉次數(shù)明顯增多,在術(shù)后12天,抓臉次數(shù)也達到最高值,較假手術(shù)組有顯著性差異(P0.05)。2. ION-CCI組大鼠三叉神經(jīng)節(jié)和眶下神經(jīng)出現(xiàn)不同程度的脫髓鞘改變,而假手術(shù)組大鼠則無明顯的脫髓鞘現(xiàn)象。3.與假手術(shù)組相比,ION-CCI組中Nav1.3的mRNA表達明顯上調(diào),Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9的mRNA表達則明顯下降。4.假手術(shù)組和ION-CCI大鼠TG神經(jīng)元上均有Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9蛋白的表達。在假手術(shù)組739/786(94.02%)的TG神經(jīng)元表達Nav1.3,832/927(89.75%)的TG神經(jīng)元表達Nay1.7,766/877(87.34%)的TG神經(jīng)元表達Nay1.8,551/712(77.39%)的TG神經(jīng)元表達Na,1.9。在ION-CCI組29/801(3.62%)的TG神經(jīng)元表達Nav1.3,287/869(33.03%)的TG神經(jīng)元表達Nay1.7,529/874(60.53%)的TG神經(jīng)元表達Nav1.8,406/742(54.72%)的TG神經(jīng)元表達Nay1.9。與假手術(shù)組相比Navl.3在ION-CCI組大鼠TG神經(jīng)元上的表達明顯增高(P0.01)。Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9在ION-CCI組大鼠TG神經(jīng)元上的表達顯著降低(P0.01、P0.01和P0.05)。[結(jié)論]我們的研究顯示眶下神經(jīng)慢性縮窄環(huán)模型可使大鼠產(chǎn)生類似三叉神經(jīng)痛的行為學(xué)表現(xiàn)和病理學(xué)改變。能成為一種較為穩(wěn)定的離子通道研究模型,用于尋找和研究電壓門控鈉離子通道亞型在疼痛發(fā)生、發(fā)展中的功能異常及其分子機制。鈉離子通道可能參與了三叉神經(jīng)痛的調(diào)控,尋找出在三叉神經(jīng)痛中發(fā)揮作用的鈉離子通道亞型,進而開發(fā)特異性的無中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)副作用的拮抗劑有助于開展三叉神經(jīng)痛的靶向治療。
[Abstract]:[Objective] trigeminal neuralgia (trigeminal neuralgia TN) is a kind of neuropathic pain. The main pathological change is the root of trigeminal nerve demyelination. Voltage gated sodium channels (Voltage-gated sodium, channels, VGSC) especially tetrodotoxin sensitive (tetrodoxin-sensitive, TTX-S) is not sensitive to the Nav1.3 and Nav1.7 and tetrodotoxin type (tetrodoxin-resistance, TTX-R) Nav1.8 and Nav1.9 in neuropathic pain (neuropathic pain NP) plays an important role. The purpose of this study is to establish the TN rat model, explore the stability of Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8 and Nav1.9 expression in nerve and trigeminal neuralgia mechanism. In order to find the target for the treatment of trigeminal neuralgia related research, provide theoretical basis in research methods.] we through 4-0 with two medical chromium for clinical treatment Infraorbital nerve ligation, ligation line distance of about 2mm, the establishment of the trigeminal neuralgia of the infraorbital nerve (infraorbital nerve, ION) chronic constriction injury (chronic constriction, injury, CCI) model, and adult male SD rats (180 ~ 220g) were randomly divided into two groups: sham operation group and ION-CCI group. The mechanical pain threshold was measured, and the detection of the video recording, rat face catch number, to observe the changes of the trigeminal ganglion and the infraorbital nerve tissue after modeling by transmission electron microscope. In addition, through real-time quantitative polymerase chain reaction (Quantitative Polymerase Chain Reaction, QPCR). The results of]1. behavior detection group ION-CCI showed the mechanical pain threshold of rats on the 4~42 postoperative morning significantly decreased the expression and immunofluorescence method to detect sodium channel alpha gene and protein in TG neurons, after 12 Tianda to the lowest, compared with the sham operation group significantly The difference (P0.05). The spontaneous behavior of video detection showed that ION-CCI rats in 6~42 days after grasping the face number increased significantly, on the 12 day after operation, grasping the face number reached the highest value, there was significant difference compared with the sham operation group (P0.05 group ION-CCI).2. rat trigeminal ganglion and infraorbital nerve appeared different degrees of demyelination, and the rats in the sham operation group had no obvious demyelination.3. compared with sham operation group, Nav1.3 ION-CCI group in mRNA was obviously up-regulated, Nav1.7, Nav1.8 and Nav1.9 mRNA expression decreased TG.4. neurons in sham and ION-CCI rats were Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8 expression and the Nav1.9 protein. In the sham operation group (739/786 94.02%) TG (89.75%) expression of Nav1.3832/927 neurons TG neurons expression of Nay1.7766/877 (87.34%) TG (77.39%) expression of Nay1.8551/712 neurons in TG neurons of Na and 1.9. in group ION-CCI 29/8 01 (3.62%) of TG neurons expressed Nav1.3287/869 (33.03%) TG (60.53%) expression of Nay1.7529/874 neurons TG neurons expression of Nav1.8406/742 (54.72%) TG neurons Nay1.9. expression compared with the sham operation group, the expression of Navl.3 in rats of ION-CCI group on the TG neurons were significantly increased (P0.01).Nav1.7, the expression of Nav1.8 and Nav1.9 in ION-CCI group rat TG neurons decreased significantly (P0.01, P0.01 and P0.05). Our research conclusion] infraorbital nerve chronic constriction injury model in rats can cause similar trigeminal neuralgia behaviouristics changes and pathology. To become a more stable ion channel research model, and used to find study of voltage gated sodium channel subtypes in pain, in the development of abnormal function and molecular mechanism of regulation of sodium channel may be involved in the trigeminal neuralgia, find out in pain in the trigeminal nerve function The subtypes of sodium channels used to develop specific antagonists without central nervous system and cardiovascular side effects are helpful for targeted treatment of trigeminal neuralgia.

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R-332;R745.11

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本文編號：1612086