本文選題：椎動(dòng)脈梭形動(dòng)脈瘤　切入點(diǎn)：流場(chǎng)特征　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分椎動(dòng)脈梭形動(dòng)脈瘤幾何形態(tài)與流場(chǎng)特征的多因素分析目的:本研究測(cè)量并分析椎動(dòng)脈V4段梭形動(dòng)脈瘤的幾何形態(tài)參數(shù)和流場(chǎng)類(lèi)型,篩選出與螺旋型流場(chǎng)相關(guān)的主要幾何形態(tài)參數(shù)。方法:篩選本中心2011年11月至2015年10月間接受腦血管造影的V4段梭形動(dòng)脈瘤,根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入病例,測(cè)量動(dòng)脈瘤和載瘤動(dòng)脈的幾何形態(tài)參數(shù),流動(dòng)力學(xué)軟件分析動(dòng)脈瘤的流場(chǎng)。幾何形態(tài)參數(shù)分三類(lèi)共9項(xiàng),包括形狀大小參數(shù)、形態(tài)分布參數(shù)和空間位置關(guān)系參數(shù)。根據(jù)流場(chǎng)圖,將動(dòng)脈瘤分為螺旋型流場(chǎng)動(dòng)脈瘤和非螺旋型流場(chǎng)動(dòng)脈瘤,流場(chǎng)特征判讀結(jié)果通過(guò)Kappa檢驗(yàn)其一致性。Logistic分析螺旋型流場(chǎng)相關(guān)的幾何形態(tài)參數(shù)。結(jié)果:共157例動(dòng)脈瘤納入研究,89例為螺旋型流場(chǎng),68例為非螺旋型流場(chǎng),流場(chǎng)特征結(jié)果判讀一致性較好(Kappa=0.896,P0.001)。將9項(xiàng)幾何形態(tài)參數(shù)先納入單因素Logistic回歸分析篩選后,再納入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示近端載瘤動(dòng)脈入口角度(OR=7.964,P=0.003)、遠(yuǎn)端載瘤動(dòng)脈出口角度(OR=4.892,P=0.014)、入口平面和出口平面所在中軸線的空間距離(OR=0.015,P0.001)為影響瘤內(nèi)螺旋型流場(chǎng)的危險(xiǎn)因素。結(jié)論:入口角度、出口角度、入口平面和出口平面所在中軸線的空間距離影響梭形動(dòng)脈瘤流場(chǎng)特征。螺旋型流場(chǎng)動(dòng)脈瘤有更小的入口角度、更小的出口角度、更大的入口平面和出口平面所在中軸線的空間距離,提示梭形動(dòng)脈瘤累及的血管越迂曲,越可能具有螺旋流場(chǎng)。第二部分具有螺旋型流場(chǎng)兔頸總動(dòng)脈梭形動(dòng)脈瘤模型的構(gòu)建目的:采用彈性蛋白酶、CaCl_2溶液和物理擴(kuò)張的不同因素組合,聯(lián)合作用于兔頸總動(dòng)脈內(nèi)膜或(和)外膜,并且改變載瘤動(dòng)脈形態(tài),探索與人類(lèi)顱內(nèi)梭形動(dòng)脈瘤病理特征更相似且具有螺旋型流場(chǎng)的梭形動(dòng)脈瘤建模方法。方法:40只新西蘭大白兔分成四組(每組10只):A組為對(duì)照組,在頸總動(dòng)脈封閉一段血管腔,留置針穿刺入封閉血管腔,注入生理鹽水,以2 atm持續(xù)加壓擴(kuò)張15分鐘;B組為單純CaCl_2內(nèi)腔組,方法同A組,但注入封閉血管腔的為0.5 M CaCl_2溶液;C組為酶內(nèi)腔+CaCl_2外膜組,方法與A組相似,不同的是注入封閉血管腔的為0.15 U/μl的彈性蛋白酶消化3分鐘,且不加壓,同時(shí)外膜予0.5 M CaCl_2溶液浸潤(rùn)15分鐘;D組為CaCl_2內(nèi)腔+酶外膜組,方法同C組,同時(shí)外膜予3 U/μl的彈性蛋白酶消化3分鐘。四組均通過(guò)肌肉錯(cuò)層縫合拉伸血管形成血管扭曲,造成引起螺旋型流場(chǎng)的形態(tài)微環(huán)境。4周后予MRA檢查和流場(chǎng)分析,測(cè)量對(duì)比各組動(dòng)脈瘤擴(kuò)張率(?)、成瘤率(擴(kuò)張率≥50%為成瘤標(biāo)準(zhǔn))、狹窄及閉塞率、螺旋型流場(chǎng)率等形態(tài)學(xué)指標(biāo)。動(dòng)物處死后,對(duì)比瘤體標(biāo)本內(nèi)膜和中膜厚度、彈性纖維面積分?jǐn)?shù)、膠原纖維面積分?jǐn)?shù)、彈力層破壞程度等病理學(xué)指標(biāo)。結(jié)果:四組動(dòng)物建模后無(wú)死亡,MRA顯示A、B、C、D組平均擴(kuò)張率分別為13.51%、36.2%、69.1%、77.7%,成瘤率分別為0%、30%、60%、90%。與A組相比,B、C、D組均出現(xiàn)擴(kuò)張(P0.05),C、D組平均擴(kuò)張率高于B組(P0.01),C組與D組間無(wú)差異(P=0.460)。C、D組成瘤率均顯著高于A、B組(P0.001),C組與D組相似(P=0.303)。四組分別有0例、1例、3例、1例血管閉塞,另外C組有3例、D組有1例存在狹窄,C組的狹窄閉塞率高于其他三組(P0.05)。流場(chǎng)分析顯示,四組螺旋型流場(chǎng)形成率分別為10%、44.4%、28.6%、88.9%,B、C、D三組均高于A組(P0.0125),三組間無(wú)差異。組織病理顯示,B、C、D組均出現(xiàn)不同程度的彈力層破壞,彈性纖維均較A組顯著減少(P0.001),C、D組比B組顯著減少(P0.001)。B、C組的膠原纖維較A、D組顯著升高(P0.01)。B組瘤壁厚度較A、C、D組顯著增厚(P0.05),A、C、D三組間無(wú)差異。B、D組大部分(55.56%、66.67%)模型可見(jiàn)內(nèi)膜下新生血管。結(jié)論:CaCl_2內(nèi)腔加壓灌注聯(lián)合彈性蛋白酶外膜消化法建立的梭形動(dòng)脈瘤模型,成瘤率高,狹窄閉塞率較低,具有螺旋型流場(chǎng),病理學(xué)特征與人梭形動(dòng)脈瘤相似,是進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)與病理學(xué)改變相關(guān)性研究的合適模型。第三部分不同流場(chǎng)對(duì)梭形動(dòng)脈瘤形態(tài)和病理學(xué)改變的影響目的:CaCl_2內(nèi)腔加壓灌注聯(lián)合彈性蛋白酶外膜消化法處理兔頸總動(dòng)脈后,通過(guò)改變載瘤動(dòng)脈形態(tài)分別使梭形動(dòng)脈瘤形成螺旋型流場(chǎng)和非螺旋型流場(chǎng),對(duì)比兩種流場(chǎng)特征對(duì)梭形動(dòng)脈瘤形態(tài)和病理學(xué)改變的不同影響。方法:36只新西蘭大白兔,4只作為對(duì)照,32只分成兩組,W組為扭曲實(shí)驗(yàn)組:在兔頸總動(dòng)脈封閉一段血管腔,留置針穿刺入封閉血管腔,注入0.5 M CaCl_2溶液,以2 atm持續(xù)加壓擴(kuò)張15分鐘,同時(shí)外膜予3 U/μl的彈性蛋白酶消化3分鐘,拉伸血管形成血管扭曲,以形成螺旋型流場(chǎng)動(dòng)脈瘤,Z組為直線對(duì)照組:化學(xué)處理與W組相似,不同是處理后血管保持平直,以形成非螺旋型流場(chǎng)。在6周時(shí),行MRA、USPIO增強(qiáng)MRI、流場(chǎng)特征分析,分為螺旋型流場(chǎng)組和非螺旋型流場(chǎng)組,對(duì)比動(dòng)脈瘤擴(kuò)張率、狹窄及閉塞率、MRI平均SNR下降比率等形態(tài)學(xué)指標(biāo),處死一半動(dòng)物,對(duì)比瘤體內(nèi)膜和中膜厚度、彈性纖維面積分?jǐn)?shù)、膠原纖維面積分?jǐn)?shù)、MMP-2、MMP-9和α-SMA等病理學(xué)指標(biāo)。在9周時(shí),行相同檢測(cè)后兩組間對(duì)比,同時(shí)行兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)前后自身對(duì)比。結(jié)果:6周時(shí):兩組均有2例閉塞,1.流場(chǎng)特征:Z組14例均為非螺旋型;W組13例為螺旋型,1例非螺旋型納入Z組分析。2.形態(tài)學(xué):W組(螺旋型流場(chǎng))的平均擴(kuò)張率顯著大于Z組(非螺旋型流場(chǎng))(P=0.001)。3.組織病理學(xué):W組彈力纖維面積分?jǐn)?shù)和α-SMA面積分?jǐn)?shù)更低(P0.05)。4.分子病理學(xué):W組的MMP-9、MMP-2、NF-κB表達(dá)均顯著高于Z組(P0.01)。9周時(shí):1.流場(chǎng)特征:Z組7例均為非螺旋型;W組7例均為螺旋型。2.形態(tài)學(xué):與Z組相比,W組平均擴(kuò)張率更高(P0.001)。3.組織病理學(xué):W組內(nèi)膜和中膜厚度更厚(P=0.047),膠原纖維面積分?jǐn)?shù)和α-SMA面積分?jǐn)?shù)更低(P0.05)。4.分子病理學(xué):W組的MMP-9、MMP-2、NF-κB表達(dá)均顯著升高(P0.01)。9周與6周時(shí)比較:1.形態(tài)學(xué):Z組動(dòng)脈瘤已明顯縮小(P=0.001),而W組的平均擴(kuò)張率仍達(dá)75.8%,無(wú)明顯變化。2.病理學(xué):Z組在9周時(shí)MMP-2、MMP-9、NF-κB的表達(dá)均明顯下降(P0.05),而W組僅MMP-2的表達(dá)有所下降(P=0.032),MMP-9、NF-κB無(wú)下降。USPIO增強(qiáng)MRI:注射USPIO后,正常血管SNR無(wú)明顯變化,W組和Z組的瘤壁SNR均顯著下降(P0.001)。結(jié)論:與非螺旋型流場(chǎng)相比,螺旋型流場(chǎng)使瘤壁NF-κB、MMP-9、MMP-2表達(dá)增加,彈性纖維、膠原纖維和合成型平滑肌細(xì)胞減少,導(dǎo)致瘤體體積更大。模型動(dòng)物可對(duì)已形成的梭形動(dòng)脈瘤進(jìn)行自身修復(fù),而螺旋型流場(chǎng)的持續(xù)存在阻礙了其自身修復(fù)的過(guò)程。USPIO能使梭形動(dòng)脈瘤瘤壁MRI信號(hào)改變,提示其可用于MRI瘤壁成像診斷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R743

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本文編號(hào)：1608699