本文選題：外側(cè)韁核　切入點(diǎn)：6-OHDA化學(xué)損毀模型　出處：《吉林大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：帕金森�。≒arkinson’s disease，PD)是老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其運(yùn)動(dòng)障礙已為人們廣泛關(guān)注。然而，40-50%的帕金森病人伴有精神情感障礙,嚴(yán)重降低PD患者生活質(zhì)量，增加患者死亡率。 大量的研究表明，PD的情感障礙不僅與黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)受損有關(guān)，而且也有中樞5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系統(tǒng)的功能異常，可能是中腦多巴胺和5-HT兩大系統(tǒng)互相影響，共同作用的結(jié)果。許多研究表明，外側(cè)韁核（Laterl habenular nucleu，LHb）與中腦多巴胺系統(tǒng)、中縫核五羥色胺系統(tǒng)間有密切解剖及功能聯(lián)系，LHb不僅控制中腦多巴胺系統(tǒng)、中縫核五羥色胺系統(tǒng)的活動(dòng)，并且也接受它們的傳入信息，因而LHb可能是搭建兩大系統(tǒng)信息傳遞的關(guān)鍵部位，參與PD大鼠情感障礙的發(fā)生。 本研究首先通過6-OHDA化學(xué)損毀黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元制備帕金森病大鼠模型，，并結(jié)合行為實(shí)驗(yàn)觀察篩選伴有抑郁樣行為的大鼠，隨后從神經(jīng)電生理、神經(jīng)生化、行為學(xué)、放射性核素測定等多種角度，證明LHb在PD大鼠所致抑郁樣行為中的作用和可能機(jī)制。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：系統(tǒng)應(yīng)用多巴胺能激動(dòng)劑可明顯抑制外側(cè)韁核神經(jīng)元自發(fā)放電活動(dòng)；帕金森病伴有抑郁行為的大鼠，LHb細(xì)胞色素氧化酶活性及葡萄糖代謝率均明顯增加；電損毀LHb后可以明顯改善PD大鼠的抑郁樣行為；PD伴有抑郁樣行為大鼠中縫核內(nèi)五羥色胺含量降低，LHb損毀后可提高其中縫核內(nèi)五羥色胺水平。結(jié)果表明，多巴胺可抑制LHb神經(jīng)元活動(dòng)，PD大鼠多巴胺功能低下導(dǎo)致LHb神經(jīng)元活動(dòng)增高可能與PD大鼠伴有的抑郁樣行為有關(guān)，因此，損毀LHb能明顯改善帕金森大鼠的抑郁樣行為，其機(jī)制是通過提高中縫核五羥色胺水平來實(shí)現(xiàn)。本實(shí)驗(yàn)臨床應(yīng)用外科手術(shù)治療PD情感障礙提供了一個(gè)新靶點(diǎn)。
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a common degenerative disease of central nervous system (CNS) in the elderly, and its motor disorder has been paid more attention to. However, 40 to 50% of PD patients are associated with mental and emotional disorders, which seriously reduce the quality of life of PD patients and increase the mortality rate of PD patients. A large number of studies have shown that the affective disorder of PD is not only related to the damage of the substantia nigra dopamine system, but also to the dysfunction of the central 5-hydroxytryptamine5-HT system, which may be related to the interaction between the dopamine and 5-HT systems in the midbrain. Many studies have shown that Laterl habenular habenular LHb has a close anatomic and functional relationship with the midbrain dopamine system and the raphe nucleus serotonin system. LHb not only controls the activity of the midbrain dopamine system, but also the raphe nucleus system. LHb may be the key site of information transmission between two systems and participate in the occurrence of affective disorder in PD rats. In this study, the dopaminergic neurons of substantia nigra were chemically damaged by 6-OHDA to establish a rat model of Parkinson's disease, and the rats with depression-like behavior were selected by behavioral experiment, and then the neuroelectrophysiology, neurobiochemistry and behavior were studied. Radionuclide assay demonstrated the role and possible mechanism of LHb in depressive behavior in PD rats. The results showed that dopaminergic agonists could significantly inhibit the spontaneous discharges of neurons in the lateral habenular nucleus and the activity of LHb cytochrome oxidase and the rate of glucose metabolism were significantly increased in rats with Parkinson's disease and depressive behavior. After electrical lesion of LHb, the depressive behavior of PD rats was significantly improved. The content of serotonin in the raphe nucleus of PD rats decreased after the lesion of LHb. The results showed that the level of serotonin in the raphe nucleus of PD rats was increased after the lesion. Dopamine can inhibit the activity of LHb neurons. The increased activity of LHb neurons in PD rats may be related to the depressive behavior associated with LHb in PD rats. Therefore, damage of LHb can obviously improve the depressive behavior of PD rats. The mechanism is to increase the serotonin level of raphe nucleus. This experiment provides a new target for the surgical treatment of PD affective disorder.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1589890