本文關(guān)鍵詞： 癲癇 p250GAP 樹(shù)突棘 細(xì)胞骨架 苔蘚纖維出芽　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：現(xiàn)研究認(rèn)為樹(shù)突棘的形態(tài)發(fā)生及數(shù)量的多少與苔蘚纖維出芽及突觸重塑密切相關(guān)。眾多研究表明，具有調(diào)控活性的基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，在神經(jīng)環(huán)路的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。p250GAP是一種Rho家族的GTP酶激活蛋白，其與多種突觸蛋白相作用，水解下游底物上的GTP，從而啟動(dòng)底物相關(guān)的信號(hào)通路引起細(xì)胞骨架的解聚，減小樹(shù)突棘的密度及體積。本研究主要通過(guò)檢測(cè)癲癇患者和癲癇大鼠模型中p250GAP的表達(dá)，探討其在癲癇發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用與機(jī)制。 方法： 1.選擇14例難治性癲癇患者顳葉手術(shù)切除標(biāo)本和性別、年齡無(wú)差異的10例非癲癇患者顳葉組織標(biāo)本。 2.選擇成年SD大鼠誘導(dǎo)氯化鋰-匹魯卡品模型，隨機(jī)分為2組：正常對(duì)照組，癲癇模型組，根據(jù)癲癇進(jìn)程分為6個(gè)亞組（24h，，72h，7d，14d，30d，60d）。 3.用westernblot技術(shù)和免疫組化技術(shù)檢測(cè)p250GAP的表達(dá)水平。 4.用免疫組化技術(shù)檢測(cè)NPY表達(dá)水平。 結(jié)果： 1. p250GAP在顳葉癲癇患者及動(dòng)物模型中表達(dá)均下降，在大鼠癲癇模型中在24h、72h、14d、30d、60d中p250GAP的表達(dá)水平明顯低于正常對(duì)照組大鼠（P0.05），7d時(shí)表達(dá)低于正常對(duì)照組（P0.05），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。p250GAP在24h、14d、30d表達(dá)最低。 2.免疫組化結(jié)果顯示，在人標(biāo)本及大鼠標(biāo)本中p250GAP表達(dá)于神經(jīng)元胞漿內(nèi)，且TLE組及大鼠癲癇模型組, p250GAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目及染色程度明顯低于對(duì)照組；在癲癇大鼠中，NPY陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目及染色程度明顯高于正常對(duì)照，苔蘚纖維出芽明顯；Western blot提示p250GAP在TLE患者中,表達(dá)水平明顯低于非TLE患者（P0.05）;動(dòng)物模型除7d組外（P0.05），24h、72h、14d、30d、60d中p250GAP的表達(dá)水平明顯低于正常對(duì)照組大鼠（P0.05）。尤在1d、30d、60d時(shí)間點(diǎn)最低。 結(jié)論：癲癇患者與癲癇大鼠模型中p250GAP表達(dá)均低于對(duì)照組，癲癇大鼠模型中p250GAP的表達(dá)在癲癇各期都降低，提示p250GAP可能與癲癇的發(fā)病及自發(fā)性發(fā)作密切相關(guān)。
[Abstract]:Objective: this study suggests that the morphogenesis and number of dendritic spine are closely related to mossy fiber budding and synaptic remodeling. P250 gap is a kind of GTP enzyme activator of Rho family, which acts with many synaptic proteins. In this study, the expression of p250 gap in epileptic patients and epileptic rats was detected by hydrolysis of GTPs on downstream substrates, which activated the signal pathway associated with substrates to depolymerize cytoskeleton and reduce the density and volume of dendritic spine. To explore the role and mechanism of Epilepsy in the process of occurrence and development. Methods:. 1. The temporal lobe tissue specimens of 14 patients with intractable epilepsy and 10 patients with no difference in age were selected. 2. Adult SD rats were randomly divided into two groups: normal control group and epileptic model group. 3. The expression of p250 gap was detected by westernblot and immunohistochemistry. 4. Immunohistochemical technique was used to detect the expression of NPY. Results:. 1. The expression of p250 gap in patients with temporal lobe epilepsy and in animal models was decreased. The expression level of p250 gap in rat epileptic model was significantly lower than that in the control group at day 7 and day 7, but the difference was not statistically significant. The expression of p250 gap was the lowest at 24 h, 14 d and 30 d, but the expression level of p250 gap was lower than that of control group at day 7. The expression of p250 gap was lower than that of the control group at day 7, but the expression of p250 gap was lowest at 24 h, 14 d and 30 d. 2.Immunohistochemical results showed that p250 gap was expressed in the cytoplasm of neurons in human and rat specimens, and the number and staining degree of p250 gap positive cells in TLE group and epileptic model group were significantly lower than those in control group. The number and staining degree of NPY positive cells in epileptic rats were significantly higher than those in normal controls. Western blot suggested that p250 gap was present in TLE patients. The expression level of p250 gap was significantly lower in the animal model than that in the control group (P 0.05), and the expression level of p250 gap was significantly lower than that in the control group during the period of 60 days. The expression level of p250 gap was significantly lower than that in the control group, especially at the time point of 60 days after 1 day of 30 days. Conclusion: the expression of p250 gap in epileptic patients and epileptic rats is lower than that in the control group. The expression of p250 gap in epileptic rats is decreased in all stages of epilepsy, suggesting that p250 gap may be closely related to the onset and spontaneous seizure of epilepsy.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R742.1

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本文編號(hào)：1543654