RNA干擾AKT2的表達(dá)對膠質(zhì)瘤裸鼠移植瘤替莫唑胺敏感性的影響
本文關(guān)鍵詞: 絲/蘇氨酸蛋白激酶 膠質(zhì)瘤 替莫唑胺 出處:《中華神經(jīng)外科疾病研究雜志》2016年05期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的研究RNA干擾絲/蘇氨酸蛋白激酶2(AKT2)對腦膠質(zhì)瘤移植瘤的替莫唑胺療效的改變。方法構(gòu)建膠質(zhì)瘤裸鼠成瘤模型,瘤內(nèi)注射和腹腔內(nèi)給替莫唑胺(TMZ)藥物,以替莫唑胺化療藥物和AKT2短發(fā)夾結(jié)構(gòu)RNA(AKT2-shRNA)表達(dá)載體對成瘤后的裸鼠瘤體進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)治療,進(jìn)而觀察并測量各組裸鼠腫瘤體積大小。DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法(TUNEL)測定并計算分析各組裸鼠成瘤后腫瘤組織細(xì)胞的凋亡的變化。結(jié)果空白對照組、替莫唑胺化療組、TMZ+陰性對照組、TMZ+AKT2干擾組裸鼠瘤體體積分別為:(669.34±98.73)mm3、(399.86±55.26)mm3、(383.81±34.01)mm3、(297.72±41.49)mm3;瘤體質(zhì)量分別為:(1.25±0.26)g、(0.72±0.11)g、(0.69±0.07)g、(0.52±0.07)g。TMZ+AKT2干擾組其腫瘤體積及瘤體質(zhì)量都明顯小于空白對照組、替莫唑胺組和TMZ+陰性對照組,有顯著性差異(P0.05)。TUNEL實驗結(jié)果顯示:空白對照組、替莫唑胺化療組、TMZ+陰性對照組、TMZ+AKT2干擾組裸鼠瘤體凋亡指數(shù)分別為:7.15%±1.04%、25.26%±2.71%、26.63%±3.46%、42.81%±5.97%。TMZ+AKT2干擾組其腫瘤凋亡情況明顯高于空白對照組、替莫唑胺組和TMZ+陰性對照組,結(jié)果有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論 RNA干擾AKT2能夠顯著提高裸鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對TMZ化療的敏感性。
[Abstract]:Objective to study the effect of RNA interference filament / threonine protein kinase 2AKT2 on the therapeutic effect of temozolidomide on glioma transplanted tumor. Methods the tumor model of nude mice with glioma was established by intratumoral injection and intraperitoneal administration of temozolidomide. The expression vector of temozolidomide chemotherapeutic drug and AKT2 short hairpin RNA-AKT2-shRNA was used to treat the tumor of nude mice after tumorigenesis. Then the tumor volume and DNA fragmentation in nude mice were observed and measured by Tunel in situ, and the apoptosis of tumor cells in nude mice after tumorigenesis was calculated and analyzed. The tumor volume and tumor mass in the TMZ AKT2 interference group were 399.86 鹵55.26mm ~ (3), 383.81 鹵34.01 mm ~ (3), 297.72 鹵41.49 mm ~ (3), respectively, and the tumor mass were 1.25 鹵0.26 g / g ~ 0.72 鹵0.69 鹵0.07 g / g ~ (0.69 鹵0.07) g 路TMZ AKT2 interference group, respectively. The tumor volume and tumor mass in the tamoxifen group and TMZ negative control group were significantly lower than those in the blank control group, and the tumor mass in the tamoxifen group and the TMZ negative control group were significantly lower than those in the control group (P < 0.01), and the tumor volume in the control group was significantly lower than that in the control group (P < 0.01), and the tumor volume in the control group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05). The results of Tunel test showed that the apoptotic index of nude mice in the TMZ-negative control group was significantly higher than that in the control group. The apoptotic index of the nude mice in the TMZ-negative control group was significantly higher than that in the control group. The apoptotic index of the nude mice in the TMZ-negative control group was significantly higher than that in the control group, and the apoptotic index was significantly higher in the AKT2 interference group than in the control group, and the apoptotic index was significantly higher in the TMZ AKT2 interference group than in the control group, and the apoptotic index of the nude mice in the TMZ AKT2 interference group was significantly higher than that in the control group. There was significant difference between temozolidomide group and TMZ negative control group. Conclusion RNA interference with AKT2 can significantly increase the sensitivity of glioblastoma to TMZ chemotherapy in nude mice.
【作者單位】: 解放軍第411醫(yī)院神經(jīng)外科;第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院上海市神經(jīng)外科研究所;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(30930094)
【分類號】:R739.41
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,本文編號:1543053
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