本文關(guān)鍵詞： 血管造影 栓塞 模型 比格犬 腦梗死 腔隙性腦梗死 發(fā)作時(shí)間 相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度 FLAIR序列　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的和背景： 腦梗死是臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病,嚴(yán)重危害人們的身心健康,多年來(lái)其臨床治療方法進(jìn)展有限。因此,選擇合適的動(dòng)物建立符合人體發(fā)病情況的腦梗死動(dòng)物模型,可以為腦梗死的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)等多維度干預(yù)提供可靠的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。本研究采用犬作為研究對(duì)象,實(shí)驗(yàn)中研究：(1)通過(guò)經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞兩條自體血栓至左側(cè)大腦中動(dòng)脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈5F導(dǎo)管堵塞2小時(shí)建立犬相對(duì)大面積腦梗塞,探索研究方法的可行性,并通過(guò)磁共振成像(MRI)(T2加權(quán)成像)動(dòng)態(tài)評(píng)估病灶情況；(2)采用介入技術(shù)經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈栓塞單個(gè)自體血栓至大腦中動(dòng)脈建立腔隙性腦梗死模型,并分析其可行性；(3)基于FLAIR成像的相關(guān)技術(shù),通過(guò)建立犬腦梗死模型,判斷其評(píng)估腦梗死發(fā)病時(shí)間點(diǎn)的可行性和準(zhǔn)確性；(4)通過(guò)建立犬腦梗死模型,評(píng)估相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)DWI相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度(rDWI), ADC相對(duì)值(rADC), FLAIR相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度(rFLAIR),T2相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度(rT2),分析其在鑒定超急性期腦梗死病灶中的診斷價(jià)值。 材料和方法： (1)共15只健康的成年比格犬納入本研究中。全麻下經(jīng)股動(dòng)脈插管至犬的雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行血管造影,觀(guān)察評(píng)估其腦血管解剖等的情況。經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈注射兩條自體血栓至犬大腦中動(dòng)脈M1段遠(yuǎn)端和近端,再以5F導(dǎo)管堵塞同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈2小時(shí),利用MRI技術(shù)評(píng)估模型建立后24小時(shí)和7天的腦梗死體積,同時(shí),記錄腦組織軟腦膜支代償分?jǐn)?shù)和犬神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,然后取腦組織行病理學(xué)檢查,并分析建模24小時(shí)的校正腦梗死體積與腦組織軟腦膜支代償評(píng)分及神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分的相互關(guān)系(Pearson線(xiàn)性相關(guān)參數(shù)法)。(2)共8只健康的成年比格犬納入本研究中。全麻下經(jīng)股動(dòng)脈插管至犬的雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行血管造影,觀(guān)察評(píng)估其腦血管解剖等的情況。經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈注射單個(gè)自體血栓至犬大腦中動(dòng)脈M1段近端,利用MRI技術(shù)評(píng)估模型,同時(shí),記錄犬神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,7天后復(fù)查腦血管造影,然后取腦組織行病理學(xué)檢查。(3)共24只健康的成年比格犬通過(guò)經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈注射單個(gè)自體血栓至大腦中動(dòng)脈,聯(lián)合導(dǎo)管堵塞同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈2小時(shí),成功建立腦梗死模型。利用磁共振評(píng)估模型建立后的病灶演變,以FLAIR和DWI序列分別于3小時(shí),4小時(shí),5小時(shí),6小時(shí)和24小時(shí)掃描成像。定義DWI-FLAIR不匹配為在DWI上觀(guān)察到高信號(hào),而在FLAIR上沒(méi)有觀(guān)察到異常信號(hào),并評(píng)估DWI-FLAIR不匹配的程度。FLAIR顯像上病灶的相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度表示為rFLAIR, DWI-FLAIR不匹配度=(100-VFLAIR/VDWI)×100%；(4)共24只健康的成年比格犬,全麻下經(jīng)股動(dòng)脈插管評(píng)估其腦血管解剖等的情況。后經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈注射自體血栓至犬大腦中動(dòng)脈近端,再以導(dǎo)管堵塞同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈2小時(shí)成功建立腦梗死模型后,利用磁共振成像(MRI)技術(shù)評(píng)估。分別于模型建立后3小時(shí),4小時(shí),5小時(shí),6小時(shí)和24小時(shí)進(jìn)行圖像掃描。DWI+, FLAIR+,T2+分別定義為在DWI、FLAIR和T2序列成像上觀(guān)測(cè)到新發(fā)的異常高信號(hào)。利用Pearson相關(guān)系數(shù)分析rDWI, rADC, rFLAIR, rT2定量評(píng)估的觀(guān)察者之間和觀(guān)察者自身之間的一致性。利用Wilcoxon對(duì)比分析腦梗死模型建立4小時(shí)內(nèi)的超急性期腦梗死病灶rDWI, rADC rFLAIR, rT2的ROC曲線(xiàn)。本研究所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果： (1)12只比格犬經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動(dòng)脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管堵塞成功建立犬相對(duì)大面積腦梗死模型,技術(shù)成功率為80%(12/15)。這12只比格犬均存活,且7天復(fù)查腦血管造影顯示大腦中動(dòng)脈血流完全再通,無(wú)伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。腦梗死模型建立6小時(shí)進(jìn)行T2加權(quán)成像,在基底節(jié)區(qū)和皮質(zhì)區(qū)可見(jiàn)異常高信號(hào)。模型建立后24小時(shí)的校正腦水腫后的腦梗死體積占大腦半球體積的12.99±1.57%,變異度為12.08%。建模后24小時(shí)腦梗死體積與腦組織軟腦膜支代償評(píng)分和犬神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分之間相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)6只動(dòng)物經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動(dòng)脈成功建立犬腔隙性腦梗死模型,技術(shù)成功率為75%(6/8)。這6只比格犬均存活,且7天復(fù)查腦血管造影顯示大腦中動(dòng)脈血流完全再通,無(wú)伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。模型建立6小時(shí)進(jìn)行T2加權(quán)成像,在基底節(jié)區(qū)和皮質(zhì)區(qū)可見(jiàn)異常高信號(hào)。24小時(shí)病灶直徑5.8±0.57mm(4.7mm-9.6mm),神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分3.8±0.40(3-5)。病灶經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)。建模24小時(shí)犬神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分與病灶大小之間無(wú)明顯相關(guān)性(r2=0.0635,P=0.630)。(3)20只比格犬經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞單個(gè)自體血栓至大腦中動(dòng)脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管堵塞成功建立腦梗死模型。在5個(gè)觀(guān)察時(shí)間點(diǎn),分別有3只,11只,16只,19只和20只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可觀(guān)察至FLAIR陽(yáng)性病灶。相對(duì)FLAIR,DWI-FLAIR不匹配度和腦梗死發(fā)生時(shí)間點(diǎn)有明顯的相關(guān)性(相對(duì)FLAIR:r=+0.42；95%CI,0.20-0.60；不匹配度：r=-0.85；95%CI,0.89-0.78)。受試者工作特征曲線(xiàn)表明DWI-FLAIR不匹配度可以鑒別超急性期腦梗死病灶,其敏感度為1.00-0.76,而單純視覺(jué)觀(guān)察DMI-FLAIR不匹配對(duì)判定腦梗死病灶的敏感度僅為0.85-0.39；兩張方法的特異性分別為0.83-0.95和0.85-1.00；(4)4只比格犬其大腦中動(dòng)脈近端未完全栓塞而排除出進(jìn)一步影像學(xué)分析。共有20只比格犬經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動(dòng)脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管堵塞成功建立犬腦梗死模型。模型建立后24小時(shí)內(nèi)所有的rSI和腦梗死發(fā)生的時(shí)間窗均有明顯的線(xiàn)性相關(guān)性(P0.05)。對(duì)比分析ROC曲線(xiàn)得出,rADC和其他三個(gè)rSI具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0001)。然而,rDWI,rT2,rFLAI三者之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： (1)本研究表明,經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動(dòng)脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管堵塞建立犬相對(duì)大面積腦梗死模型,具有良好的可行性和重復(fù)性。研究結(jié)果顯示模型建立后24小時(shí)犬腦梗死體積與腦組織軟腦膜支代償分?jǐn)?shù)和犬神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分之間具有較好的相關(guān)性。本研究模型,作為臨床前期的腦梗死研究的重要模型之一,可以為基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床研究轉(zhuǎn)化提供依據(jù)和保障。(2)本研究表明,經(jīng)動(dòng)脈途徑栓塞單個(gè)自體血栓至大腦中動(dòng)脈近端,建立犬腔隙性腦梗死模型,具有良好的可行性和重復(fù)性,可以為臨床研究腔隙性腦梗死的發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)歸提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。(3)利用相對(duì)FLAIR和DWI-FLAIR不匹配度可以準(zhǔn)確判定犬腦梗死模型發(fā)生的時(shí)間點(diǎn)。本研究提出的DWI-FLAIR不匹配度對(duì)鑒別超急性期腦梗死病灶有較高的敏感性,是一個(gè)較好的臨床指標(biāo)；(4)本研究表明,基于建立犬腦梗死模型且明確腦梗死發(fā)生的時(shí)間窗,我們發(fā)現(xiàn)rDWI, rT2, rFLAIR對(duì)于鑒定腦梗死發(fā)生的時(shí)間點(diǎn)均有一定的幫助。然而,rADC沒(méi)有在這一研究中表現(xiàn)出相應(yīng)的價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3;R816.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1535290