本文關鍵詞： 血管造影 栓塞 模型 比格犬 腦梗死 腔隙性腦梗死 發(fā)作時間 相對信號強度 FLAIR序列　出處：《南京醫(yī)科大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的和背景： 腦梗死是臨床上的常見病和多發(fā)病,嚴重危害人們的身心健康,多年來其臨床治療方法進展有限。因此,選擇合適的動物建立符合人體發(fā)病情況的腦梗死動物模型,可以為腦梗死的診斷、治療及預后評價等多維度干預提供可靠的實驗和理論依據(jù)。本研究采用犬作為研究對象,實驗中研究：(1)通過經(jīng)動脈途徑栓塞兩條自體血栓至左側(cè)大腦中動脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動脈5F導管堵塞2小時建立犬相對大面積腦梗塞,探索研究方法的可行性,并通過磁共振成像(MRI)(T2加權(quán)成像)動態(tài)評估病灶情況；(2)采用介入技術(shù)經(jīng)頸內(nèi)動脈栓塞單個自體血栓至大腦中動脈建立腔隙性腦梗死模型,并分析其可行性；(3)基于FLAIR成像的相關技術(shù),通過建立犬腦梗死模型,判斷其評估腦梗死發(fā)病時間點的可行性和準確性；(4)通過建立犬腦梗死模型,評估相應時間點DWI相對信號強度(rDWI), ADC相對值(rADC), FLAIR相對信號強度(rFLAIR),T2相對信號強度(rT2),分析其在鑒定超急性期腦梗死病灶中的診斷價值。 材料和方法： (1)共15只健康的成年比格犬納入本研究中。全麻下經(jīng)股動脈插管至犬的雙側(cè)頸內(nèi)動脈進行血管造影,觀察評估其腦血管解剖等的情況。經(jīng)頸內(nèi)動脈注射兩條自體血栓至犬大腦中動脈M1段遠端和近端,再以5F導管堵塞同側(cè)頸內(nèi)動脈2小時,利用MRI技術(shù)評估模型建立后24小時和7天的腦梗死體積,同時,記錄腦組織軟腦膜支代償分數(shù)和犬神經(jīng)行為學評分,然后取腦組織行病理學檢查,并分析建模24小時的校正腦梗死體積與腦組織軟腦膜支代償評分及神經(jīng)行為學評分的相互關系(Pearson線性相關參數(shù)法)。(2)共8只健康的成年比格犬納入本研究中。全麻下經(jīng)股動脈插管至犬的雙側(cè)頸內(nèi)動脈進行血管造影,觀察評估其腦血管解剖等的情況。經(jīng)頸內(nèi)動脈注射單個自體血栓至犬大腦中動脈M1段近端,利用MRI技術(shù)評估模型,同時,記錄犬神經(jīng)行為學評分,7天后復查腦血管造影,然后取腦組織行病理學檢查。(3)共24只健康的成年比格犬通過經(jīng)頸內(nèi)動脈注射單個自體血栓至大腦中動脈,聯(lián)合導管堵塞同側(cè)頸內(nèi)動脈2小時,成功建立腦梗死模型。利用磁共振評估模型建立后的病灶演變,以FLAIR和DWI序列分別于3小時,4小時,5小時,6小時和24小時掃描成像。定義DWI-FLAIR不匹配為在DWI上觀察到高信號,而在FLAIR上沒有觀察到異常信號,并評估DWI-FLAIR不匹配的程度。FLAIR顯像上病灶的相對信號強度表示為rFLAIR, DWI-FLAIR不匹配度=(100-VFLAIR/VDWI)×100%；(4)共24只健康的成年比格犬,全麻下經(jīng)股動脈插管評估其腦血管解剖等的情況。后經(jīng)頸內(nèi)動脈注射自體血栓至犬大腦中動脈近端,再以導管堵塞同側(cè)頸內(nèi)動脈2小時成功建立腦梗死模型后,利用磁共振成像(MRI)技術(shù)評估。分別于模型建立后3小時,4小時,5小時,6小時和24小時進行圖像掃描。DWI+, FLAIR+,T2+分別定義為在DWI、FLAIR和T2序列成像上觀測到新發(fā)的異常高信號。利用Pearson相關系數(shù)分析rDWI, rADC, rFLAIR, rT2定量評估的觀察者之間和觀察者自身之間的一致性。利用Wilcoxon對比分析腦梗死模型建立4小時內(nèi)的超急性期腦梗死病灶rDWI, rADC rFLAIR, rT2的ROC曲線。本研究所有統(tǒng)計學分析采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件,以P0.05認為有統(tǒng)計學差異。 結(jié)果： (1)12只比格犬經(jīng)動脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動脈導管堵塞成功建立犬相對大面積腦梗死模型,技術(shù)成功率為80%(12/15)。這12只比格犬均存活,且7天復查腦血管造影顯示大腦中動脈血流完全再通,無伴發(fā)嚴重并發(fā)癥。腦梗死模型建立6小時進行T2加權(quán)成像,在基底節(jié)區(qū)和皮質(zhì)區(qū)可見異常高信號。模型建立后24小時的校正腦水腫后的腦梗死體積占大腦半球體積的12.99±1.57%,變異度為12.08%。建模后24小時腦梗死體積與腦組織軟腦膜支代償評分和犬神經(jīng)行為學評分之間相關性具有統(tǒng)計學意義。(2)6只動物經(jīng)動脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動脈成功建立犬腔隙性腦梗死模型,技術(shù)成功率為75%(6/8)。這6只比格犬均存活,且7天復查腦血管造影顯示大腦中動脈血流完全再通,無伴發(fā)嚴重并發(fā)癥。模型建立6小時進行T2加權(quán)成像,在基底節(jié)區(qū)和皮質(zhì)區(qū)可見異常高信號。24小時病灶直徑5.8±0.57mm(4.7mm-9.6mm),神經(jīng)行為學評分3.8±0.40(3-5)。病灶經(jīng)病理學檢查證實。建模24小時犬神經(jīng)行為學評分與病灶大小之間無明顯相關性(r2=0.0635,P=0.630)。(3)20只比格犬經(jīng)動脈途徑栓塞單個自體血栓至大腦中動脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動脈導管堵塞成功建立腦梗死模型。在5個觀察時間點,分別有3只,11只,16只,19只和20只實驗動物可觀察至FLAIR陽性病灶。相對FLAIR,DWI-FLAIR不匹配度和腦梗死發(fā)生時間點有明顯的相關性(相對FLAIR:r=+0.42；95%CI,0.20-0.60；不匹配度：r=-0.85；95%CI,0.89-0.78)。受試者工作特征曲線表明DWI-FLAIR不匹配度可以鑒別超急性期腦梗死病灶,其敏感度為1.00-0.76,而單純視覺觀察DMI-FLAIR不匹配對判定腦梗死病灶的敏感度僅為0.85-0.39；兩張方法的特異性分別為0.83-0.95和0.85-1.00；(4)4只比格犬其大腦中動脈近端未完全栓塞而排除出進一步影像學分析。共有20只比格犬經(jīng)動脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動脈導管堵塞成功建立犬腦梗死模型。模型建立后24小時內(nèi)所有的rSI和腦梗死發(fā)生的時間窗均有明顯的線性相關性(P0.05)。對比分析ROC曲線得出,rADC和其他三個rSI具有統(tǒng)計學差異(P0.0001)。然而,rDWI,rT2,rFLAI三者之間沒有統(tǒng)計學差異。 結(jié)論： (1)本研究表明,經(jīng)動脈途徑栓塞自體血栓至大腦中動脈,聯(lián)合同側(cè)頸內(nèi)動脈導管堵塞建立犬相對大面積腦梗死模型,具有良好的可行性和重復性。研究結(jié)果顯示模型建立后24小時犬腦梗死體積與腦組織軟腦膜支代償分數(shù)和犬神經(jīng)行為學評分之間具有較好的相關性。本研究模型,作為臨床前期的腦梗死研究的重要模型之一,可以為基礎實驗到臨床研究轉(zhuǎn)化提供依據(jù)和保障。(2)本研究表明,經(jīng)動脈途徑栓塞單個自體血栓至大腦中動脈近端,建立犬腔隙性腦梗死模型,具有良好的可行性和重復性,可以為臨床研究腔隙性腦梗死的發(fā)病機制及轉(zhuǎn)歸提供實驗依據(jù)。(3)利用相對FLAIR和DWI-FLAIR不匹配度可以準確判定犬腦梗死模型發(fā)生的時間點。本研究提出的DWI-FLAIR不匹配度對鑒別超急性期腦梗死病灶有較高的敏感性,是一個較好的臨床指標；(4)本研究表明,基于建立犬腦梗死模型且明確腦梗死發(fā)生的時間窗,我們發(fā)現(xiàn)rDWI, rT2, rFLAIR對于鑒定腦梗死發(fā)生的時間點均有一定的幫助。然而,rADC沒有在這一研究中表現(xiàn)出相應的價值。
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【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3;R816.1

【參考文獻】

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