本文關(guān)鍵詞： 血脂異常 腦卒中 透析 慢性腎臟病 甘油三酯 膽固醇　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：慢性腎臟疾病現(xiàn)在已成為全球醫(yī)療保健體系的一個(gè)嚴(yán)重挑戰(zhàn)。慢性腎臟病不僅會(huì)導(dǎo)致腎臟進(jìn)行性不可逆性的損害,最終發(fā)展為終末期腎臟病,需行血液透析、腹膜透析及腎移植等替代治療；而且還增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)病率及死亡率。當(dāng)前全球終末期腎臟疾病的發(fā)病率也正在穩(wěn)步上升。且長(zhǎng)期透析患者比普通人群心血管病死亡率高10到20倍。根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后(KDIGO)工作組2007年的一份形勢(shì)報(bào)告,美國(guó)9.6%的成人居民有慢性腎臟病,歐洲、澳大利亞和亞洲人群的研究也證實(shí)了慢性腎臟病患病率較高這一事實(shí)。最新的美國(guó)腎臟病數(shù)據(jù)庫(kù)2014年度數(shù)據(jù)報(bào)告顯示：美國(guó)2012年慢性腎臟疾病(不包括終末期腎臟病)的患病率據(jù)估計(jì)已達(dá)到13.6%,近十年來(lái)一直穩(wěn)步增長(zhǎng)；同期美國(guó)還新增114813例終末期腎臟病患者,且有636905例終末期腎臟病患者正在接受治療。而慢性腎臟病在中國(guó)患病率2012年的估算約為10.8%。截止2013年底,中國(guó)北京地區(qū)也有12249例終末期腎臟病患者正在接受維持性血液透析治療,時(shí)點(diǎn)患病率為每百萬(wàn)人群中579人,可見中國(guó)終末期腎臟病患病率也呈上升趨勢(shì)。腦卒中是終末期腎病患者心血管疾病死亡的主要原因。有研究報(bào)道,在美國(guó)和英國(guó),腦卒中分別是終末期腎病患者第二位和第三位的主要死亡原因。同樣,腦卒中也是我國(guó)終末期腎病患者死亡的第二位主要原因,占了20.3%。血液透析或腹膜透析現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛用于治療終末期腎臟病。早前來(lái)自美國(guó)和日本的研究數(shù)據(jù)顯示,透析患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)比正常人高2-10倍。透析患者腦卒中高風(fēng)險(xiǎn)主要?dú)w因于透析患者更多暴露在普通人群患腦卒中的高危因素中,如高齡、高血壓、糖尿病、血脂異常等；再加上終末期腎臟病患者接受透析治療所帶來(lái)的一些特殊因素,如加速的鈣化性動(dòng)脈硬化、尿毒癥毒素作用、透析技術(shù)、血管通路和為維持體外通路血流量而使用抗凝藥等因素。血脂異常已被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(如腦卒中和缺血性心臟病等)的危險(xiǎn)因素。許多流行病學(xué)研究已證實(shí)血脂異常是普通人群心血管疾病發(fā)病率和死亡率的危險(xiǎn)因素。但還不能確定血脂異常是否為透析患者腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)了本項(xiàng)前瞻觀察性隊(duì)列研究,以評(píng)估在接受血液透析或腹膜透析患者中不同腦卒中亞型的發(fā)病率,并鑒定血脂異常是否為每種透析方式腦卒中事件預(yù)兆性的危險(xiǎn)因素。另外,血脂異常在慢性腎臟病發(fā)病中的作用也不明確。雖有實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明血脂異常與慢性腎臟病進(jìn)展有關(guān)聯(lián),高膽固醇和高甘油三酯血癥可能是慢性腎臟病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素；但是在流行病學(xué)研究中,關(guān)于血脂異常是否為慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,一直以來(lái)各家觀點(diǎn)都不一致,甚至是有爭(zhēng)議的。因此,本研究擬在中國(guó)南方人群中探討血脂異常與慢性腎臟病的關(guān)系。目的：1、評(píng)估中國(guó)透析患者血脂異常的情況；2、評(píng)估血液透析或腹膜透析患者不同腦卒中亞型的發(fā)病率；3、鑒定每種透析方式腦卒中事件預(yù)兆性的危險(xiǎn)因素；4、鑒定血脂異常是否為透析患者腦卒中的預(yù)兆性危險(xiǎn)因素；5、探討在中國(guó)南方人群中血脂異常與慢性腎臟病的關(guān)系。1第一部分血脂異常與透析患者腦卒中的關(guān)系1.1參與者和方法1.1.1參與者：在這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中,從2008年1月1日至2012年12月30日期間在廣州市第一人民醫(yī)院和中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院這兩家血液凈化中心進(jìn)行維持性血液透析或腹膜透析的患者中招募參加本研究的志愿者590例,其中血液透析285例,腹膜透析305例。隨訪期延長(zhǎng)至2013年12月31日。本研究參與者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：在本血液凈化中心接受維持性血液透析或腹膜透析超過(guò)3個(gè)月的所有大于18歲的成人患者,排除那些透析前曾接受過(guò)腎移植,明確已患惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病或拒絕簽署書面知情同意書的患者。在研究期間如果患者透析方式發(fā)生改變,則按照他們最初的透析治療方案劃定為血液透析或腹膜透析。本研究方案已獲得廣州市第一人民醫(yī)院和中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對(duì)象均簽署了書面知情同意書。1.1.2研究協(xié)議：本研究是一項(xiàng)前瞻觀察性隊(duì)列研究�；�人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)包括：年齡、性別、血壓、24小時(shí)尿量、干體重、終末期腎臟病的原發(fā)病、糖尿病史、高血壓病史、和心血管疾病史；生化指標(biāo)包括血紅蛋白、血清白蛋白、白蛋白校正鈣、血清磷、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白、血清尿酸、血清尿素氮、血清肌酐、總Kt/V和殘余腎功能。在患者進(jìn)入透析第3月內(nèi)收集這些數(shù)據(jù)。上述所有指標(biāo)均在兩家醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行測(cè)量。且從患者病歷檔案中收集相關(guān)的醫(yī)學(xué)使用數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究觀察的主要結(jié)果是腦卒中。腦卒中是指腦血管源性的局灶性神經(jīng)功能缺損持續(xù)時(shí)間超過(guò)24小時(shí),并依據(jù)CT或MRI影像學(xué)數(shù)據(jù)診斷為缺血性或出血性腦卒中。它們包括第九版臨床修正的國(guó)際疾病分類(ICD-9-CM)中腦梗死的433.xx、434.xx和436.xx診斷代碼和腦出血的430.xx、431.xx和432.xx診斷代碼。診斷數(shù)據(jù)的質(zhì)量符合Sudlow和Warlow等推薦的研究“理想”腦卒中發(fā)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外,透析起始時(shí)血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合以下任意一項(xiàng)指標(biāo)：總膽固醇(TC≥6.22mmol/L,甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)≥4.14mmol/L,高密度脂蛋白(HDL-C)1.04mmol/L和／或過(guò)去兩周用過(guò)調(diào)脂藥物治療。糖尿病的診斷根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L或者既往診斷糖尿病并接受降糖治療。高血壓的診斷為既往有高血壓病史并正在服用降壓藥物；或未服有任何降壓藥物下非同日3次測(cè)量血壓≥140/90mmHg。心血管疾病的定義包括心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、心律失常,心臟驟停、充血性心力衰竭、腦血管意外、缺血性腦損傷、缺氧性腦病、和周圍血管疾病。白蛋白校正鈣(mmol/L)=血清總鈣(mmol/L)+0.2*[4-血清白蛋白濃度(g/L)/10]。身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)由體量(公斤)除以身高(米)的平方計(jì)算得來(lái)。殘余腎功能和總Kt/V使用PD adequest 2.0軟件計(jì)算(百特醫(yī)療用品有限公司提供)。殘余腎功能是由肌酐清除率和尿素清除率的平均值并調(diào)整體表面積估算得出,單位為毫升／分鐘/1.73平方米。1.1.3統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)數(shù)資料使用率表示,近似正態(tài)分布的連續(xù)變量使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,對(duì)于偏態(tài)分布的連續(xù)型變量使用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示�；颊吒鶕�(jù)其最初透析方式被分為2組：血液透析(HD)組和腹膜透析(PD)組。根據(jù)是否發(fā)生腦卒中事件,患者也被分為2組：腦卒中組和非卒中組。根據(jù)患者血脂指標(biāo)(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)是否達(dá)到血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者也被分為2組：血脂異常組和血脂正常組。在兩組比較時(shí),對(duì)于分類變量使用卡方檢驗(yàn),近似正態(tài)分布的連續(xù)型變量使用t檢驗(yàn),偏態(tài)分布的連續(xù)型變量使用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)。對(duì)于時(shí)間軸關(guān)聯(lián)發(fā)病率數(shù)據(jù)使用Poisson模型。腦卒中事件的時(shí)間對(duì)事件分析使用Kaplan-Meier生存分析；而血液透析組與腹膜透析組腦卒中事件的比較使用Log-Rank檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析。多變量模型的構(gòu)造順序,最初只使用分組單因素,然后向模型中添加人口特征(入組時(shí)年齡和性別),其次是添加合并癥(糖尿病、高血壓和心血管疾病),最后加入實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(白蛋白校正鈣、甘油三酯、超敏C反應(yīng)蛋白、24小時(shí)尿量和殘余腎功能)。在基線狀態(tài)下,使用Cox回歸分析對(duì)總透析人群、血液透析患者或腹膜透析患者中腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估。使用兩種不同方法：(1)對(duì)腦卒中發(fā)生的單變量Cox回歸分析使用以下變量：年齡、糖尿病、高血壓、心血管疾病、白蛋白校正鈣、甘油三酯、24小時(shí)尿量、殘余腎功能以及阿司匹林和氯吡格雷的使用情況；(2)協(xié)變量的多變量Cox回歸分析建模使用向后逐步變量選擇程序(納入標(biāo)準(zhǔn)：P≤0.05；移除標(biāo)準(zhǔn)P0.1；選擇標(biāo)準(zhǔn)為SPSS軟件系統(tǒng)默認(rèn),以及估計(jì)的臨床意義)。此外,采用Cox回歸模型評(píng)估甘油三酯分位數(shù)值與腦卒中之間的關(guān)系,最初未調(diào)整模型,隨后調(diào)整幾組協(xié)變量。多變量Cox回歸模型的構(gòu)建選用符合條件協(xié)變量：在雙變量分析中證明與腦卒中有顯著或接近顯著相關(guān)(P0.2)的變量或有重要臨床意義的變量。雙側(cè)檢驗(yàn)P0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17 for Windows軟件(芝加哥,美國(guó))進(jìn)行。1.2結(jié)果1.2.1基線人群特征：在這項(xiàng)研究中共有590名符合條件的透析患者正式登記參與,平均年齡為54.46±15.65歲,男性占61.8%,其中接受血液透析患者285例,腹膜透析患者305例。中位隨訪持續(xù)時(shí)間為32.5個(gè)月(范圍：3～71.8個(gè)月)。終末期腎病的主要原因是腎小球疾病(261例,占44.2%),其次是糖尿病腎病(146例,占24.7%)和高血壓(96例,占16.2%)。與腹膜透析患者相比,血液透析患者更多地合并有糖尿病和心血管疾病,并且年齡更老,具有更高的超敏C反應(yīng)蛋白；但也同時(shí)有更低的甘油三酯、KT/V值、24小時(shí)尿量和殘余腎功能。在研究期間,91例(15.4%)患者接受腎移植,30例(5.1%)患者轉(zhuǎn)移到其他血液凈化中心,17例(3%)患者失訪,4例(0.6%)患者拒絕進(jìn)一步治療,其余449例(75.9%)繼續(xù)隨訪。1.2.2腦卒中患者的特征：所有參與患者中共計(jì)有62例(10.5%)患者出現(xiàn)腦卒中事件,包括39例(62.9%)缺血性腦卒中和23例(37.1%)出血性腦卒中。在血液透析組中有38例(61.3%)腦卒中患者,而腹膜透析組中有24例(38.7%)腦卒中患者。缺血性腦卒中發(fā)生率在血液透析組中比在腹膜透析組中高(8.7% vs 4.6%,P=0.039)。所有透析患者腦卒中總發(fā)病率為49.2/1000人年,在血液透析組為74.0/1000人年,在腹膜透析組為31.8/1000人年數(shù)(P0.001)。與非卒中患者相比,腦卒中患者年齡偏大(65.0±11.27 vs.50.53±16.30,P0.001),甘油三酯較高(2.12±1.09 vs.1.62±0.87,P=0.004),超敏C反應(yīng)蛋白較高(2.11[0.68-7.37]vs.1.68[0.63-6.40],P0.001)。腦卒中患者也有較低的白蛋白校正鈣(2.29±0.39 vs.2.41±0.35,P=0.030),較少的24小時(shí)尿量(536±295 vs.680±342,P=0.043)和較低的殘余腎功能(2.05±1.26 vs.3.57±2.52,P=0.002)。此外,腦卒中患者更常合并有糖尿病、高血壓和心血管疾病,更常接受阿司匹林和氯吡格雷治療。并且,在血液透析組發(fā)生腦卒中的累積風(fēng)險(xiǎn)明顯高于腹膜透析組(HR 2.43,95%CI 1.45-4.06,P0.001)。調(diào)整各種潛在的混雜因素后,血液透析和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)之間仍然存在顯著的關(guān)聯(lián)(HR 1.75,95%CI1.15-3.62,P=0.046)。此外,根據(jù)Kaplan-Meier曲線和Cox回歸分析結(jié)果提示,與腹膜透析患者相比,血液透析患者有更高的缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)(HR 2.62,95%CI 1.56-4.58,P=0.002)。然而,兩組之間出血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2.3血脂異常患者的特征：本研究的長(zhǎng)期透析患者中血脂異常者有131例,占22.2%。與血脂正�；颊弑�,血脂異常患者女性偏多,年齡偏大(55.03±14.29 vs.51.16±16.93,P=0.009),有較高的血紅蛋白(102.26±18.91 vs.94.05±17.93,P0.001)和白蛋白校正鈣(2.25±0.22 vs.2.17±0.25,P=0.001),超敏C反應(yīng)蛋白也較高(2.12[0.75-7.46]vs.1.72[0.62-6.13],P=0.001)。血脂異�；颊吲c血脂正�；颊呦啾�,甘油三酯(2.444±1.27 vs.1.35±0.41,P0.001)、總膽固醇(5.544±1.49 vs.4.39±0.84,P0.001)和低密度脂蛋白(3.6±0.87 vs.1.48±0.56,P0.001)均顯著升高,但高密度脂蛋白并無(wú)明顯差異。此外,血脂異�；颊咭脖妊；颊吒：喜⒂刑悄虿『托难芗膊�,但接受阿司匹林和氯吡格雷治療上并無(wú)明顯差異。1.2.4腦卒中的危險(xiǎn)因素：將腦卒中組和非卒中組比較中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的臨床和實(shí)驗(yàn)室變量納入Cox回歸分析。多元分析模型確定了腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：年長(zhǎng)(HR,1.05;95%CI,1.02-1.09;P=0.003)、糖尿病(HR,1.98;95%CI,1.31-3.46;P=0.001)、心血管疾病(HR,2.06;95%CI,1.62-3.05;P0.001)、高甘油三酯(HR,1.20;95%CI,1.08-1.58;P=0.034)和血液透析(以腹膜透析做對(duì)照;HR,2.03；95%CI,1.46-3.89；P=0.005)。除了年長(zhǎng)、糖尿病和心血管疾病均是兩組的危險(xiǎn)因素,較低的白蛋白校正鈣(HR,0.92;95%CI,0.74-0.96;P=0.035)是預(yù)測(cè)血液透析患者腦卒中的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而高甘油三酯(HR,1.28；95%CI,1.07-1.62；P=0.016)是腹膜透析患者腦卒中的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.2.5血脂異常與腦卒中的關(guān)系：多元分析模型中可以確定,高甘油三酯是所有透析患者腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,使用Cox回歸分析研究了所有透析患者甘油三酯與腦卒中的關(guān)系,我們還發(fā)現(xiàn)甘油三酯J形對(duì)腦卒中的影響。調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù),糖尿病、高血壓、心血管疾病等合并癥,血紅蛋白、血清白蛋白、白蛋白校正鈣、總膽固醇、超敏C反應(yīng)蛋白、24小時(shí)尿量、殘余腎功能等因素后,與組Ⅱ(1.09≤甘油三酯≤1.48 mmol/L作為參考)相比,組Ⅰ(甘油三酯1.09 mmol/L)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比為1.12(95%CI,0.88-1.41),組Ⅲ(1.48甘油三酯≤1.90 mmol/L)風(fēng)險(xiǎn)比為1.04(95% CI,0.90-1.28)和組Ⅳ(甘油三酯1.90 mmol/L)風(fēng)險(xiǎn)比為1.53(95% CI,1.15-2.18)。1.3結(jié)論總之,我們發(fā)現(xiàn),血液透析患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)明顯比腹膜透析患者高,調(diào)整后的危險(xiǎn)比為1.75(95%CI,1.15-3.62)；這種增加的風(fēng)險(xiǎn)在缺血性腦卒中亞型中特別明顯。對(duì)所有透析患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素有患者年齡大、合并糖尿病和心血管疾��；而低濃度的白蛋白校正鈣在血液透析患者中是一個(gè)預(yù)測(cè)因素,并且在腹膜透析患者中高甘油三酯水平與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。雖然不同的透析方式可能涉及不同的病理生理變化機(jī)制,綜合防治糖尿病、心血管疾病、糾正鈣磷代謝紊亂、降低甘油三酯水平在透析患者腦卒中預(yù)防中可能是一種有效的策略。血脂異常在透析患者中并不少見,且甘油三酯水平J形影響透析患者腦卒中。2第二部分 血脂異常與慢性腎臟病的關(guān)系2.1參加者及方法2.1.1研究人群：在2012年6月-10月選擇中國(guó)南方有代表性的地區(qū)珠海市灣仔社區(qū)18歲-75歲人群進(jìn)行篩查,共1834人資料完整有效,納入我們的研究。本研究方案已經(jīng)獲得了南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有參加者均要求簽署書面知情同意書。本研究的實(shí)施符合赫爾辛基宣言的原則。2.1.2數(shù)據(jù)收集：參加者的所有人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征及生活習(xí)慣有關(guān)細(xì)節(jié)的數(shù)據(jù)(包括現(xiàn)在或過(guò)去的吸煙及飲酒情況、飲食習(xí)慣、教育程度、體育鍛煉情況),以及冠心病、高血壓、糖尿病等病史,通過(guò)參加者親自填寫一份標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)查問(wèn)卷表獲得。2.1.3體檢：在當(dāng)?shù)氐纳鐓^(qū)診所,由培訓(xùn)后的醫(yī)護(hù)人員和醫(yī)學(xué)生進(jìn)行如下人體數(shù)據(jù)測(cè)量：如身高、體重、腰圍等。體重、身高、腰圍和血壓都在上午的8點(diǎn)-11點(diǎn)間測(cè)量。安靜休息5分鐘后坐位測(cè)定血壓,取連續(xù)測(cè)量3次的血壓平均值。參加者脫光衣服站立并平靜呼吸時(shí),測(cè)肋骨最下緣和髂嵴連線的中點(diǎn)的腰部周長(zhǎng)為腰圍。腰圍測(cè)量2次并取平均值,并精確到0.1厘米。體重指數(shù)(BMI)計(jì)算公式為：體重/身高的平方,單位為kg/m2。2.1.4實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：前夜禁食后抽取空腹血進(jìn)行血液檢查。所有參加者留取晨尿中段尿標(biāo)本。月經(jīng)期女性和有尿路感染癥狀的個(gè)體被排除出尿液檢查。所有血樣和尿液標(biāo)本被保存在4℃冰箱并在3小時(shí)內(nèi)送往南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。取早上第一次新鮮尿標(biāo)本測(cè)定尿白蛋白與尿肌酐,計(jì)算尿蛋白與尿肌酐的比例(ACR)。2.1.5血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：血脂異常為符合下列4項(xiàng)中任何1項(xiàng)：總膽固醇(TC)≥6.22 mmoL/L,甘油三酯(TG)≥2.26mmoL/L,高密度脂蛋白(HDL-C)1.04 mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)≥4.14 mmol/L和/或過(guò)去兩周調(diào)脂藥物治療。Non-HDL=總膽固醇—HDL。2.1.6慢性腎臟病(CKD)診斷標(biāo)準(zhǔn)：估計(jì)腎小球率過(guò)濾(eGFR),通過(guò)適合中國(guó)人的MDRD方程獲得：GFR(ml/min/1.73m2)=175×(Scr)-1.234×(Age)-0.179×(if female,×0.79)。eGFR60ml/min/1.73m2,定義為腎功能下降。尿白蛋白/肌酐比值大于30 mg/g定義為白蛋白尿。eGFR60 ml/min/1.73m2或(和)白蛋白尿被定義為CKD。2.1.7高血壓和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或既往診斷為高血壓并接受降壓治療。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥7.0 mmol/l或者既往診斷糖尿病并接受降糖治療。2.1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)的分析和計(jì)算使用SPSS(19.0版)軟件。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用率表示,符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,偏態(tài)分布的連續(xù)性變量應(yīng)用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示。T檢驗(yàn)或Wilcoxon rank-sum檢驗(yàn)被用于連續(xù)變量,分類變量使用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。所有參加者被分為2組：CKD組和非CKD組。分析CKD組和非CKD組的基線特征。建立logistic回歸模型分析血脂異常與慢性腎臟病之間的關(guān)系。建立3個(gè)多變量回歸模型：模型1：未經(jīng)調(diào)整；模型2:調(diào)整年齡、性別；模型3：調(diào)整年齡、性別、冠心病病史、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI。結(jié)果使用OR值與95%置信區(qū)間表示。雙側(cè)P值0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2結(jié)果2.2.1慢性腎臟病組與非慢性腎臟病組一般資料對(duì)比：在本研究整個(gè)人群中,有230例參加者有慢性腎臟病,患病率為12.5%。慢性腎臟病組與非慢性腎臟病組相比,一般年齡較長(zhǎng)、較多高血壓患者、較多冠心病患者、較多糖尿病患者、較低的文化水平、較高的BMI、較大的腰圍、較高的收縮壓及舒張壓、較高的空腹血糖、較高的血清總膽固醇、較高的甘油三酯、較高的血清低密度脂蛋白、較高的C反應(yīng)蛋白、較高的血清肌酐、較高的血清尿酸、較高的血清尿素氮、較高的ACR、較低的eGFR。慢性腎臟病組中血脂異常者較非慢性腎臟病組明顯較多(45.8% vs 30.7%,P0.001)。兩組在性別、吸煙史、飲酒史、體育鍛煉、血清高密度脂蛋白方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2.2血脂異常組與血脂正常組一般資料對(duì)比：血脂異常在本研究社區(qū)人群中患病率較高,約34.02%。血脂異常組與血脂正常組相比,年齡較長(zhǎng)、多數(shù)為男性、較多高血壓患者、較多糖尿病患者、較低的文化水平、較多的吸煙者、較多的飲酒者、更高的BMI、較高的腰圍、較高的收縮壓及舒張壓、較高的空腹血糖、較高的血清總膽固醇、較高的甘油三酯、較高的低密度脂蛋白、較高的C反應(yīng)蛋白、較高的血清肌酐、較高的血清尿酸、較高的血清尿素氮、較高的ACR、較低的eGFR。血脂異常組中慢性腎臟病患病率較血脂正常組明顯升高(20.9% vs 12.1%,P0.001)。兩組在冠心病病史、體育鍛煉、高密度脂蛋白方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2.3血脂異常與慢性腎臟病的關(guān)系：建立多因素logistic回歸模型探討血脂異常與慢性腎臟病關(guān)系。在未調(diào)整模型中,血脂異常與慢性腎臟病相關(guān),OR值為2.07(95%CI,1.56-2.73,P0.001)。進(jìn)一步調(diào)整年齡及性別,血脂異常仍與慢性腎臟病相關(guān),OR值為1.72(95%CI,1.29-2.29,P0.001)。當(dāng)進(jìn)一步向模型中添加冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI因素后,這種相關(guān)關(guān)系仍然存在,OR值為1.59(95%CI,1.14-2.21,P=0.006)。我們進(jìn)一步遵照2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中血脂合適范圍、邊緣升高、升高的界值作為血脂分層標(biāo)準(zhǔn),將甘油三酯(第一組TG1.70mmo1/L、第二組2.26TG≥1.70mmol/L、第三組TG≥2.26mmol/L)、總膽固醇(第一組TC5.18mmol/L、第二組6.22TC≥5.18mmol/L、第三組TC≥6.22mmol/L)、低密度脂蛋白(第一組LDL-C3.37mmol/L、第二組4.14LDL-C≥3.37mmol/L、第三組LDL-C≥4.14mmol/L)分別分為三組。建立多因素logistic回歸模型,分別探討其與慢性腎臟病的關(guān)系。2.2.4甘油三酯與慢性腎臟病的關(guān)系：建立多因素logistic回歸模型探討甘油三酯分組與慢性腎臟病的關(guān)系。將第一組作為參照,在未調(diào)整模型中,隨著甘油三酯的增加,慢性腎臟病患病風(fēng)險(xiǎn)OR值增加,第二組與第三組的OR值分別為1.83(95%CI 1.23-2.73,P=0.003),2.14(95%CI 1.53-3.00,P0.001)。進(jìn)一步調(diào)整年齡及性別,甘油三酯與慢性腎臟病的關(guān)系在第二組與第三組仍有意義,其OR值分別為1.65(95%CI 1.09-2.48,P=0.017),1.91(95%CI 1.35-2.69,P0.001)。進(jìn)一步向模型中增加冠心病病史、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI這些因素后,第三組與慢性腎臟病仍有相關(guān)性,OR為1.55(95%CI 1.04-2.30,P=0.032)。2.2.5總膽固醇與慢性腎臟病的關(guān)系：建立多因素logistic回歸模型探討總膽固醇分組與慢性腎臟病的關(guān)系。將第一組(TC5.18 mmol/L)作為參照,在未調(diào)整模型中,隨著總膽固醇的增加,慢性腎臟病患病風(fēng)險(xiǎn)OR值增加,第二組及第三組的OR值分別為1.54(95%CI1.11-2.14,P=0.01),2.18(95%CI 1.53-3.10,P0.001)。進(jìn)一步調(diào)整年齡及性別后,與第一組相比,總膽固醇與慢性腎臟病的關(guān)系僅在第三組可見,OR值為1.63(95%CI 1.13-2.35,P=0.009)。進(jìn)一步向模型中增加冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI這些因素后,第三組與慢性腎臟病仍有相關(guān)性,OR為1.68(95%CI 1.11-2.55,P=0.014)。2.2.6低密度脂蛋白與慢性腎臟病的關(guān)系：建立多因素logistic回歸模型探討低密度脂蛋白分組與慢性腎臟病的關(guān)系。按照將第一組(LDL-C3.37 mmol/L)作為參照,在未調(diào)整模型中,低密度脂蛋白與慢性腎臟病的關(guān)系僅在第三組中可見,其OR值為1.63(95%CI 1.12-2.38,P=0.010)。當(dāng)我們向模型中添加年齡、性別這些危險(xiǎn)因素后,這種相關(guān)性消失,OR值為1.22(95%C10.83-1.80,P=0.313)。2.2.7 Non-HDL/HDL與慢性腎臟病的關(guān)系：建立多因素logistic回歸模型探討Non-HDL/HDL比值三分位數(shù)與慢性腎臟病的關(guān)系。我們將Non-HDL/HDL比值按照三分位數(shù)分成第一組(Q1≤2.21)、第二組(2.96≥Q22.21)、第三組(Q32.96)。將第一組(Non-HDL/HDL≤2.21)作為參照組,在未調(diào)整模型中,Non-HDL/HDL與慢性腎臟病的關(guān)系僅在第三組中可見,其OR值為2.08(95%CI 1.46-2.96,P0.001)。當(dāng)我們向模型中添加年齡、性別這些危險(xiǎn)因素后,這種關(guān)系仍然存在,OR值為1.56(95%CI 1.09-2.25,P=0.016)。在模型3中進(jìn)一步向模型中添加冠心病病史、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI等因素時(shí),該相關(guān)性消失,OR值為1.15(95% C10.75-1.76,P=0.533)。2.3結(jié)論總之,血脂異常是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這種相關(guān)性獨(dú)立于年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病病史、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI這些混雜因素。我們進(jìn)一步建立多元logistic回歸模型探討甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白與慢性腎臟病的關(guān)系,我們發(fā)現(xiàn)僅甘油三酯升高和總膽固醇升高是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而低密度脂蛋白未見這種相關(guān)關(guān)系。在我們研究中,Non-HDL/HDL血脂比值并不是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3;R692;R589.2

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10 姚t，

本文編號(hào)：1511698