發(fā)布時間：2018-02-14 21:51

  本文關鍵詞： 血脂異常 腦卒中 透析 慢性腎臟病 甘油三酯 膽固醇　出處：《南方醫(yī)科大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景：慢性腎臟疾病現(xiàn)在已成為全球醫(yī)療保健體系的一個嚴重挑戰(zhàn)。慢性腎臟病不僅會導致腎臟進行性不可逆性的損害,最終發(fā)展為終末期腎臟病,需行血液透析、腹膜透析及腎移植等替代治療；而且還增加心血管疾病的風險、發(fā)病率及死亡率。當前全球終末期腎臟疾病的發(fā)病率也正在穩(wěn)步上升。且長期透析患者比普通人群心血管病死亡率高10到20倍。根據(jù)改善全球腎臟病預后(KDIGO)工作組2007年的一份形勢報告,美國9.6%的成人居民有慢性腎臟病,歐洲、澳大利亞和亞洲人群的研究也證實了慢性腎臟病患病率較高這一事實。最新的美國腎臟病數(shù)據(jù)庫2014年度數(shù)據(jù)報告顯示：美國2012年慢性腎臟疾病(不包括終末期腎臟病)的患病率據(jù)估計已達到13.6%,近十年來一直穩(wěn)步增長；同期美國還新增114813例終末期腎臟病患者,且有636905例終末期腎臟病患者正在接受治療。而慢性腎臟病在中國患病率2012年的估算約為10.8%。截止2013年底,中國北京地區(qū)也有12249例終末期腎臟病患者正在接受維持性血液透析治療,時點患病率為每百萬人群中579人,可見中國終末期腎臟病患病率也呈上升趨勢。腦卒中是終末期腎病患者心血管疾病死亡的主要原因。有研究報道,在美國和英國,腦卒中分別是終末期腎病患者第二位和第三位的主要死亡原因。同樣,腦卒中也是我國終末期腎病患者死亡的第二位主要原因,占了20.3%。血液透析或腹膜透析現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛用于治療終末期腎臟病。早前來自美國和日本的研究數(shù)據(jù)顯示,透析患者腦卒中風險比正常人高2-10倍。透析患者腦卒中高風險主要歸因于透析患者更多暴露在普通人群患腦卒中的高危因素中,如高齡、高血壓、糖尿病、血脂異常等；再加上終末期腎臟病患者接受透析治療所帶來的一些特殊因素,如加速的鈣化性動脈硬化、尿毒癥毒素作用、透析技術、血管通路和為維持體外通路血流量而使用抗凝藥等因素。血脂異常已被認為是動脈粥樣硬化性疾病(如腦卒中和缺血性心臟病等)的危險因素。許多流行病學研究已證實血脂異常是普通人群心血管疾病發(fā)病率和死亡率的危險因素。但還不能確定血脂異常是否為透析患者腦卒中的獨立危險因素。因此,我們設計了本項前瞻觀察性隊列研究,以評估在接受血液透析或腹膜透析患者中不同腦卒中亞型的發(fā)病率,并鑒定血脂異常是否為每種透析方式腦卒中事件預兆性的危險因素。另外,血脂異常在慢性腎臟病發(fā)病中的作用也不明確。雖有實驗和臨床研究表明血脂異常與慢性腎臟病進展有關聯(lián),高膽固醇和高甘油三酯血癥可能是慢性腎臟病的獨立的危險因素；但是在流行病學研究中,關于血脂異常是否為慢性腎臟病的獨立危險因素,一直以來各家觀點都不一致,甚至是有爭議的。因此,本研究擬在中國南方人群中探討血脂異常與慢性腎臟病的關系。目的：1、評估中國透析患者血脂異常的情況；2、評估血液透析或腹膜透析患者不同腦卒中亞型的發(fā)病率；3、鑒定每種透析方式腦卒中事件預兆性的危險因素；4、鑒定血脂異常是否為透析患者腦卒中的預兆性危險因素；5、探討在中國南方人群中血脂異常與慢性腎臟病的關系。1第一部分血脂異常與透析患者腦卒中的關系1.1參與者和方法1.1.1參與者：在這項前瞻性隊列研究中,從2008年1月1日至2012年12月30日期間在廣州市第一人民醫(yī)院和中國人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院這兩家血液凈化中心進行維持性血液透析或腹膜透析的患者中招募參加本研究的志愿者590例,其中血液透析285例,腹膜透析305例。隨訪期延長至2013年12月31日。本研究參與者的納入標準為：在本血液凈化中心接受維持性血液透析或腹膜透析超過3個月的所有大于18歲的成人患者,排除那些透析前曾接受過腎移植,明確已患惡性腫瘤等嚴重疾病或拒絕簽署書面知情同意書的患者。在研究期間如果患者透析方式發(fā)生改變,則按照他們最初的透析治療方案劃定為血液透析或腹膜透析。本研究方案已獲得廣州市第一人民醫(yī)院和中國人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院倫理委員會批準,所有研究對象均簽署了書面知情同意書。1.1.2研究協(xié)議：本研究是一項前瞻觀察性隊列研究�；�人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)包括：年齡、性別、血壓、24小時尿量、干體重、終末期腎臟病的原發(fā)病、糖尿病史、高血壓病史、和心血管疾病史；生化指標包括血紅蛋白、血清白蛋白、白蛋白校正鈣、血清磷、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清超敏C反應蛋白、血清尿酸、血清尿素氮、血清肌酐、總Kt/V和殘余腎功能。在患者進入透析第3月內(nèi)收集這些數(shù)據(jù)。上述所有指標均在兩家醫(yī)院檢驗科進行測量。且從患者病歷檔案中收集相關的醫(yī)學使用數(shù)據(jù)。這項研究觀察的主要結(jié)果是腦卒中。腦卒中是指腦血管源性的局灶性神經(jīng)功能缺損持續(xù)時間超過24小時,并依據(jù)CT或MRI影像學數(shù)據(jù)診斷為缺血性或出血性腦卒中。它們包括第九版臨床修正的國際疾病分類(ICD-9-CM)中腦梗死的433.xx、434.xx和436.xx診斷代碼和腦出血的430.xx、431.xx和432.xx診斷代碼。診斷數(shù)據(jù)的質(zhì)量符合Sudlow和Warlow等推薦的研究“理想”腦卒中發(fā)病的診斷標準。此外,透析起始時血脂異常的診斷標準為符合以下任意一項指標：總膽固醇(TC≥6.22mmol/L,甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)≥4.14mmol/L,高密度脂蛋白(HDL-C)1.04mmol/L和／或過去兩周用過調(diào)脂藥物治療。糖尿病的診斷根據(jù)美國糖尿病協(xié)會發(fā)布的糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L或者既往診斷糖尿病并接受降糖治療。高血壓的診斷為既往有高血壓病史并正在服用降壓藥物；或未服有任何降壓藥物下非同日3次測量血壓≥140/90mmHg。心血管疾病的定義包括心肌梗死、動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、心律失常,心臟驟停、充血性心力衰竭、腦血管意外、缺血性腦損傷、缺氧性腦病、和周圍血管疾病。白蛋白校正鈣(mmol/L)=血清總鈣(mmol/L)+0.2*[4-血清白蛋白濃度(g/L)/10]。身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)由體量(公斤)除以身高(米)的平方計算得來。殘余腎功能和總Kt/V使用PD adequest 2.0軟件計算(百特醫(yī)療用品有限公司提供)。殘余腎功能是由肌酐清除率和尿素清除率的平均值并調(diào)整體表面積估算得出,單位為毫升／分鐘/1.73平方米。1.1.3統(tǒng)計分析：計數(shù)資料使用率表示,近似正態(tài)分布的連續(xù)變量使用均數(shù)±標準差,對于偏態(tài)分布的連續(xù)型變量使用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示�；颊吒鶕�(jù)其最初透析方式被分為2組：血液透析(HD)組和腹膜透析(PD)組。根據(jù)是否發(fā)生腦卒中事件,患者也被分為2組：腦卒中組和非卒中組。根據(jù)患者血脂指標(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)是否達到血脂異常的診斷標準,患者也被分為2組：血脂異常組和血脂正常組。在兩組比較時,對于分類變量使用卡方檢驗,近似正態(tài)分布的連續(xù)型變量使用t檢驗,偏態(tài)分布的連續(xù)型變量使用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗。對于時間軸關聯(lián)發(fā)病率數(shù)據(jù)使用Poisson模型。腦卒中事件的時間對事件分析使用Kaplan-Meier生存分析；而血液透析組與腹膜透析組腦卒中事件的比較使用Log-Rank檢驗和Cox比例風險模型分析。多變量模型的構造順序,最初只使用分組單因素,然后向模型中添加人口特征(入組時年齡和性別),其次是添加合并癥(糖尿病、高血壓和心血管疾病),最后加入實驗室指標(白蛋白校正鈣、甘油三酯、超敏C反應蛋白、24小時尿量和殘余腎功能)。在基線狀態(tài)下,使用Cox回歸分析對總透析人群、血液透析患者或腹膜透析患者中腦卒中發(fā)病的危險因素進行評估。使用兩種不同方法：(1)對腦卒中發(fā)生的單變量Cox回歸分析使用以下變量：年齡、糖尿病、高血壓、心血管疾病、白蛋白校正鈣、甘油三酯、24小時尿量、殘余腎功能以及阿司匹林和氯吡格雷的使用情況；(2)協(xié)變量的多變量Cox回歸分析建模使用向后逐步變量選擇程序(納入標準：P≤0.05；移除標準P0.1；選擇標準為SPSS軟件系統(tǒng)默認,以及估計的臨床意義)。此外,采用Cox回歸模型評估甘油三酯分位數(shù)值與腦卒中之間的關系,最初未調(diào)整模型,隨后調(diào)整幾組協(xié)變量。多變量Cox回歸模型的構建選用符合條件協(xié)變量：在雙變量分析中證明與腦卒中有顯著或接近顯著相關(P0.2)的變量或有重要臨床意義的變量。雙側(cè)檢驗P0.05被認為差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計分析采用SPSS 17 for Windows軟件(芝加哥,美國)進行。1.2結(jié)果1.2.1基線人群特征：在這項研究中共有590名符合條件的透析患者正式登記參與,平均年齡為54.46±15.65歲,男性占61.8%,其中接受血液透析患者285例,腹膜透析患者305例。中位隨訪持續(xù)時間為32.5個月(范圍：3～71.8個月)。終末期腎病的主要原因是腎小球疾病(261例,占44.2%),其次是糖尿病腎病(146例,占24.7%)和高血壓(96例,占16.2%)。與腹膜透析患者相比,血液透析患者更多地合并有糖尿病和心血管疾病,并且年齡更老,具有更高的超敏C反應蛋白；但也同時有更低的甘油三酯、KT/V值、24小時尿量和殘余腎功能。在研究期間,91例(15.4%)患者接受腎移植,30例(5.1%)患者轉(zhuǎn)移到其他血液凈化中心,17例(3%)患者失訪,4例(0.6%)患者拒絕進一步治療,其余449例(75.9%)繼續(xù)隨訪。1.2.2腦卒中患者的特征：所有參與患者中共計有62例(10.5%)患者出現(xiàn)腦卒中事件,包括39例(62.9%)缺血性腦卒中和23例(37.1%)出血性腦卒中。在血液透析組中有38例(61.3%)腦卒中患者,而腹膜透析組中有24例(38.7%)腦卒中患者。缺血性腦卒中發(fā)生率在血液透析組中比在腹膜透析組中高(8.7% vs 4.6%,P=0.039)。所有透析患者腦卒中總發(fā)病率為49.2/1000人年,在血液透析組為74.0/1000人年,在腹膜透析組為31.8/1000人年數(shù)(P0.001)。與非卒中患者相比,腦卒中患者年齡偏大(65.0±11.27 vs.50.53±16.30,P0.001),甘油三酯較高(2.12±1.09 vs.1.62±0.87,P=0.004),超敏C反應蛋白較高(2.11[0.68-7.37]vs.1.68[0.63-6.40],P0.001)。腦卒中患者也有較低的白蛋白校正鈣(2.29±0.39 vs.2.41±0.35,P=0.030),較少的24小時尿量(536±295 vs.680±342,P=0.043)和較低的殘余腎功能(2.05±1.26 vs.3.57±2.52,P=0.002)。此外,腦卒中患者更常合并有糖尿病、高血壓和心血管疾病,更常接受阿司匹林和氯吡格雷治療。并且,在血液透析組發(fā)生腦卒中的累積風險明顯高于腹膜透析組(HR 2.43,95%CI 1.45-4.06,P0.001)。調(diào)整各種潛在的混雜因素后,血液透析和腦卒中的風險之間仍然存在顯著的關聯(lián)(HR 1.75,95%CI1.15-3.62,P=0.046)。此外,根據(jù)Kaplan-Meier曲線和Cox回歸分析結(jié)果提示,與腹膜透析患者相比,血液透析患者有更高的缺血性腦卒中的風險(HR 2.62,95%CI 1.56-4.58,P=0.002)。然而,兩組之間出血性腦卒中的風險差異無統(tǒng)計學意義。1.2.3血脂異�；颊叩奶卣鳎罕狙芯康拈L期透析患者中血脂異常者有131例,占22.2%。與血脂正�；颊弑�,血脂異常患者女性偏多,年齡偏大(55.03±14.29 vs.51.16±16.93,P=0.009),有較高的血紅蛋白(102.26±18.91 vs.94.05±17.93,P0.001)和白蛋白校正鈣(2.25±0.22 vs.2.17±0.25,P=0.001),超敏C反應蛋白也較高(2.12[0.75-7.46]vs.1.72[0.62-6.13],P=0.001)。血脂異�；颊吲c血脂正�；颊呦啾�,甘油三酯(2.444±1.27 vs.1.35±0.41,P0.001)、總膽固醇(5.544±1.49 vs.4.39±0.84,P0.001)和低密度脂蛋白(3.6±0.87 vs.1.48±0.56,P0.001)均顯著升高,但高密度脂蛋白并無明顯差異。此外,血脂異�；颊咭脖妊；颊吒：喜⒂刑悄虿『托难芗膊�,但接受阿司匹林和氯吡格雷治療上并無明顯差異。1.2.4腦卒中的危險因素：將腦卒中組和非卒中組比較中有統(tǒng)計學差異的臨床和實驗室變量納入Cox回歸分析。多元分析模型確定了腦卒中的獨立危險因素包括：年長(HR,1.05;95%CI,1.02-1.09;P=0.003)、糖尿病(HR,1.98;95%CI,1.31-3.46;P=0.001)、心血管疾病(HR,2.06;95%CI,1.62-3.05;P0.001)、高甘油三酯(HR,1.20;95%CI,1.08-1.58;P=0.034)和血液透析(以腹膜透析做對照;HR,2.03；95%CI,1.46-3.89；P=0.005)。除了年長、糖尿病和心血管疾病均是兩組的危險因素,較低的白蛋白校正鈣(HR,0.92;95%CI,0.74-0.96;P=0.035)是預測血液透析患者腦卒中的一個獨立危險因素,而高甘油三酯(HR,1.28；95%CI,1.07-1.62；P=0.016)是腹膜透析患者腦卒中的一個獨立危險因素。1.2.5血脂異常與腦卒中的關系：多元分析模型中可以確定,高甘油三酯是所有透析患者腦卒中的獨立危險因素。此外,使用Cox回歸分析研究了所有透析患者甘油三酯與腦卒中的關系,我們還發(fā)現(xiàn)甘油三酯J形對腦卒中的影響。調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù),糖尿病、高血壓、心血管疾病等合并癥,血紅蛋白、血清白蛋白、白蛋白校正鈣、總膽固醇、超敏C反應蛋白、24小時尿量、殘余腎功能等因素后,與組Ⅱ(1.09≤甘油三酯≤1.48 mmol/L作為參考)相比,組Ⅰ(甘油三酯1.09 mmol/L)腦卒中的風險比為1.12(95%CI,0.88-1.41),組Ⅲ(1.48甘油三酯≤1.90 mmol/L)風險比為1.04(95% CI,0.90-1.28)和組Ⅳ(甘油三酯1.90 mmol/L)風險比為1.53(95% CI,1.15-2.18)。1.3結(jié)論總之,我們發(fā)現(xiàn),血液透析患者腦卒中風險明顯比腹膜透析患者高,調(diào)整后的危險比為1.75(95%CI,1.15-3.62)；這種增加的風險在缺血性腦卒中亞型中特別明顯。對所有透析患者腦卒中的風險因素有患者年齡大、合并糖尿病和心血管疾病；而低濃度的白蛋白校正鈣在血液透析患者中是一個預測因素,并且在腹膜透析患者中高甘油三酯水平與腦卒中風險增加有關。雖然不同的透析方式可能涉及不同的病理生理變化機制,綜合防治糖尿病、心血管疾病、糾正鈣磷代謝紊亂、降低甘油三酯水平在透析患者腦卒中預防中可能是一種有效的策略。血脂異常在透析患者中并不少見,且甘油三酯水平J形影響透析患者腦卒中。2第二部分 血脂異常與慢性腎臟病的關系2.1參加者及方法2.1.1研究人群：在2012年6月-10月選擇中國南方有代表性的地區(qū)珠海市灣仔社區(qū)18歲-75歲人群進行篩查,共1834人資料完整有效,納入我們的研究。本研究方案已經(jīng)獲得了南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院倫理委員會批準,所有參加者均要求簽署書面知情同意書。本研究的實施符合赫爾辛基宣言的原則。2.1.2數(shù)據(jù)收集：參加者的所有人口統(tǒng)計學特征及生活習慣有關細節(jié)的數(shù)據(jù)(包括現(xiàn)在或過去的吸煙及飲酒情況、飲食習慣、教育程度、體育鍛煉情況),以及冠心病、高血壓、糖尿病等病史,通過參加者親自填寫一份標準的調(diào)查問卷表獲得。2.1.3體檢：在當?shù)氐纳鐓^(qū)診所,由培訓后的醫(yī)護人員和醫(yī)學生進行如下人體數(shù)據(jù)測量：如身高、體重、腰圍等。體重、身高、腰圍和血壓都在上午的8點-11點間測量。安靜休息5分鐘后坐位測定血壓,取連續(xù)測量3次的血壓平均值。參加者脫光衣服站立并平靜呼吸時,測肋骨最下緣和髂嵴連線的中點的腰部周長為腰圍。腰圍測量2次并取平均值,并精確到0.1厘米。體重指數(shù)(BMI)計算公式為：體重/身高的平方,單位為kg/m2。2.1.4實驗室檢測：前夜禁食后抽取空腹血進行血液檢查。所有參加者留取晨尿中段尿標本。月經(jīng)期女性和有尿路感染癥狀的個體被排除出尿液檢查。所有血樣和尿液標本被保存在4℃冰箱并在3小時內(nèi)送往南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院中心實驗室進行檢測。取早上第一次新鮮尿標本測定尿白蛋白與尿肌酐,計算尿蛋白與尿肌酐的比例(ACR)。2.1.5血脂異常診斷標準：血脂異常為符合下列4項中任何1項：總膽固醇(TC)≥6.22 mmoL/L,甘油三酯(TG)≥2.26mmoL/L,高密度脂蛋白(HDL-C)1.04 mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)≥4.14 mmol/L和/或過去兩周調(diào)脂藥物治療。Non-HDL=總膽固醇—HDL。2.1.6慢性腎臟病(CKD)診斷標準：估計腎小球率過濾(eGFR),通過適合中國人的MDRD方程獲得：GFR(ml/min/1.73m2)=175×(Scr)-1.234×(Age)-0.179×(if female,×0.79)。eGFR60ml/min/1.73m2,定義為腎功能下降。尿白蛋白/肌酐比值大于30 mg/g定義為白蛋白尿。eGFR60 ml/min/1.73m2或(和)白蛋白尿被定義為CKD。2.1.7高血壓和糖尿病診斷標準高血壓診斷標準為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或既往診斷為高血壓并接受降壓治療。糖尿病診斷標準為空腹血糖≥7.0 mmol/l或者既往診斷糖尿病并接受降糖治療。2.1.8統(tǒng)計學分析：所有數(shù)據(jù)的分析和計算使用SPSS(19.0版)軟件。計數(shù)資料應用率表示,符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量使用均數(shù)±標準差表示,偏態(tài)分布的連續(xù)性變量應用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示。T檢驗或Wilcoxon rank-sum檢驗被用于連續(xù)變量,分類變量使用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。所有參加者被分為2組：CKD組和非CKD組。分析CKD組和非CKD組的基線特征。建立logistic回歸模型分析血脂異常與慢性腎臟病之間的關系。建立3個多變量回歸模型：模型1：未經(jīng)調(diào)整；模型2:調(diào)整年齡、性別；模型3：調(diào)整年齡、性別、冠心病病史、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI。結(jié)果使用OR值與95%置信區(qū)間表示。雙側(cè)P值0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。2.2結(jié)果2.2.1慢性腎臟病組與非慢性腎臟病組一般資料對比：在本研究整個人群中,有230例參加者有慢性腎臟病,患病率為12.5%。慢性腎臟病組與非慢性腎臟病組相比,一般年齡較長、較多高血壓患者、較多冠心病患者、較多糖尿病患者、較低的文化水平、較高的BMI、較大的腰圍、較高的收縮壓及舒張壓、較高的空腹血糖、較高的血清總膽固醇、較高的甘油三酯、較高的血清低密度脂蛋白、較高的C反應蛋白、較高的血清肌酐、較高的血清尿酸、較高的血清尿素氮、較高的ACR、較低的eGFR。慢性腎臟病組中血脂異常者較非慢性腎臟病組明顯較多(45.8% vs 30.7%,P0.001)。兩組在性別、吸煙史、飲酒史、體育鍛煉、血清高密度脂蛋白方面差異無統(tǒng)計學意義。2.2.2血脂異常組與血脂正常組一般資料對比：血脂異常在本研究社區(qū)人群中患病率較高,約34.02%。血脂異常組與血脂正常組相比,年齡較長、多數(shù)為男性、較多高血壓患者、較多糖尿病患者、較低的文化水平、較多的吸煙者、較多的飲酒者、更高的BMI、較高的腰圍、較高的收縮壓及舒張壓、較高的空腹血糖、較高的血清總膽固醇、較高的甘油三酯、較高的低密度脂蛋白、較高的C反應蛋白、較高的血清肌酐、較高的血清尿酸、較高的血清尿素氮、較高的ACR、較低的eGFR。血脂異常組中慢性腎臟病患病率較血脂正常組明顯升高(20.9% vs 12.1%,P0.001)。兩組在冠心病病史、體育鍛煉、高密度脂蛋白方面差異無統(tǒng)計學意義。2.2.3血脂異常與慢性腎臟病的關系：建立多因素logistic回歸模型探討血脂異常與慢性腎臟病關系。在未調(diào)整模型中,血脂異常與慢性腎臟病相關,OR值為2.07(95%CI,1.56-2.73,P0.001)。進一步調(diào)整年齡及性別,血脂異常仍與慢性腎臟病相關,OR值為1.72(95%CI,1.29-2.29,P0.001)。當進一步向模型中添加冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI因素后,這種相關關系仍然存在,OR值為1.59(95%CI,1.14-2.21,P=0.006)。我們進一步遵照2007年《中國成人血脂異常防治指南》中血脂合適范圍、邊緣升高、升高的界值作為血脂分層標準,將甘油三酯(第一組TG1.70mmo1/L、第二組2.26TG≥1.70mmol/L、第三組TG≥2.26mmol/L)、總膽固醇(第一組TC5.18mmol/L、第二組6.22TC≥5.18mmol/L、第三組TC≥6.22mmol/L)、低密度脂蛋白(第一組LDL-C3.37mmol/L、第二組4.14LDL-C≥3.37mmol/L、第三組LDL-C≥4.14mmol/L)分別分為三組。建立多因素logistic回歸模型,分別探討其與慢性腎臟病的關系。2.2.4甘油三酯與慢性腎臟病的關系：建立多因素logistic回歸模型探討甘油三酯分組與慢性腎臟病的關系。將第一組作為參照,在未調(diào)整模型中,隨著甘油三酯的增加,慢性腎臟病患病風險OR值增加,第二組與第三組的OR值分別為1.83(95%CI 1.23-2.73,P=0.003),2.14(95%CI 1.53-3.00,P0.001)。進一步調(diào)整年齡及性別,甘油三酯與慢性腎臟病的關系在第二組與第三組仍有意義,其OR值分別為1.65(95%CI 1.09-2.48,P=0.017),1.91(95%CI 1.35-2.69,P0.001)。進一步向模型中增加冠心病病史、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI這些因素后,第三組與慢性腎臟病仍有相關性,OR為1.55(95%CI 1.04-2.30,P=0.032)。2.2.5總膽固醇與慢性腎臟病的關系：建立多因素logistic回歸模型探討總膽固醇分組與慢性腎臟病的關系。將第一組(TC5.18 mmol/L)作為參照,在未調(diào)整模型中,隨著總膽固醇的增加,慢性腎臟病患病風險OR值增加,第二組及第三組的OR值分別為1.54(95%CI1.11-2.14,P=0.01),2.18(95%CI 1.53-3.10,P0.001)。進一步調(diào)整年齡及性別后,與第一組相比,總膽固醇與慢性腎臟病的關系僅在第三組可見,OR值為1.63(95%CI 1.13-2.35,P=0.009)。進一步向模型中增加冠心病、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI這些因素后,第三組與慢性腎臟病仍有相關性,OR為1.68(95%CI 1.11-2.55,P=0.014)。2.2.6低密度脂蛋白與慢性腎臟病的關系：建立多因素logistic回歸模型探討低密度脂蛋白分組與慢性腎臟病的關系。按照將第一組(LDL-C3.37 mmol/L)作為參照,在未調(diào)整模型中,低密度脂蛋白與慢性腎臟病的關系僅在第三組中可見,其OR值為1.63(95%CI 1.12-2.38,P=0.010)。當我們向模型中添加年齡、性別這些危險因素后,這種相關性消失,OR值為1.22(95%C10.83-1.80,P=0.313)。2.2.7 Non-HDL/HDL與慢性腎臟病的關系：建立多因素logistic回歸模型探討Non-HDL/HDL比值三分位數(shù)與慢性腎臟病的關系。我們將Non-HDL/HDL比值按照三分位數(shù)分成第一組(Q1≤2.21)、第二組(2.96≥Q22.21)、第三組(Q32.96)。將第一組(Non-HDL/HDL≤2.21)作為參照組,在未調(diào)整模型中,Non-HDL/HDL與慢性腎臟病的關系僅在第三組中可見,其OR值為2.08(95%CI 1.46-2.96,P0.001)。當我們向模型中添加年齡、性別這些危險因素后,這種關系仍然存在,OR值為1.56(95%CI 1.09-2.25,P=0.016)。在模型3中進一步向模型中添加冠心病病史、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI等因素時,該相關性消失,OR值為1.15(95% C10.75-1.76,P=0.533)。2.3結(jié)論總之,血脂異常是慢性腎臟病的獨立危險因素,這種相關性獨立于年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病病史、吸煙、飲酒、文化程度、缺乏體育鍛煉及BMI這些混雜因素。我們進一步建立多元logistic回歸模型探討甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白與慢性腎臟病的關系,我們發(fā)現(xiàn)僅甘油三酯升高和總膽固醇升高是慢性腎臟病的獨立危險因素,而低密度脂蛋白未見這種相關關系。在我們研究中,Non-HDL/HDL血脂比值并不是慢性腎臟病的獨立危險因素。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3;R692;R589.2

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10 姚t，

本文編號：1511698