本文關鍵詞： NF-κB TP53 MGMT 原發(fā)膠質母細胞瘤　出處：《新鄉(xiāng)醫(yī)學院》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景膠質母細胞瘤(Glioblastoma,GBM)在膠質瘤中發(fā)病率及惡性程度均最高。O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)與患者預后有著密切的關系,MGMT啟動子甲基化可影響MGMT的表達,從而影響患者預后,但不是唯一影響因素。文獻關于核因子B(nuclear factor-κB, NF-κB)及突變型P53(mutant type P53,TP53)與MGMT基因表達調控的研究是采用建株的腫瘤細胞,通過質粒轉染NF-κB和TP53分別觀察對MGMT表達調控的影響,這與直接檢測腫瘤標本存在一定的差異性,本實驗用手術切除的GBM腫瘤標本來檢測NF-κ3、TP53表達水平,分析其與MGMT以及患者預后之間的相關性。 目的MGMT、NF-κB以及TP53在原發(fā)膠質母細胞瘤中的表達水平,并分析與患者預后之間的相關性。 方法總結2008年6月至2011年8月期間北京三博腦科醫(yī)院經手術切除并病理證實為原發(fā)性膠質母細胞瘤的標本34例。標本用免疫組化測定其NF-κB、TP53及MGMT表達水平,所有患者術后均給予替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)同期放化療以及TMZ單藥輔助化療,對患者進行隨訪,記錄患者的無進展生存期(Progression-free survival, PFS)及總生存期(Overall survival,OS)。 結果1.免疫組化結果顯示,34例原發(fā)性GBM標本中MGMT陽性表達25例,陽性表達率約為73.5%；TP53陽性表達25例,陽性表達率為73.5%; NF-κB蛋白陽性表達24例,陽性表達率為70.6%。2.MGMT、TP53及NF-κB不同表達水平與患者的預后：(1).MGMT陰性患者中位PFS為21個月,6個月PFS率為89%,中位OS為26個月,1年OS率為78%,2年OS率為56%; MGMT陽性患者中位PFS為8個月,6個月PFS率為56%,中位OS為14個月,1年OS率為52%,2年OS率為20%。(2).TP53陰性患者中位PFS為12個月,6個月PFS率為50%,中位OS為17個月,1年OS率為88%,2年OS率為50%；TP53陽性患者中位PFS為8個月,6個月PFS率為27%,中位OS為13個月,1年OS率為54%,2年OS率為23%。(3).NF-κB陰性患者中位PFS為22個月,6個月PFS率為56%,中位OS為26個月,1年OS率為89%,2年OS率為67%；NF-KB陽性患者中位PFS為8個月,6個月PFS率為27%,中位OS為13個月,1年OS率為48%,2年OS率為16%。(4).將MGMT、TP53及NF-κB各組不同表達強度賦值后與患者的PFS、OS采用Spearman分析其相關性：MGMT與PFS呈負相關(r=-0.563,P=0.001), MGMT與OS呈負相關(r=-0.543, P=0.001); TP53與PFS呈負相關(r=-0.470, P=0.000), TP53與OS呈負相關(r=-0.455, P=0.000);NF-κB與PFS呈負相關(r=-0.483, P=0.00), NF-κB與OS呈負相關(r=-0.463, P=0.00)。4. NF-κB與MGMT以及TP53與MGMT在腫瘤組織中表達的相關性：在34例患者腫瘤組織中,NF-κB陽性表達的患者占MGMT陽性表達患者的一致率為68%(17/25),9例MGMT陰性表達的患者中有3例NF-κB陰性表達,結果提示兩者為正相關(r=0.360,P=0.036)；TP53陽性表達的患者占MGMT陽性表達患者的一致率為84%(21/25),9例MGMT陰性表達的患者中有5例TP53陰性表達,結果提示兩者為正相關(r.=0.493,P=0.003)。 結論1MGMT、NF-κB及TP53在原發(fā)膠質母細胞瘤中的陽性表達水平與患者預后呈負相關； 2NF-κB與MGMT,TP53與MGMT之間有正相關性,NF-κB、TP53影響MGMT的 表達; 3NF-κB及TP53可作為預測原發(fā)膠質母細胞瘤患者預后的指標。
[Abstract]:The research background of glioblastoma (Glioblastoma, GBM) in glioma incidence and malignancy were the highest.O6- methylguanine -DNA methyltransferase (O6-methylguanine-DNA methyltransferase MGMT) has a close relationship with the prognosis of the patients, MGMT promoter methylation can affect the expression of MGMT, thus affecting the prognosis of the patients, but not the only factor. Literature on nuclear factor B (nuclear factor- kappa B, NF- K B) and mutant P53 (mutant type P53, TP53) on the expression and regulation of MGMT gene is a tumor cell lines, expression regulation effects on MGMT were observed by plasmid transfection of NF- kappa B and TP53, and it directly detection of tumor specimens are different, GBM tumor specimens used in the experiment of surgical resection to detect NF- kappa 3, the expression level of TP53, and analyze the correlation between MGMT and the prognosis of the patients.
Objective the expression of MGMT, NF- kappa B and TP53 in primary glioblastoma, and the correlation between the prognosis and the prognosis of the patients.
Methods from June 2008 to August 2011 in Beijing Sanbo Neurologist Hospital from 34 surgically resected and pathologically confirmed primary glioblastoma specimens. The determination of NF- kappa B with immunohistochemistry and TP53 specimens, the expression level of MGMT, all patients were treated with temozolomide (Temozolomide, TMZ) concurrent chemotherapy and TMZ single drug adjuvant chemotherapy, follow-up of patients, records of patients with progression free survival (Progression-free, survival, PFS) and overall survival (Overall, survival, OS).
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本文編號：1502156