本文關(guān)鍵詞： 蒼白球 Orexin-A 帕金森病 電生理學　出處：《青島大學》2015年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：蒼白球是基底神經(jīng)節(jié)間接環(huán)路中的重要核團,在機體運動功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,其結(jié)構(gòu)和功能異常與多種神經(jīng)退行性疾病如帕金森病關(guān)系密切。Orexin是下丘腦神經(jīng)肽家族成員之一,可直接參與機體運動功能調(diào)節(jié)。形態(tài)學研究證實,蒼白球接受來自下丘腦的Orexin能神經(jīng)纖維支配,并表達Orexin 1(OX1)受體。腦內(nèi)Orexin遞質(zhì)系統(tǒng)與帕金森病密切相關(guān)。帕金森病晚期患者下丘腦Orexin能神經(jīng)元退變甚至缺失,腦脊液中Orexin水平顯著降低,且Orexin水平與帕金森病嚴重程度呈負相關(guān)。目的:探討Orexin-A對正常和6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元電活動的調(diào)節(jié);不同年齡組正常大鼠和帕金森病模型大鼠蒼白球OX1受體的表達;以及整體狀態(tài)下Orexin-A對氟哌啶醇帕金森病僵直模型大鼠偏轉(zhuǎn)行為的影響。方法:采用多管微電極給藥在體細胞外電生理記錄、6-OHDA帕金森病模型大鼠制備、氟哌啶醇帕金森病僵直模型大鼠制備、核團埋管術(shù)、免疫組織化學染色、行為學測試等實驗方法。結(jié)果:1.在正常大鼠記錄到的38個蒼白球神經(jīng)元,微壓力注射0.01m M的Orexin-A使平均自發(fā)放電頻率由14.22±2.15 Hz升高到18.48±2.42 Hz,平均增加24.95±6.20%,注藥后與注藥前相比,差別有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001);與生理鹽水組相比,差別亦有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001)。Orexin-A可使其中12個神經(jīng)元的放電頻率增加超過20%,由9.43±2.27 Hz增加至13.74±2.96Hz,平均增加67.65±11.24%。2.正常大鼠蒼白球微壓力注射0.01m M的Orexin-A和0.1m M的OX1受體阻斷劑SB-334867混合物,在記錄到的10個Orexin-A興奮效應(yīng)超過20%(平均升高57.38±8.49%)的神經(jīng)元中,Orexin-A和SB-334867混合物使放電頻率由11.37±3.63 Hz升高到14.90±4.83 Hz,平均升高29.74±6.39%,與單獨Orexin-A組相比增加百分數(shù)顯著降低,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側(cè)記錄到的34個蒼白球神經(jīng)元中,微壓力注射0.01m M的Orexin-A使平均自發(fā)放電頻率由9.02±2.07 Hz升高到12.43±2.01 Hz,平均升高59.96±12.74%,與注藥前相比差別有統(tǒng)計學意義(P0.001);與生理鹽水組相比,差別亦有統(tǒng)計學意義(P0.001)。Orexin-A對其中14個神經(jīng)元興奮效應(yīng)超過20%,由4.23±1.01 Hz增加至7.85±1.74 Hz,平均增加107.43±15.78%。帕金森病模型大鼠損毀側(cè)Orexin-A的興奮效應(yīng)較正常大鼠明顯增強(P0.001),較損毀對側(cè)亦明顯增強(P0.001)。4.免疫組織化學染色顯示,不同年齡組大鼠蒼白球神經(jīng)元OX1受體表達情況不同。大鼠生后2周開始有OX1受體表達,3周達到高峰并一直持續(xù)到8周,12周開始表達略有降低。帕金森病模型大鼠損毀側(cè)蒼白球OX1受體表達陽性細胞個數(shù)明顯降低,與同年齡組正常大鼠相比,差別有統(tǒng)計學意義(P0.01)。5.單側(cè)蒼白球微量注射Orexin-A對氟哌啶醇僵直模型大鼠偏轉(zhuǎn)行為的研究顯示,Orexin-A可以使實驗大鼠發(fā)生明顯對側(cè)偏轉(zhuǎn),與生理鹽水對照組相比,差別有統(tǒng)計學意義(P0.01)。結(jié)論:Orexin-A可以興奮正常大鼠和帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元,使其放電頻率增加,而且這種興奮效應(yīng)主要通過OX1受體實現(xiàn)。Orexin-A對帕金森病模型大鼠的興奮效應(yīng)較正常大鼠明顯增強。正常大鼠蒼白球神經(jīng)元和帕金森病模型大鼠蒼白球神經(jīng)元均有OX1受體的表達,帕金森病時蒼白球OX1受體陽性細胞數(shù)降低。Orexin-A可以改善氟哌啶醇模型大鼠的僵直癥狀,提示Orexin-A具有潛在改善帕金森病運動障礙的功能。上述實驗結(jié)果為蒼白球Orexin-A遞質(zhì)系統(tǒng)在帕金森病發(fā)病機制及防治中的作用提供了一定的理論和實驗依據(jù)。
[Abstract]:The changes of orexin - A and orexin - A were significantly correlated with Parkinson ' s disease . The results showed that orexin - A could significantly improve the expression of OX1 receptor in rats with Parkinson ' s disease . The results showed that orexin - A could improve the expression of OX1 receptor in rats with Parkinson ' s disease .

【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5

【共引文獻】

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本文編號：1484731