本文關(guān)鍵詞： 大腦中動脈阻塞 腦水腫 炎癥 星形膠質(zhì)細胞 水通道蛋白4 p38　出處：《上海交通大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的：腦缺血后，水通道蛋白4(AQP4)上調(diào)并且血腦屏障(BBB)通透性破壞，進而引發(fā)腦水腫。骨髓間充質(zhì)干細胞（MSCs）被認為能有效抑制炎癥反應(yīng)，因而在治療缺血性卒中中應(yīng)用前景廣闊。但MSCs對血腦屏障通透性透性的影響現(xiàn)在仍不清楚。本研究中，我們檢測腦缺血后MSCs治療是否對維持血腦屏障完整性有積極作用，，并且進一步探討了AQP4對血腦屏障完整性的作用及可能機制。 方法：成年雄性CD1小鼠，采用線栓法行短暫性大腦中動脈梗塞(tMCAO)90分鐘，再灌注20分鐘內(nèi)，立體定位注射MSCs于小鼠紋狀體區(qū)域。造模后1天，3天，進行神經(jīng)功能評分并檢測BBB通透性和腦水腫。然后，研究了凋亡的星形膠質(zhì)細胞，AQP4及炎癥因子(白介素-1，白介素-6和腫瘤壞死因子-)的表達。體外實驗，我們使用了LPS激活的小膠質(zhì)細胞的條件培養(yǎng)液刺激培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細胞并檢測AQP4的表達。另外，我們研究了AQP4干擾對星形膠質(zhì)細胞在激活的小膠質(zhì)細胞條件培養(yǎng)液刺激下凋亡的影響。最后，我們探討了絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信號通路(p38，JNK和ERK1/2)和AQP4調(diào)節(jié)的關(guān)系。 結(jié)果：相比于對照組，MSCs治療組的小鼠神經(jīng)缺陷評分(mNSS)，缺血誘發(fā)的腦水腫，免疫球蛋白G和伊文斯藍的滲出都顯著下降(p0.05)。同時，MSCs治療明顯減少了緊密連接蛋白Occludin和ZO-1間的間隙形成(p0.05)。另外，我們也發(fā)現(xiàn)MSCs能有效抑制缺血后AQP4的上調(diào)并減少星形膠質(zhì)細胞的凋亡(p0.05)。體外實驗表明脂多糖（LPS）激活的小膠質(zhì)細胞條件培養(yǎng)液能有效地誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞中AQP4的表達及p38，JNK的磷酸化及星形膠質(zhì)細胞的凋亡(p0.05)。MSCs處理減少了LPS激活的小膠質(zhì)細胞炎癥因子的表達，這進一步使培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細胞中AQP4上調(diào)減弱及凋亡減少。同時，AQP4干擾也能減少炎癥條件下星形膠質(zhì)細胞的凋亡。p38和JNK的抑制劑實驗證明是p38而不是JNK調(diào)控AQP4的表達(p0.05)。 結(jié)論：MSCs能夠通過減少凋亡的星形膠質(zhì)細胞維持血腦屏障的完整性，這種效應(yīng)是由于MSCs能減弱腦缺血后的炎癥反應(yīng)和下調(diào)AQP4的表達。另外，我們的研究結(jié)果也表明炎癥因子能夠通過激活p38信號通路進而上調(diào)AQP4的表達。
[Abstract]:鐮旂┒鐩殑錛氳剳緙鴻鍚

本文編號：1468085