本文關鍵詞： 己酮可可堿 衰老 多巴胺能神經(jīng)元 氧化應激 大鼠　出處：《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：衰老是多種因素作用的一個復雜的生物學發(fā)育過程,主要體現(xiàn)在機體各個系統(tǒng)結構和功能的改變,其機制十分復雜。氧自由基過多、抗氧化能力減弱造成機體的氧化應激水平增高是衰老普遍公認的機制之一。研究顯示衰老大鼠腦內DA能神經(jīng)體系的代謝障礙,激活腦內的抗氧化系統(tǒng)能夠改善自然衰老大鼠DA能神經(jīng)體系功能活動的降低。之前,本實驗發(fā)現(xiàn)己酮可可堿可改善D-半乳糖誘發(fā)擬衰老大鼠尾殼核和伏核DA及其代謝產(chǎn)物含量的降低及DA能相關行為,本部分實驗研究中采用了D-半乳糖誘發(fā)擬衰老大鼠模型,通過口服給予實驗動物不同劑量的己酮可可堿,利用實時定量PCR(q PCR)和免疫印跡分別檢測酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺轉運體(DAT)在實驗大鼠黑質和尾殼核處mRNA和蛋白水平的變化,更系統(tǒng)全面的分析己酮可可堿處理對D-半乳糖誘發(fā)擬衰老大鼠模型黑質-尾殼核DA能神經(jīng)元功能活動的改善作用;利用分光光度法檢測實驗大鼠黑質和尾殼核處丙二醛(MDA)、脂質過氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量的變化情況,確定己酮可可堿處理對D-半乳糖擬衰老大鼠模型黑質和尾殼核的氧化應激狀態(tài)的作用,探討己酮可可堿處理對D-半乳糖擬衰老大鼠模型黑質DA能神經(jīng)元功能活動的改善作用及可能機制,以期為衰老相關神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病及治療提供一定的神經(jīng)生物學依據(jù)。目的:觀察己酮可可堿處理對D-半乳糖擬衰老大鼠黑質DA能神經(jīng)元的影響,并深入探討己酮可可堿處理對D-半乳糖擬衰老大鼠黑質DA能神經(jīng)元作用的機制,期望為衰老等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病及治療提供神經(jīng)生物學依據(jù)。方法:將60只雄性Wistar大鼠隨機分為5個實驗組:空白對照組(CON,n=12),D-半乳糖擬衰老組(D-galactose,n=12),D-半乳糖+10mg/kg己酮可可堿給藥組(PTX10mg,n=12),D-半乳糖+30mg/kg己酮可可堿給藥組(PTX30mg,n=12)和D-半乳糖+50mg/kg己酮可可堿給藥組(PTX50mg,n=12)。雄性Wistar大鼠,從3月齡開始(day 0),D-galactose處理的四個實驗組和CON組大鼠分別連續(xù)腹腔注射D-半乳糖(150mg/kg/day)或等體積生理鹽水57天;從3月齡開始(day 0)PTX10mg組、PTX30mg組和PTX50mg組的大鼠接受D-galactose處理的同時,分別接受10mg/kg、30mg/kg或50mg/kg劑量的Ptx連續(xù)處理57天。每周稱量實驗動物體重來矯正給藥劑量。實驗第58天處死大鼠,迅速取腦通過q PCR檢測黑質(SN)的酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺轉運體(DAT)在mRNA水平的表達改變;利用免疫印跡分析SN和尾殼核(CPu)的TH和DAT在蛋白水平的表達變化;通過分光光度法檢測丙二醛(MDA)、脂質過氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量的變化情況。結果:1 q PCR檢測結果:結果顯示,與對照組相比,D-半乳糖顯著減低了實驗大鼠在黑質處TH mRNA和DAT mRNA的表達,通過己酮可可堿處理可顯著改善D-半乳糖擬衰老大鼠黑質處TH mRNA和DAT mRNA的表達情況。己酮可可堿不同劑量處理組之間的結果顯示,己酮可可堿對D-半乳糖擬衰老大鼠黑質處TH mRNA和DAT mRNA的表達的改善作用具有一定劑量依賴性。2免疫印跡結果:結果顯示,與對照組相比,D-半乳糖擬衰老大鼠模型黑質和尾殼核處TH和DAT的蛋白表達顯著降低,通過己酮可可堿處理顯著改善了D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核處TH和DAT的蛋白表達降低。不同劑量己酮可可堿處理組之間的結果顯示,己酮可可堿對D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核處TH和DAT蛋白表達降低的改善作用具有一定劑量依賴性。3分光光度法檢測結果:結果顯示,與對照組相比,D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核的氧化損傷標記物MDA和LPO的水平顯著升高,通過己酮可可堿處理顯著緩解了D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核處升高的MDA和LPO水平。己酮可可堿不同劑量處理組之間的結果顯示,己酮可可堿對D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核處升高的MDA和LPO水平的緩解作用具有一定劑量依賴性。與對照組相比,D-半乳糖擬衰老大鼠腦內的抗氧化物質GSH和SOD在黑質和尾殼核的水平顯著降低,己酮可可堿處理能夠顯著改善D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核處GSH和SOD水平的降低。不同劑量己酮可可堿處理組之間的結果顯示,己酮可可堿對D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核處降低的GSH和SOD水平的緩解作用具有一定劑量依賴性。結論:1 D-半乳糖擬衰老大鼠模型存在黑質DA能神經(jīng)元功能活動的降低。2己酮可可堿能夠顯著改善D-半乳糖擬衰老大鼠黑質DA能神經(jīng)元功能的缺陷。3己酮可可堿能夠顯著緩解D-半乳糖擬衰老大鼠黑質和尾殼核的氧化損傷。
[Abstract]:Objective : To study the effect of pentoxifylline on D - galactose induced aging rats and to provide neurobiological basis for the pathogenesis and treatment of D - galactose induced aging rats . Methods : 60 male Wistar rats were randomly divided into five groups : control group ( CON , n = 12 ) , D - galactose + 10mg / kg pentoxifylline administration group ( PTX10mg , n = 12 ) , D - galactose + 30mg / kg pentoxifylline administration group ( PTX30mg ) . The effects of pentoxifylline on the levels of TH mRNA and DAT mRNA in black and tail shell nuclei of D - galactose induced aging rats were significantly reduced . The results showed that pentoxifylline significantly reduced the levels of TH mRNA and DAT mRNA in the nigra and tail shell nuclei of D - galactose induced aging rats .

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R741

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本文編號：1451907