本文關(guān)鍵詞： 己酮可可堿 衰老 多巴胺能神經(jīng)元 氧化應(yīng)激 大鼠　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：衰老是多種因素作用的一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)發(fā)育過(guò)程,主要體現(xiàn)在機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的改變,其機(jī)制十分復(fù)雜。氧自由基過(guò)多、抗氧化能力減弱造成機(jī)體的氧化應(yīng)激水平增高是衰老普遍公認(rèn)的機(jī)制之一。研究顯示衰老大鼠腦內(nèi)DA能神經(jīng)體系的代謝障礙,激活腦內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)能夠改善自然衰老大鼠DA能神經(jīng)體系功能活動(dòng)的降低。之前,本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)己酮可可堿可改善D-半乳糖誘發(fā)擬衰老大鼠尾殼核和伏核DA及其代謝產(chǎn)物含量的降低及DA能相關(guān)行為,本部分實(shí)驗(yàn)研究中采用了D-半乳糖誘發(fā)擬衰老大鼠模型,通過(guò)口服給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同劑量的己酮可可堿,利用實(shí)時(shí)定量PCR(q PCR)和免疫印跡分別檢測(cè)酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)在實(shí)驗(yàn)大鼠黑質(zhì)和尾殼核處mRNA和蛋白水平的變化,更系統(tǒng)全面的分析己酮可可堿處理對(duì)D-半乳糖誘發(fā)擬衰老大鼠模型黑質(zhì)-尾殼核DA能神經(jīng)元功能活動(dòng)的改善作用;利用分光光度法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)大鼠黑質(zhì)和尾殼核處丙二醛(MDA)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量的變化情況,確定己酮可可堿處理對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠模型黑質(zhì)和尾殼核的氧化應(yīng)激狀態(tài)的作用,探討己酮可可堿處理對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠模型黑質(zhì)DA能神經(jīng)元功能活動(dòng)的改善作用及可能機(jī)制,以期為衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病及治療提供一定的神經(jīng)生物學(xué)依據(jù)。目的:觀(guān)察己酮可可堿處理對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的影響,并深入探討己酮可可堿處理對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元作用的機(jī)制,期望為衰老等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病及治療提供神經(jīng)生物學(xué)依據(jù)。方法:將60只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5個(gè)實(shí)驗(yàn)組:空白對(duì)照組(CON,n=12),D-半乳糖擬衰老組(D-galactose,n=12),D-半乳糖+10mg/kg己酮可可堿給藥組(PTX10mg,n=12),D-半乳糖+30mg/kg己酮可可堿給藥組(PTX30mg,n=12)和D-半乳糖+50mg/kg己酮可可堿給藥組(PTX50mg,n=12)。雄性Wistar大鼠,從3月齡開(kāi)始(day 0),D-galactose處理的四個(gè)實(shí)驗(yàn)組和CON組大鼠分別連續(xù)腹腔注射D-半乳糖(150mg/kg/day)或等體積生理鹽水57天;從3月齡開(kāi)始(day 0)PTX10mg組、PTX30mg組和PTX50mg組的大鼠接受D-galactose處理的同時(shí),分別接受10mg/kg、30mg/kg或50mg/kg劑量的Ptx連續(xù)處理57天。每周稱(chēng)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重來(lái)矯正給藥劑量。實(shí)驗(yàn)第58天處死大鼠,迅速取腦通過(guò)q PCR檢測(cè)黑質(zhì)(SN)的酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)在mRNA水平的表達(dá)改變;利用免疫印跡分析SN和尾殼核(CPu)的TH和DAT在蛋白水平的表達(dá)變化;通過(guò)分光光度法檢測(cè)丙二醛(MDA)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量的變化情況。結(jié)果:1 q PCR檢測(cè)結(jié)果:結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,D-半乳糖顯著減低了實(shí)驗(yàn)大鼠在黑質(zhì)處TH mRNA和DAT mRNA的表達(dá),通過(guò)己酮可可堿處理可顯著改善D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)處TH mRNA和DAT mRNA的表達(dá)情況。己酮可可堿不同劑量處理組之間的結(jié)果顯示,己酮可可堿對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)處TH mRNA和DAT mRNA的表達(dá)的改善作用具有一定劑量依賴(lài)性。2免疫印跡結(jié)果:結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,D-半乳糖擬衰老大鼠模型黑質(zhì)和尾殼核處TH和DAT的蛋白表達(dá)顯著降低,通過(guò)己酮可可堿處理顯著改善了D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核處TH和DAT的蛋白表達(dá)降低。不同劑量己酮可可堿處理組之間的結(jié)果顯示,己酮可可堿對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核處TH和DAT蛋白表達(dá)降低的改善作用具有一定劑量依賴(lài)性。3分光光度法檢測(cè)結(jié)果:結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核的氧化損傷標(biāo)記物MDA和LPO的水平顯著升高,通過(guò)己酮可可堿處理顯著緩解了D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核處升高的MDA和LPO水平。己酮可可堿不同劑量處理組之間的結(jié)果顯示,己酮可可堿對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核處升高的MDA和LPO水平的緩解作用具有一定劑量依賴(lài)性。與對(duì)照組相比,D-半乳糖擬衰老大鼠腦內(nèi)的抗氧化物質(zhì)GSH和SOD在黑質(zhì)和尾殼核的水平顯著降低,己酮可可堿處理能夠顯著改善D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核處GSH和SOD水平的降低。不同劑量己酮可可堿處理組之間的結(jié)果顯示,己酮可可堿對(duì)D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核處降低的GSH和SOD水平的緩解作用具有一定劑量依賴(lài)性。結(jié)論:1 D-半乳糖擬衰老大鼠模型存在黑質(zhì)DA能神經(jīng)元功能活動(dòng)的降低。2己酮可可堿能夠顯著改善D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元功能的缺陷。3己酮可可堿能夠顯著緩解D-半乳糖擬衰老大鼠黑質(zhì)和尾殼核的氧化損傷。
[Abstract]:Objective : To study the effect of pentoxifylline on D - galactose induced aging rats and to provide neurobiological basis for the pathogenesis and treatment of D - galactose induced aging rats . Methods : 60 male Wistar rats were randomly divided into five groups : control group ( CON , n = 12 ) , D - galactose + 10mg / kg pentoxifylline administration group ( PTX10mg , n = 12 ) , D - galactose + 30mg / kg pentoxifylline administration group ( PTX30mg ) . The effects of pentoxifylline on the levels of TH mRNA and DAT mRNA in black and tail shell nuclei of D - galactose induced aging rats were significantly reduced . The results showed that pentoxifylline significantly reduced the levels of TH mRNA and DAT mRNA in the nigra and tail shell nuclei of D - galactose induced aging rats .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R741

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本文編號(hào)：1451907