本文關鍵詞：代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠影響的實驗研究　出處：《蘇州大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：第一部分代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠影響的行為學研究目的:制備帕金森病異動癥大鼠模型,觀察代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對帕金森病(PD)及左旋多巴誘發(fā)異動癥(LID)大鼠行為的影響。方法:60只SD大鼠于右內側前腦束立體定向注射6-羥基多巴(6-OHDA),建立單側毀損PD大鼠模型。按隨機數字表法將48只成功PD大鼠分為四組(每組12只):生理鹽水組;L-DOPA組;MPEP組;MPEP+L-DOPA組。每組大鼠每日2次腹腔注射生理鹽水、或相應藥物,持續(xù)21天。在給藥治療的第2、9、11、18、21天進行異常不自主運動、毀損對側前肢跨步數、旋轉反應時間等行為學測試。結果:1.與L-DOPA組相比,MPEP+L-DOPA組大鼠在治療的第21天,軸性異常不自主運動(AIM)評分顯著減少(P0.05);在治療的第11、18、21天,肢體AIM評分顯著減少;在治療的第21天,總的AIM評分顯著減少。2.在整個治療過程中,L-DOPA組大鼠治療后毀損對側前肢跨步數較治療前均顯著增加(P0.05),但隨著治療時間延長,毀損對側前肢跨步數改善程度有所減弱;MPEP+L-DOPA組大鼠治療后損毀對側前肢跨步數較治療前均顯著增加(P0.05),且前肢功能改善程度不隨時間延長而減弱。在治療的第9、11、18、21天,MPEP組大鼠治療后毀損對側前肢跨步數較治療前增加(P0.05)。3.L-DOPA組大鼠治療后的對側旋轉反應時間隨著整個治療時間的延長有所縮短(P0.05),而MPEP+L-DOPA組大鼠的對側旋轉反應時間未出現隨治療時間延長而縮短;在治療的第21天,MPEP+L-DOPA組大鼠顯著高于L-DOPA組大鼠的對側旋轉反應時間(P0.05)。結論:1.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對LID具有改善作用;2.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP具有增強L-DOPA抗PD效應的作用;3.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP單獨應用對PD運動癥狀具有改善作用。第二部分代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠背側紋狀體突觸超微結構及相關蛋白表達影響的研究目的:評價代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對LID大鼠背側紋狀體突觸超微結構、紋狀體代謝型谷氨酸受體5、突觸后致密物-95蛋白表達及突觸后致密物-95m RNA水平的影響。方法:成功PD大鼠分為生理鹽水組、L-DOPA組、MPEP組、MPEP+L-DOPA組,分別持續(xù)治療21天,于最后一次給藥后提取大鼠毀損側背側紋狀體組織,進行透射電鏡制樣并觀察測量各組突觸后致密物厚度、突觸間隙寬度、穿孔性突觸比率。分別提取四組大鼠于最后一次給藥后的雙側紋狀體組織,Western blot檢測m Glu R5、PSD-95蛋白表達,實時定量PCR法檢測PSD-95 m RNA水平。結果:1.與生理鹽水組相比,L-DOPA組大鼠背側紋狀體突觸后致密物厚度增加、突觸間隙變窄、穿孔性突觸比率增加(P0.05),而MPEP+L-DOPA治療能夠減輕這種改變(P0.05);2.與生理鹽水組相比,L-DOPA組大鼠毀損側紋狀體區(qū)m Glu R5、PSD-95蛋白表達升高(P0.05),而MPEP+L-DOPA治療能夠逆轉這種改變(P0.05)。3.與生理鹽水組相比,L-DOPA治療引起LID大鼠毀損側紋狀體PSD-95m RNA水平升高,而MPEP+L-DOPA治療能夠緩解這種改變(P0.05)。結論:1.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP能夠減輕LID大鼠紋狀體突觸超微結構的異常改變;2.代謝型谷氨酸受體5、PSD-95參與了LID的發(fā)病過程;3.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP能夠逆轉LID大鼠紋狀體m Glu R5、PSD-95的異常表達。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5

【參考文獻】

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1 巴茂文;劉振國;孔敏;馬國詔;陳生弟;陸國強;;帕金森病異動癥與黑質損傷程度關系的實驗研究[J];中華老年醫(yī)學雜志;2006年11期

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本文編號：1309239