本文關鍵詞：酸敏感阿霉素前藥納米粒的合成及其在治療腦膠質瘤中的作用

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【摘要】：目的合成一類新的具有酸敏感性能的阿霉素前藥納米粒(PEG-DOX NPs),對其結構進行表征,并研究其在體外抗腦膠質瘤中的作用和透過血腦屏障的效率。方法通過席夫堿反應合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素(PEG-DOX)單體,通過自組裝制備PEG-DOX NPs。利用動態(tài)光散射(DLS)和核磁對單體進行結構表征,通過透射電鏡(TEM)對納米粒的微觀形貌進行觀察,紫外檢測法測定PEG-DOX NPs在酸性條件下的釋放行為,熒光顯微鏡觀察腦膠質瘤細胞對PEG-DOX NPs的攝取行為。利用MTT法測定PEG-DOX NPs與阿霉素(DOX)對腦膠質瘤細胞的殺傷作用。PEG-DOX NPs修飾吐溫80(PS-80)獲得PS80-PEG-DOX NPs。將9只BALB/c小鼠隨機均分為Free DOX組、PEG-DOX NPs組和PS80-PEG-DOX NPs組,利用小動物活體成像系統(tǒng)比較其修飾前后腦及主要臟器內DOX的熒光強度。結果 PEG-DOX能夠自組裝成直徑100 nm左右的納米粒;在酸性條件下PEG-DOX NPs能夠快速釋放DOX,腫瘤細胞對PEG-DOX NPs的攝取雖然比DOX慢,但蓄積時間更長;PEG-DOX NPs和Free DOX對C6細胞的增殖抑制均呈現(xiàn)濃度依賴性,PEG-DOX NPs組細胞增殖抑制率在各個濃度下均低于Free DOX組。PS-80修飾后,PS80-PEG-DOX NPs透過血腦屏障的效率顯著高于DOX和PEG-DOX NPs組。結論 PEG-DOXNPs具有良好的體外抗腫瘤作用,修飾后可高效透過血腦屏障,使其體內治療腦膠質瘤成為可能。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院放射醫(yī)學研究所天津市放射醫(yī)學與分子核醫(yī)學重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(51203189,51303213,81171371) 天津市應用基礎與前沿技術研究計劃重點項目(13JCZD-JC28100) “協(xié)和青年基金資助”和“中央高�；究蒲袠I(yè)務費專項資金資助”(3332015100) 中國醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所發(fā)展基金(1550,1428)
【分類號】：R739.41
【正文快照】： 腦膠質細胞瘤簡稱腦膠質瘤(Brain glioma),是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)最常見的腫瘤,發(fā)病率約為12/100 000,據(jù)文獻報道其在顱內腫瘤中所占比例為35%~60%[1-2],是嚴重危害人類健康的疾病之一。血腦屏障(BBB)是治療腦膠質瘤疾病中遇到的最大瓶頸,其作為鄰近內皮細胞的緊密連接可以阻擋

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