本文關(guān)鍵詞：酸敏感阿霉素前藥納米粒的合成及其在治療腦膠質(zhì)瘤中的作用

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【摘要】：目的合成一類新的具有酸敏感性能的阿霉素前藥納米粒(PEG-DOX NPs),對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,并研究其在體外抗腦膠質(zhì)瘤中的作用和透過(guò)血腦屏障的效率。方法通過(guò)席夫堿反應(yīng)合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素(PEG-DOX)單體,通過(guò)自組裝制備PEG-DOX NPs。利用動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和核磁對(duì)單體進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,通過(guò)透射電鏡(TEM)對(duì)納米粒的微觀形貌進(jìn)行觀察,紫外檢測(cè)法測(cè)定PEG-DOX NPs在酸性條件下的釋放行為,熒光顯微鏡觀察腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)PEG-DOX NPs的攝取行為。利用MTT法測(cè)定PEG-DOX NPs與阿霉素(DOX)對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的殺傷作用。PEG-DOX NPs修飾吐溫80(PS-80)獲得PS80-PEG-DOX NPs。將9只BALB/c小鼠隨機(jī)均分為Free DOX組、PEG-DOX NPs組和PS80-PEG-DOX NPs組,利用小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)比較其修飾前后腦及主要臟器內(nèi)DOX的熒光強(qiáng)度。結(jié)果 PEG-DOX能夠自組裝成直徑100 nm左右的納米粒;在酸性條件下PEG-DOX NPs能夠快速釋放DOX,腫瘤細(xì)胞對(duì)PEG-DOX NPs的攝取雖然比DOX慢,但蓄積時(shí)間更長(zhǎng);PEG-DOX NPs和Free DOX對(duì)C6細(xì)胞的增殖抑制均呈現(xiàn)濃度依賴性,PEG-DOX NPs組細(xì)胞增殖抑制率在各個(gè)濃度下均低于Free DOX組。PS-80修飾后,PS80-PEG-DOX NPs透過(guò)血腦屏障的效率顯著高于DOX和PEG-DOX NPs組。結(jié)論 PEG-DOXNPs具有良好的體外抗腫瘤作用,修飾后可高效透過(guò)血腦屏障,使其體內(nèi)治療腦膠質(zhì)瘤成為可能。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所天津市放射醫(yī)學(xué)與分子核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(51203189,51303213,81171371) 天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(13JCZD-JC28100) “協(xié)和青年基金資助”和“中央高�；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助”(3332015100) 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所發(fā)展基金(1550,1428)
【分類號(hào)】：R739.41
【正文快照】： 腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤簡(jiǎn)稱腦膠質(zhì)瘤(Brain glioma),是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)最常見的腫瘤,發(fā)病率約為12/100 000,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其在顱內(nèi)腫瘤中所占比例為35%~60%[1-2],是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。血腦屏障(BBB)是治療腦膠質(zhì)瘤疾病中遇到的最大瓶頸,其作為鄰近內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接可以阻擋

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1300801