miR-129-5p在人腦膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)下調(diào)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制
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【摘要】:目的:檢測miR-129成熟體miR-129-5p在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)特點,探討人腦膠質(zhì)瘤組織中miR-129-2表達(dá)異常是否與miR-129-2啟動子甲基化有關(guān)。方法:收集湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科2013年10-12月收治的膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織21例、腦外傷患者非腫瘤腦組織標(biāo)本21例。Real-time PCR檢測腦膠質(zhì)瘤組織和非腫瘤腦組織、腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞株和正常腦膠質(zhì)細(xì)胞株中miR-129-5p的表達(dá);甲基化特異性PCR(methylation-specific PCR,MSP)檢測膠質(zhì)瘤組織中miR-129-2基因啟動子甲基化的情況;亞硫酸氫鹽硫化測序PCR(bisulfite-sequencing PCR,BSP)分析經(jīng)甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮雜-2'-脫氧胞苷(5-aza-2'-deoxycitydine,5-Aza-d C)處理后的膠質(zhì)瘤細(xì)胞miR-129-2基因啟動子甲基化水平的變化,同時Real-time PCR檢測miR-129-5p的表達(dá)變化。結(jié)果:miR-129-5p在人腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中表達(dá)顯著低于非腫瘤腦組織和正常腦膠質(zhì)細(xì)胞(P0.05),膠質(zhì)瘤組織中miR-129-2基因的啟動子甲基化率顯著高于正常腦組織(P0.05),使用5-Aza-d C去甲基化處理腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞后miR-129-2基因的啟動子甲基化程度降低、miR-129-5p表達(dá)顯著升高(P0.05)。結(jié)論:miR-129-5p在腦膠質(zhì)瘤中顯著低表達(dá),miR-129-2啟動子甲基化是導(dǎo)致其低表達(dá)的機(jī)制之一。
【作者單位】: 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科;解放軍第163醫(yī)院腫瘤科;
【基金】:湖南省教育廳課題資助項目(No.13C571)~~
【分類號】:R739.41
【正文快照】: miR-129-2 in human glioma.膠質(zhì)瘤是原發(fā)于顱內(nèi)的常見腫瘤,目前主要治療方式是手術(shù)及術(shù)后放、化療,但總體有效率不高,尤其是惡性程度高的膠質(zhì)瘤,嚴(yán)重威脅人類健康。目前膠質(zhì)瘤的分子病理機(jī)制仍然不完全明確。近年來,大量的研究[1-3]表明miRNA作為癌基因或抑癌基因參與腫瘤發(fā)
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