本文關鍵詞：長期運動上調海馬蛋白酶體活性改善老年鼠神經發(fā)生

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【摘要】：目的:為了進一步明確蛋白酶體活性對神經發(fā)生的影響,本實驗觀察長期運動后老年鼠海馬蛋白酶體的活性變化,以及運動對老年鼠學習記憶能力的改善作用,探討運動延緩衰老進程的機制,從而為預防年齡相關神經退行性疾病提供新策略。方法:首先,選取新生Balb/c小鼠(Postnantal day 0,P0)、成年Balb/c小鼠Postnantal day90,P90)和老年Balb/c小鼠(Postnantal day 540,P540),分為三個年齡組,分離海馬組織,應用熒光分光光度法分別檢測其海馬蛋白酶體活性。其次,選取P330小鼠,建立長期自主跑輪運動模型,跑輪6個月后檢測海馬蛋白酶體活性;并應用DCX免疫熒光染色比較跑輪組與靜息組新生神經元的數量和突起長度;通過Y迷宮自由交替實驗、新異臂實驗以及懸尾實驗檢測運動對小鼠學習記憶能力、空間探索能力和抑郁、絕望情緒的影響。結果:分別對三個年齡段小鼠海馬蛋白酶體活性進行檢測,結果顯示,成年后海馬蛋白酶體活性顯著下降,其中P90組較P0組下降41.41±6.83%(p0.01),P540小鼠較P0小鼠下降43.83±6.62%(p0.01),但P90小鼠蛋白酶體活性與P540小鼠無顯著差異。P330 Balb/c小鼠跑輪6個月,跑輪組海馬蛋白酶體活性是靜坐組的1.56±0.15倍(p0.05);DCX(早期神經元標志物)免疫熒光染色結果顯示,跑輪組DCX陽性細胞平均突起長度(111.69±9.13μm)較靜坐組(27.75±5.57μm)顯著增加(p0.01);跑輪組海馬DCX陽性細胞數為12.29±2.72,而靜坐組海馬DCX陽性細胞數僅為8.14±2.36;Y迷宮自由穿梭實驗顯示,跑輪組入臂正確率(65.84±3.01%)較靜坐組入臂正確率(40.39±5.86%)增高(p0.05);新異臂實驗結果顯示,跑輪組在新異臂移動距離占總距離58.2±7.58%顯著高于靜坐組25.01±6.97%(p0.01),而且跑輪組在新異臂中的停留時間(147.81±21.59 s)也較靜坐組延長(46.65±15.33 s,p0.01);懸尾實驗證明,跑輪組不動時間(84.42±26.80 s)較靜坐組(211.85±24.39 s)降低(p0.01)。結論:成年和老年組小鼠的海馬蛋白酶體活性均較新生組顯著下降。P330小鼠跑輪6個月后,海馬蛋白酶體活性較靜坐組顯著上升,并且DG區(qū)新生神經元突起明顯延長,跑輪組小鼠的學習記憶能力增強,提示長期運動可能通過提高海馬蛋白酶體活性,進而改善老年鼠海馬神經發(fā)生。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R741

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