本文關(guān)鍵詞：ZZZ抗癲癇藥效研究

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【摘要】：研究目的:癲癇(epilepsy)是由多種病因引起的慢性腦病,現(xiàn)有抗癲癇藥物主要通過抑制各種離子通道的癲癇樣放電以及癲癇波的傳播從而達(dá)到抑制癲癇發(fā)作的目的,但并不能起到從病理上治愈癲癇的作用,而且存在著嚴(yán)重的中樞副作用。因此,尋找一種具有新的抗癲癇機(jī)制的藥物或一條新的途徑以降低現(xiàn)有藥物的毒性對癲癇的治療具有重要意義。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)天然小分子化合物ZZZ具有抗癲癇和神經(jīng)保護(hù)作用。本課題通過多種化學(xué)試劑誘導(dǎo)的急性、慢性癲癇模型考察ZZZ是否具有廣譜抗癲癇作用,以及能否通過合用增強(qiáng)現(xiàn)有抗癲癇藥物的抗癲癇效果,同時(shí)起到保護(hù)學(xué)習(xí)記憶功能的作用。研究方法:用多種急性和慢性癲癇模型(包括青霉素、異煙肼、戊四氮分別誘導(dǎo)的小鼠急性癲癇模型,毛果蕓香堿誘導(dǎo)的大鼠自發(fā)性慢性癲癇模型,以及對慢性癲癇動物分別用毛果蕓香堿和戊四氮二次打擊誘導(dǎo)慢性癲癇動物急性發(fā)作的癲癇模型),對比研究ZZZ與現(xiàn)有抗癲癇藥物的藥效,以了解ZZZ的藥效特色。此外,還觀測ZZZ與常用抗癲癇藥物的無效劑量合用后的抗癲癇藥效,以了解ZZZ與現(xiàn)有藥物是否存在協(xié)同作用。對急性癲癇模型,以癲癇發(fā)作潛伏期、癲癇發(fā)生率、發(fā)作級別、體重丟失率及死亡率等為藥效指標(biāo)判定藥效。對于慢性癲癇模型,根據(jù)給藥前、給藥期間和停藥后動物毛色和行為變化及癲癇發(fā)作情況,明確其抗癲癇藥效及停藥反應(yīng);用水迷宮試驗(yàn)測定現(xiàn)有藥物與ZZZ對癲癇動物的學(xué)習(xí)記憶能力的不同影響。研究結(jié)果:ZZZ依據(jù)全新能量代謝調(diào)控抗癲癇理論,通過急性、慢性癲癇動物二次打擊的不同模型,明確了ZZZ具有延長潛伏期,降低發(fā)作級別,減少死亡率等明顯抗癲癇作用,確定了ZZZ抗癲癇的最佳劑量;ZZZ與無效劑量陽性藥物合用時(shí),抗癲癇效果優(yōu)于各自單用;慢性癲癇模型藥效結(jié)果與急性模型一致并且無顯著停藥反應(yīng)。水迷宮試驗(yàn)揭示ZZZ相比陽性藥拉莫三嗪(LTG)對動物學(xué)習(xí)記憶能力無損害并且能促進(jìn)癲癇動物的學(xué)習(xí)記憶能力,合用效果與藥效實(shí)驗(yàn)一致優(yōu)于各自單用效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:通過癲癇動物模型驗(yàn)證ZZZ對不同急性、慢性癲癇模型均具有抗癲癇作用且藥效持久,停藥反應(yīng)輕微,有助于保護(hù)癲癇動物的學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知能力,應(yīng)用前景廣泛。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1

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