本文關(guān)鍵詞：Gadd45b促進(jìn)大鼠腦缺血后側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生

  更多相關(guān)文章： Gadd45b 豐富環(huán)境刺激 神經(jīng)發(fā)生 MCAO BDNF

【摘要】：目的與背景:腦缺血是我國(guó)引起高死亡率和高致殘率的常見(jiàn)疾病。近年來(lái)已有大量研究證明促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生有助于腦梗死后功能恢復(fù),故神經(jīng)發(fā)生是腦梗死后的一個(gè)有效治療靶點(diǎn)。在正常成年哺乳動(dòng)物中,大腦側(cè)腦室下區(qū)(SVZ)和海馬齒狀回(SGZ)是神經(jīng)發(fā)生的主要區(qū)域。有研究顯示豐富環(huán)境能促進(jìn)腦梗死后的神經(jīng)發(fā)生,并有助于腦損傷后的功能恢復(fù)。最近有研究發(fā)現(xiàn)各種神經(jīng)活動(dòng)如電刺激、運(yùn)動(dòng)鍛煉等可以誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑制與DNA損傷修復(fù)基因b(Gadd45b)在小鼠的海馬中表達(dá),并提出Gadd45b在成年小鼠海馬的神經(jīng)活動(dòng)引起的神經(jīng)發(fā)生中必不可少。本研究中,我們檢驗(yàn)Gadd45b在腦梗死后側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生中的作用,并進(jìn)一步探討腦梗后豐富環(huán)境刺激引導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生是否與Gadd45b有關(guān)。方法:本研究采用成年健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為缺血對(duì)照組(單純MCAO)、病毒干預(yù)組(MCAO+病毒干擾)、空白病毒組(MCAO+空白病毒)、豐富環(huán)境組(MCAO+豐富環(huán)境刺激)、豐富環(huán)境+病毒組(MCAO+豐富環(huán)境刺激+病毒干擾)。采用線(xiàn)栓法建立大腦中動(dòng)脈阻塞模型(MCAO),90min后予以再灌注。建模前7天通過(guò)RNA干擾技術(shù)抑制大鼠的Gadd45b表達(dá)。通過(guò)免疫熒光染色Gadd45b+/Neu N+、Gadd45b+/GFAP+、Gadd45b+/DCX+、Gadd45b+/Nestin+檢測(cè)腦梗死后Gadd45b在梗死周?chē)皞?cè)腦室下區(qū)的定位分布;采用免疫熒光染色和Edu染色標(biāo)記Edu+單標(biāo)、Edu+/DCX+、Edu+/MAP2+、Edu+/GFAP+檢測(cè)腦梗死后細(xì)胞的增殖及分化的變化;同時(shí)采用Western Blot、QPCR檢測(cè)Gadd45b的表達(dá),用Western Blot、免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)BDNF的表達(dá)。結(jié)果:(1)Gadd45b的定位分布結(jié)果:在梗死區(qū)周?chē)?Gadd45b在Neu N免疫陽(yáng)性細(xì)胞上有表達(dá),而與GFAP無(wú)共表達(dá);在側(cè)腦室下區(qū)中,Gadd45b在Nestin免疫陽(yáng)性的C型細(xì)胞中有表達(dá);(2)側(cè)腦室下區(qū)細(xì)胞增殖變化結(jié)果:病毒干預(yù)組明顯少于缺血對(duì)照組,豐富環(huán)境組明顯多于缺血對(duì)照組,豐富環(huán)境+病毒組與缺血對(duì)照組及空白病毒組無(wú)明顯差異;(3)梗死周?chē)?xì)胞分化變化結(jié)果:病毒干預(yù)組明顯少于缺血對(duì)照組,豐富環(huán)境組明顯多于缺血對(duì)照組,豐富環(huán)境+病毒組與缺血對(duì)照組及空白病毒組無(wú)明顯差異;(4)Gadd45b和BDNF的表達(dá)變化結(jié)果:病毒干預(yù)組明顯低于缺血對(duì)照組,豐富環(huán)境組明顯高于缺血對(duì)照組,豐富環(huán)境+病毒組與缺血對(duì)照組及空白病毒組無(wú)明顯差異。結(jié)論:通過(guò)RNA干擾抑制Gadd45b的表達(dá)后,腦梗死后側(cè)腦室下區(qū)的細(xì)胞增殖和梗死周?chē)纳窠?jīng)元分化明顯減少,同時(shí)BDNF的表達(dá)也明顯下調(diào),提示Gadd45b在腦梗死后的側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生中不可或缺,且Gadd45b可能通過(guò)調(diào)控BDNF的表達(dá)參與神經(jīng)發(fā)生;腦梗死后給予豐富環(huán)境刺激可以上調(diào)Gadd45b和BDNF的表達(dá),并促進(jìn)側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生;給予RNA干擾和豐富環(huán)境刺激聯(lián)合干預(yù)的大鼠側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生與缺血對(duì)照組無(wú)明顯差異,同時(shí)BDNF的表達(dá)也無(wú)明顯差異,提示豐富環(huán)境刺激通過(guò)上調(diào)Gadd45b的表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生,Gadd45b可能是豐富環(huán)境促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中BDNF通路的上游調(diào)控因子。綜上所述,本研究提示Gadd45b在腦梗死后的側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生中不可或缺,豐富環(huán)境可通過(guò)調(diào)控Gadd45b的表達(dá),并可能進(jìn)一步調(diào)控BDNF的表達(dá)來(lái)促進(jìn)腦梗后側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：1261940