發(fā)布時間：2017-12-07 09:31

  本文關(guān)鍵詞：Gadd45b促進大鼠腦缺血后側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生

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【摘要】：目的與背景:腦缺血是我國引起高死亡率和高致殘率的常見疾病。近年來已有大量研究證明促進神經(jīng)發(fā)生有助于腦梗死后功能恢復,故神經(jīng)發(fā)生是腦梗死后的一個有效治療靶點。在正常成年哺乳動物中,大腦側(cè)腦室下區(qū)(SVZ)和海馬齒狀回(SGZ)是神經(jīng)發(fā)生的主要區(qū)域。有研究顯示豐富環(huán)境能促進腦梗死后的神經(jīng)發(fā)生,并有助于腦損傷后的功能恢復。最近有研究發(fā)現(xiàn)各種神經(jīng)活動如電刺激、運動鍛煉等可以誘導生長抑制與DNA損傷修復基因b(Gadd45b)在小鼠的海馬中表達,并提出Gadd45b在成年小鼠海馬的神經(jīng)活動引起的神經(jīng)發(fā)生中必不可少。本研究中,我們檢驗Gadd45b在腦梗死后側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生中的作用,并進一步探討腦梗后豐富環(huán)境刺激引導的神經(jīng)發(fā)生是否與Gadd45b有關(guān)。方法:本研究采用成年健康雄性SD大鼠隨機分為缺血對照組(單純MCAO)、病毒干預組(MCAO+病毒干擾)、空白病毒組(MCAO+空白病毒)、豐富環(huán)境組(MCAO+豐富環(huán)境刺激)、豐富環(huán)境+病毒組(MCAO+豐富環(huán)境刺激+病毒干擾)。采用線栓法建立大腦中動脈阻塞模型(MCAO),90min后予以再灌注。建模前7天通過RNA干擾技術(shù)抑制大鼠的Gadd45b表達。通過免疫熒光染色Gadd45b+/Neu N+、Gadd45b+/GFAP+、Gadd45b+/DCX+、Gadd45b+/Nestin+檢測腦梗死后Gadd45b在梗死周圍及側(cè)腦室下區(qū)的定位分布;采用免疫熒光染色和Edu染色標記Edu+單標、Edu+/DCX+、Edu+/MAP2+、Edu+/GFAP+檢測腦梗死后細胞的增殖及分化的變化;同時采用Western Blot、QPCR檢測Gadd45b的表達,用Western Blot、免疫組織化學染色檢測BDNF的表達。結(jié)果:(1)Gadd45b的定位分布結(jié)果:在梗死區(qū)周圍,Gadd45b在Neu N免疫陽性細胞上有表達,而與GFAP無共表達;在側(cè)腦室下區(qū)中,Gadd45b在Nestin免疫陽性的C型細胞中有表達;(2)側(cè)腦室下區(qū)細胞增殖變化結(jié)果:病毒干預組明顯少于缺血對照組,豐富環(huán)境組明顯多于缺血對照組,豐富環(huán)境+病毒組與缺血對照組及空白病毒組無明顯差異;(3)梗死周圍細胞分化變化結(jié)果:病毒干預組明顯少于缺血對照組,豐富環(huán)境組明顯多于缺血對照組,豐富環(huán)境+病毒組與缺血對照組及空白病毒組無明顯差異;(4)Gadd45b和BDNF的表達變化結(jié)果:病毒干預組明顯低于缺血對照組,豐富環(huán)境組明顯高于缺血對照組,豐富環(huán)境+病毒組與缺血對照組及空白病毒組無明顯差異。結(jié)論:通過RNA干擾抑制Gadd45b的表達后,腦梗死后側(cè)腦室下區(qū)的細胞增殖和梗死周圍的神經(jīng)元分化明顯減少,同時BDNF的表達也明顯下調(diào),提示Gadd45b在腦梗死后的側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生中不可或缺,且Gadd45b可能通過調(diào)控BDNF的表達參與神經(jīng)發(fā)生;腦梗死后給予豐富環(huán)境刺激可以上調(diào)Gadd45b和BDNF的表達,并促進側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生;給予RNA干擾和豐富環(huán)境刺激聯(lián)合干預的大鼠側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生與缺血對照組無明顯差異,同時BDNF的表達也無明顯差異,提示豐富環(huán)境刺激通過上調(diào)Gadd45b的表達進而促進側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生,Gadd45b可能是豐富環(huán)境促進神經(jīng)發(fā)生過程中BDNF通路的上游調(diào)控因子。綜上所述,本研究提示Gadd45b在腦梗死后的側(cè)腦室下區(qū)神經(jīng)發(fā)生中不可或缺,豐富環(huán)境可通過調(diào)控Gadd45b的表達,并可能進一步調(diào)控BDNF的表達來促進腦梗后側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)發(fā)生。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

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本文編號：1261940