本文關鍵詞：肌萎縮側索硬化患者血漿和腦脊液中磷酸化神經絲蛋白重鏈水平的研究

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【摘要】：目的：1.檢測肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者血漿和腦脊液中磷酸化神經絲蛋白重鏈(phosphorylated neurofilament heavy chain, pNF-H)的水平，探索pNF-H水平與ALS之間的關系,并分析ALS患者血漿和腦脊液中pNF-H水平有無相關性。2.探索ALS患者由局灶起病部位(球部或肢體)發(fā)展到球部及肢體同時受累的時間(the time from bulbar/spinal to generalization, TTG) 與 pNF-H水平有無相關性。方法：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測51例散發(fā)性ALS患者,12例多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy, MSA)患者和30例健康對照者血漿和腦脊液中pNF-H水平。結果：1.ALS組,MSA組和健康對照組患者血漿中pNF-H中位水平分別為:1.41ng/ml,0.86ng/ml及0.28ng/ml,腦脊液中pNF-H中位水平分別為:1.55ng/ml, 0.60ng/ml及0.37ng/ml.ALS組患者血漿中pNF-H水平明顯高于MSA組(p=0.046)和健康對照組(p0.001);ALS組患者腦脊液中pNF-H水平亦明顯高于MSA組(p=0.002)和健康對照組(p0.001)2.使用ROC曲線,ALS組患者血漿和腦脊液中pNF-H水平的曲線下面積分別為：0.874和0.876。在血漿中,選取0.685ng/ml為臨界值時,pNF-H的敏感度為80.39%,特異度為73.81%;在腦脊液中,選取0.589 ng/ml為臨界值時，pNF-H的敏感度為82.35%，，特異度為73.81%。3.血漿和腦脊液中pNF-H水平在性別之間無明顯差異(血漿：p=0.750;腦脊液：p=0.429)。血漿中pNF-H水平在不同起病部位之間無明顯差異(p=0.437),腦脊液中pNF-H水平在球部起病的患者中高于肢體起病者(p=0.038)。血漿中pNF-H水平與ALS疾病嚴重程度，即ALS功能評分(ALSFRS-r)無明顯相關性(p=0.213),腦脊液中pNF-H水平與ALS疾病嚴重程度，即ALS功能評分(ALSFRS-r)呈負相關關系(r=-0.347,p=0.013)。血漿和腦脊液中的pNF-H水平均與ALS疾病進展速度呈正相關關系(血漿：r==0.535,p0.001;腦脊液：r=0.61 7,p0.001)。4.在ALS組中,同一患者,其血漿和腦脊液中的pNF-H水平呈明顯的正相關關系(r=0.712,p0.001);而MSA組(p=0.417)和健康對照組(p=0.616)并未觀察到這種相關性。5.本組ALS患者在隨訪期間均由局灶起病部位(球部或肢體)發(fā)展到全身受累。平均發(fā)展時間約為22.9±2.5個月。其中球部起病者的平均發(fā)展時間約為6.75±2.1個月，肢體起病者的平均發(fā)展時間則為25.86±2.7個月,球部起病者的發(fā)展時間明顯短于肢體起病者(p0.001)。并觀察到腦脊液(r=-0.869；p0.001)和血漿(r=-0.661；p0.001)中pNF-H水平均與TTG呈負相關關系,即TTG越短者,其腦脊液或/和血漿中的pNF-H水平越高。結論：1.血漿和腦脊液中的pNF-H水平可協(xié)助臨床工作中ALS的診斷與鑒別診斷。腦脊液中pNF-H水平可較好的反映疾病的嚴重程度。血漿和腦脊液中pNF-H水平可較好的預測疾病的進展速度。2.TTG可作為判斷預后的早期指標。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R744.8

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