本文關(guān)鍵詞：EGFR及EGFRVⅢ在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達及裸鼠原位移植瘤模型的建立

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【摘要】：目的：旨在檢測EGFR(epidermal growth factor receptor)與EGFRVⅢ(epidermal growth factor receptor variant Ⅲ)在不同級別人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達情況,并研究二者與腦膠質(zhì)瘤病理級別的相關(guān)性、相互間表達相關(guān)性及與臨床指標之間的相關(guān)性,探究其與腦膠質(zhì)瘤惡性程度與生物學行為的關(guān)系,同時建立EGFRVⅢ裸鼠原位移植瘤動物模型,最終為以EGFR與EGFRVⅢ為靶標的多形性膠質(zhì)母細胞瘤靶向治療的體內(nèi)研究提供理論和實驗基礎(chǔ)。方法:1選取腦膠質(zhì)瘤手術(shù)中取出的瘤組織標本122例,正常人腦組織20例,應(yīng)用免疫組織化學的染色方式檢測EGFR與EGFRVⅢ在各級別的腦膠質(zhì)瘤組織及正常人腦組織中的表達的區(qū)別。參照Weidner(微血管熱點)計數(shù)方法,對染色結(jié)果評分,并對所有數(shù)據(jù)通過SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析處理,Spear man等級相關(guān)性分析、卡方檢驗,檢驗水準α=0.05。2采用顱內(nèi)接種法移植U87-EGFRv Ⅲ細胞株至裸鼠體內(nèi),建立人腦膠質(zhì)母細胞瘤裸鼠原位移植瘤動物模型,隨后對荷瘤的鼠腦取材,使用石蠟包埋、切片,進行HE染色及免疫組織化學染色法染色,尋找腫瘤組織的高密度微血管區(qū),選擇清晰染色、良好背景的位點,在高倍鏡下進行照相并對其進行生物行為學及異質(zhì)性分析。結(jié)果:1 EGFR陽性表達位于細胞胞膜、細胞胞質(zhì)中,染色為棕黃色、煙霧狀、顆粒狀分布。正常腦組織中不表達,表達率為00.00%(0/20)。在122例人腦膠質(zhì)瘤組織中陽性表達率為68.03%(83/122),EGFR在正常組織表達與不同病理級別膠質(zhì)瘤組織表達差異有顯著性(P0.01),腦膠質(zhì)瘤組織病理級別與陽性表達率呈正相關(guān)(P0.01),隨病理級別增高而呈升高趨勢。83例EGFR陽性表達的腦膠質(zhì)瘤組織標本與其他臨床病例特征的統(tǒng)計中,與生存期、KPS評分存在負相關(guān)性(P0.05),與年齡、性別、腫瘤大小均無相關(guān)性(P0.05)。EGFRVⅢ陽性表達位于細胞胞膜/細胞質(zhì)/細胞核中,染色呈棕黃色,顆粒狀分布。EGFRVⅢ在正常腦組織中為陰性表達。EGFRVⅢ表達呈異質(zhì)性,部分病例有灶狀分布特點,部分病例微血管周圍EGFRVⅢ強陽性表達。部分病例EGFRVⅢ的表達與瘤細胞的分布位置有關(guān),位于膠質(zhì)瘤組織中央EGFRVⅢ陽性表達位于細胞膜,腫瘤周邊部EGFRVⅢ胞漿和胞膜同時陽性表達,部分病例正常組織與腫瘤組織交界處EGFRVⅢ表達強度增強,部分病例EGFRVⅢ出現(xiàn)核陽性表達。EGFRVⅢ在122例人腦膠質(zhì)瘤組織陽性表達率為41.80%(51/122),在正常腦組織中陽性表達率為00.00%(0/20),EGFRVⅢ在正常組織表達與不同病理級別膠質(zhì)瘤組織表達差異有顯著性(P0.01),腦膠質(zhì)瘤組織病理級別與陽性表達率呈正相關(guān)(P0.01)。83例EGFR VⅢ陽性表達的腦膠質(zhì)瘤組織標本與其他臨床病例特征的統(tǒng)計中,與生存期、KPS評分存在負相關(guān)性(P0.05),與年齡、性別、腫瘤大小均無相關(guān)性(P0.05)。統(tǒng)計學分析EGFR與EGFRVⅢ無相關(guān)(P=0.504)。2成功的建立膠質(zhì)母細胞瘤-裸鼠原位移植瘤動物模型。腫瘤保持了膠質(zhì)母細胞瘤的形態(tài)學特點和生長特性,移植瘤微血管密度高,異型性顯著。EGFR存在且高表達EGFRvl II,是理想的膠質(zhì)母細胞瘤移植瘤動物模型。結(jié)論:1 EGFR與EGFRVⅢ的表達情況與膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián),在正常腦組織、腦膠質(zhì)瘤Ⅰ、Ⅱ級組、Ⅲ級、Ⅳ級組中的陽性表達率均有不同。其表達率與腫瘤等級正相關(guān),與生存期、KPS評分負相關(guān),與性別、年齡、腫瘤大小無相關(guān)關(guān)系。2用顱內(nèi)移植法建立的高表達EGFRVⅢ的膠質(zhì)母細胞裸鼠原位移植瘤動物模型保持了膠質(zhì)母細胞瘤的形態(tài)學特點和生長特性,對其進行研究可以為以EGFR與EGFRVⅢ為靶標的腦膠質(zhì)母細胞瘤靶向治療的體內(nèi)研究提供了重要的平臺
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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1 康春生;浦佩玉;;腦膠質(zhì)瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進展[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2008年05期

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本文編號：1246441