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Rap1a高表達(dá)對SNL大鼠神經(jīng)病理性疼痛及星形膠質(zhì)細(xì)胞自噬的影響

發(fā)布時間:2017-11-25 16:01

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【摘要】:目的 分析L5脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)大鼠脊髓組織中Rap1a的表達(dá)及其對神經(jīng)病理性疼痛的影響,探討其作用機(jī)制。方法 采用L5脊神經(jīng)結(jié)扎法制備SNL大鼠模型,分為假手術(shù)(n=6)、SNL模型組(n=30)、生理鹽水組(n=6)、Cont-shR組(n=6)、Rap1a-shR組(n=6)、雷帕霉素組(n=6),經(jīng)由鞘內(nèi)注射法處理后,采用Von-Frey纖維絲法檢測大鼠機(jī)械痛閾值,采用RT-PCR和Western blot法檢測大鼠脊髓組織和星形膠質(zhì)細(xì)胞中Rap1a的表達(dá)、mTOR活性及自噬水平。結(jié)果 SNL大鼠脊髓組織中Rap1a的表達(dá)水平較生理鹽水組顯著上升,機(jī)械痛閾明顯降低(P0.05)。Rap1a shRNA腺病毒感染后,SNL大鼠機(jī)械痛閾明顯升高(P0.05),大鼠脊髓組織及分離培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中細(xì)胞自噬標(biāo)志分子LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值升高,p62表達(dá)水平下降,細(xì)胞自噬水平增加,且mTOR活化水平降低(P0.05)。細(xì)胞自噬誘導(dǎo)劑雷帕霉素作用后,星形膠質(zhì)細(xì)胞及SNL大鼠脊髓組織細(xì)胞自噬水平均明顯增加,SNL大鼠的機(jī)械痛閾顯著升高(P0.05)。結(jié)論 神經(jīng)損傷引起的Rap1a高表達(dá)對神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展有促進(jìn)作用,這一過程可能與Rap1a對mTOR信號通路及星形膠質(zhì)細(xì)胞自噬水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。
【作者單位】: 第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科;
【分類號】:R338.1;;R363.2;;R441.1
【正文快照】: 神經(jīng)病理性疼痛是一種由神經(jīng)壓迫、癌癥、糖尿病等其他多種疾病引起的神經(jīng)損傷,常表現(xiàn)為痛覺過敏、自發(fā)性疼痛等癥狀[1]。神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病過程受K+、Ca2+離子通道及炎性細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),同時涉及神經(jīng)元損傷、中樞敏化、膠質(zhì)細(xì)胞活化等病理生理學(xué)改變[2]。其發(fā)病機(jī)制極為復(fù)

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本文編號:1226555

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