VE-cadherin與p120ctn在實驗性兔顱內(nèi)動脈瘤中的表達及其意義
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【摘要】:目的:顱內(nèi)動脈瘤的形成機制目前仍不清楚。我們前期研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮鈣粘連蛋白(VE-cadherin)磷酸化和β-連環(huán)蛋白(β-catenin)由胞漿向細胞核移位參與了顱內(nèi)動脈瘤的形成。p120-catenin(p120ctn)作為VE-cadherin-catenin復合體的重要調(diào)節(jié)因子,在調(diào)控血管內(nèi)皮功能方面發(fā)揮重要作用;本課題通過建立實驗性兔基底動脈瘤模型,檢測VE-cadherin與p120ctn在不同階段動脈瘤壁的表達情況,探討VE-cadherin與p120ctn參與顱內(nèi)動脈瘤形成的可能機制。方法:將20只新西蘭大白兔隨機分成實驗組和對照組,各10只,實驗組通過結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈制作實驗性兔顱內(nèi)動脈瘤模型,另10只行假手術(shù)作為正常對照組。所有大白兔均在術(shù)前及術(shù)后1、7、14、28、48、56、70、84天經(jīng)顱多普勒測基底動脈血流情況,常規(guī)喂養(yǎng)12周后取基底動脈分叉處血管進行觀察和檢測:1、應用HE染色方法,在光學顯微鏡下觀察基底動脈分叉處血管形態(tài)學變化情況。2、應用免疫熒光技術(shù),檢測實驗組及對照組VE-cadherin與p120ctn在血管內(nèi)皮的表達情況,及p120ctn與細胞核的位置關(guān)系。結(jié)果:1、實驗組新西蘭大白兔基底動脈血流較對照組明顯增加(P0.05);2、血管形態(tài)學變化:根據(jù)改變程度的輕重分為二類:(1)動脈瘤早期改變:較輕,無明顯動脈瘤形成,僅見血管內(nèi)膜及中層出現(xiàn)程度不一的損害,未見血管壁向外凸出。(2)動脈瘤形成:內(nèi)膜及中層肌肉層損傷較重,血管壁向外凸出,形態(tài)學上動脈瘤基本形成。所有實驗組新西蘭大白兔基底動脈分叉處均發(fā)生動脈瘤樣改變,其中動脈瘤早期改變4例,形成動脈瘤6例,對照組未見動脈瘤形成或動脈瘤樣改變。3、VE-cadherin與p120ctn表達情況:對照組顯示VE-cadherin與p120ctn在正常血管壁內(nèi)膜呈線性均勻表達,實驗組顯示VE-cadherin與p120ctn在基底動脈分叉處出現(xiàn)血管壁內(nèi)膜表達不連續(xù),熒光強度與對照組比較明顯下降,二者具有統(tǒng)計學意義(P0.05);且動脈瘤血管內(nèi)膜VE-cadherin與p120ctn表達較動脈瘤早期改變顯著減少,二者具有統(tǒng)計學意義(P0.05);實驗組及對照組p120ctn與細胞核共定位顯示部分p120ctn向核內(nèi)移位。結(jié)論:在動脈瘤的形成過程中,VE-cadherin與p120ctn在血管內(nèi)膜的表達進行性下降;p120ctn在顱內(nèi)動脈瘤形成過程中出現(xiàn)類似于β-catenin向細胞核移位,提示p120ctn可能通過與VE-cadherin分離并向核內(nèi)轉(zhuǎn)移的機制參與顱內(nèi)動脈瘤形成。
【學位授予單位】:南昌大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R743
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,本文編號:1213410
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