腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外促進(jìn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞腫瘤相關(guān)基因表達(dá)
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【摘要】:目的觀察與人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞共培養(yǎng)后的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells,h MSCs)中腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的變化,初步評估h MSCs在人腦膠質(zhì)瘤環(huán)境中的生物安全性在致瘤性方面的風(fēng)險。方法將h MSCs與人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251于體外共同培養(yǎng)5d后,通過腫瘤基因芯片、實時定量RT-PCR及Western-blot實驗檢測h MSCs中腫瘤相關(guān)基因表達(dá)水平的變化。結(jié)果基因芯片結(jié)果顯示,與單獨培養(yǎng)的h MSCs對比,與人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251共同培養(yǎng)后的h MSCs中存在SPINT2、TK1、STC1、MMP1、CCND1、SORT1、SEPT6、CDC20、SHB、CDK5、RELA、XRCC4、KIT、CTPS、CAPNS1及ETV6等16個腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)明顯上調(diào)(3倍以上),而無一基因表達(dá)下調(diào);實時定量RT-PCR結(jié)果顯示癌基因KIT、CAPNS1、TK1、MMP1、CCND1、CDC20、RELA以及STC1在共培養(yǎng)組h MSCs中呈表達(dá)上調(diào);Western-blot結(jié)果顯示癌基因KIT、MMP1、CCND1以及RELA的蛋白水平在共培養(yǎng)組h MSCs中呈表達(dá)上調(diào)。結(jié)論 h MSCs在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的影響下可出現(xiàn)部分癌基因的高度表達(dá),提示了對于h MSCs應(yīng)用于對腦膠質(zhì)瘤進(jìn)行基因治療的生物安全性在致瘤性方面的風(fēng)險需引起關(guān)注及深入研究。
【作者單位】: 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;廣東醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所;廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心;
【基金】:廣東省自然科學(xué)基金(編號:2015A030313525) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(編號:B2009197) 湛江市科技攻關(guān)計劃項目(編號:2014B01087) 廣東醫(yī)學(xué)院博士科研基金
【分類號】:R739.4
【正文快照】: 研究[1,2]表明,在體外培養(yǎng)的過程中,人類的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow-derived mesenchy-mal stromal cells,MSCs)是穩(wěn)定的,而鼠的MSCs卻容易發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變并可以在體內(nèi)形成腫瘤。然而,關(guān)于MSCs在腫瘤環(huán)境中的穩(wěn)定性問題并未得到足夠重視,尚未明確。有研究報道,從人脂肪細(xì)胞
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