本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對(duì)大鼠腦出血后AQP-4表達(dá)影響的研究

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【摘要】：目的:以阿托伐他汀為干預(yù)措施,觀察實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血后神經(jīng)功能缺失、出血灶四周組織形態(tài)學(xué)、各時(shí)間點(diǎn)腦組織含水量(BWC、brain water content)、AQP-4(aquaporin 4)表達(dá)的影響情況,了解阿托伐他汀對(duì)AQP-4表達(dá)的影響作用,推測(cè)AQP-4含量與腦水腫的關(guān)系,探討阿托伐他汀減輕大鼠腦出血神經(jīng)功能缺失發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用可能的機(jī)制,為臨床治療提供新的方向。方法:隨機(jī)將雄性SD大鼠65只分成阿托伐他汀治療組(n=25只)、腦出血組(n=25只)、對(duì)照組(n=15只)3組,按處死時(shí)間點(diǎn)不同分為6h、1d、3d、5d、7d共5個(gè)亞組。治療組及腦出血組均自體血注入法建立大鼠腦出血模型;對(duì)照組以生理鹽水代替。治療組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均在手術(shù)前2小時(shí)予以阿托伐他汀(10mg/kg/d)灌胃,灌胃的時(shí)間間隔為24h。造模成功后,采用Garcia神經(jīng)功能障礙評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分。各時(shí)間點(diǎn)大鼠評(píng)分后迅速取腦處死,取一部分腦組織行干濕稱(chēng)重法測(cè)定BWC,剩余腦組織經(jīng)切片處理后用于HE染色及AQP-4免疫組化染色,記錄結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:(1)治療組和腦出血組神經(jīng)功能缺失評(píng)分均低于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組,腦出血組在1d、3d、5d、7d時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺失評(píng)分均低于對(duì)應(yīng)的治療組,治療組和腦出血組均以3d組神經(jīng)功能缺失評(píng)分最低,以上結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性(P0.05)。(2)腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變:光鏡下于對(duì)照組腦組織中可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞完整,無(wú)特殊改變。腦出血組6h組、1d組病灶四周可見(jiàn)紅細(xì)胞聚集,水腫明顯伴炎癥細(xì)胞;3d組病灶四周的神經(jīng)元腫脹壞死明顯,紅細(xì)胞減少,中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);7d組病灶四周細(xì)胞水腫有所減輕,中性粒細(xì)胞減少,可見(jiàn)膠質(zhì)細(xì)胞大量增生。治療組3d、7d亞組細(xì)胞腫脹壞死范圍較腦出血組小,可見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及膠質(zhì)細(xì)胞增生。(3)BWC:治療組、腦出血組各時(shí)間點(diǎn)BWC均高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組;腦出血組內(nèi)比較3d組BWC最高;治療組BWC在1d、3d、5d、7d亞組較腦出血組明顯降低,以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)免疫組化對(duì)照組未見(jiàn)AQP4陽(yáng)性細(xì)胞,對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)腦出血組和治療組相比可見(jiàn)大量AQP-4的免疫陽(yáng)性細(xì)胞,腦出血組的AQP-4含量自腦出血后6h開(kāi)始升高,3d時(shí)達(dá)峰值,5d時(shí)逐漸下降,對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)治療組AQP-4表達(dá)量均低于腦出血組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)腦出血組神經(jīng)功能缺失評(píng)分與BWC、AQP-4細(xì)胞表達(dá)呈負(fù)相(R2=-0.681,R2=-0.780,P0.05),腦出血組AQP-4細(xì)胞的表達(dá)與BWC呈正相關(guān)(R2=0.950,P0.05)。結(jié)論:(1)、腦出血后可見(jiàn)腦組織出現(xiàn)明顯病理改變,BWC增加,AQP-4表達(dá)增多。AQP-4的表達(dá)與實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血后BWC呈正相關(guān)。(2)、阿托伐他汀能改善實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血后的神經(jīng)功能、降低腦組織水含量、降低AQP-4的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：阿托伐他汀 腦出血 AQP-4
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R743.34
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-11
• 材料與方法11-17
• 結(jié)果17-27
• 討論27-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 中英文詞匯縮略表44-45
• 致謝45-46
• 阿托伐他汀治療腦出血研究進(jìn)展 綜述46-58
• 參考文獻(xiàn)53-58

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