本文關(guān)鍵詞：PINK1介導(dǎo)缺氧損傷時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用

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【摘要】：目的探究星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)PTEN誘導(dǎo)假定激酶1(PINK1)缺失對(duì)缺血時(shí)神經(jīng)保護(hù)作用的影響及其作用機(jī)制。方法離體培養(yǎng)原代星形膠質(zhì)細(xì)胞,使用小干擾RNA(si RNA)沉默PINK1表達(dá),氧糖剝奪(OGD)建立細(xì)胞缺氧模型,分為4組:PINK1沉默組(si RNA+轉(zhuǎn)染劑)、空質(zhì)粒組(空質(zhì)粒+轉(zhuǎn)染劑)、轉(zhuǎn)染劑組(只加轉(zhuǎn)染劑)和對(duì)照組(星形膠質(zhì)細(xì)胞),各組均與神經(jīng)元共培養(yǎng);另設(shè)立神經(jīng)元單獨(dú)培養(yǎng)組。免疫熒光染色觀察神經(jīng)元凋亡情況。定量PCR及ELISA檢測(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素(EPO)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)量;Western blot檢測(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)缺血誘導(dǎo)因子(HIF)及核因子κB(NF-κB)通路相關(guān)蛋白水平。結(jié)果 OGD損傷后神經(jīng)元凋亡率較高,與星形膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)后神經(jīng)元凋亡率顯著降低(P0.05)。PINK1基因沉默后共培養(yǎng)神經(jīng)元凋亡增加,星形膠質(zhì)細(xì)胞EPO及VEGF分泌量減少、胞內(nèi)EPO及VEGF轉(zhuǎn)錄水平降低(P0.05);HIF-1、HIF-2與NF-κB通路活化水平均顯著降低(P0.05)。結(jié)論星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)OGD損傷神經(jīng)元有保護(hù)作用,其作用通過EPO及VEGF實(shí)現(xiàn);PINK1基因沉默后星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)缺血神經(jīng)元保護(hù)作用減弱,可能與NF-κB通路活化水平降低、HIF激活受損進(jìn)而下調(diào)EPO和VEGF表達(dá)量有關(guān)。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： PTEN誘導(dǎo)假定激酶 星形膠質(zhì)細(xì)胞 缺氧神經(jīng)保護(hù) 紅細(xì)胞生成素 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81471173)
【分類號(hào)】：R743.3
【正文快照】： 中國(guó)是腦卒中發(fā)病率很高的國(guó)家之一,其中缺血性腦卒中的發(fā)病率最高,也是主要的致死、致殘?jiān)騕1]。缺血損傷時(shí)缺血區(qū)神經(jīng)元缺乏氧糖供應(yīng),神經(jīng)元變性壞死,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。目前,大量新藥研發(fā)著眼于缺血損傷時(shí)的神經(jīng)元保護(hù),然而并未獲得理想效果[2]。腦卒中發(fā)生后,神經(jīng)元

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本文編號(hào)：1112145