發(fā)布時間：2017-10-28 15:24

  本文關(guān)鍵詞：趨化因子受體CXCR4對膠質(zhì)瘤病理分級與預(yù)后的臨床意義

  更多相關(guān)文章： CXCR4 膠質(zhì)瘤 分級 預(yù)后

【摘要】：目的：近年來,趨化因子受體CXCR4已廣泛地被推薦為多種腫瘤的治療靶點。值得關(guān)注的是,關(guān)于CXCR4與膠質(zhì)瘤分級、預(yù)后關(guān)系的研究也越來越多,闡明二者的關(guān)系將對膠質(zhì)瘤的診斷或治療具有重要意義。然而,由于研究結(jié)果頗有沖突,趨化因子受體CXCR4對膠質(zhì)瘤分級和預(yù)后的臨床意義尚不明確。因此,本課題通過對膠質(zhì)瘤病理切片行免疫組化染色以明確CXCR4與膠質(zhì)瘤分級和預(yù)后的相關(guān)性,同時對國內(nèi)外研究報道進(jìn)行Meta分析和系統(tǒng)評價,探討膠質(zhì)瘤的病因、病理診斷和臨床治療的新思路。方法：1.免疫組織化學(xué)技術(shù)探究60例膠質(zhì)瘤組織中CXCR4蛋白的表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。2.明確檢索關(guān)鍵詞“人腦膠質(zhì)瘤”、“趨化因子受體CXCR4"、“預(yù)后”、“表達(dá)”,依據(jù)‘'AND/OR/NOT"制定檢索式,選定中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)及萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、PUBMED以及Google Scholar等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行人工檢索。3.檢索文獻(xiàn)發(fā)表期限截止日期2014年10月,針對檢索結(jié)果,依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選；瀏覽納入文獻(xiàn)中參考文獻(xiàn),回溯遺漏的文獻(xiàn)。4.應(yīng)用ELWCP評估表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評估,應(yīng)用STATA 10.0軟件選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,依據(jù)異質(zhì)性Q檢驗決定固定或隨機(jī)效應(yīng)模型,Z檢驗計算統(tǒng)計量P值；5.應(yīng)用Meta回歸及亞組分析方法探索異質(zhì)性來源。通過漏斗圖、Egger和Begger統(tǒng)計檢測發(fā)表偏倚。通過敏感分析進(jìn)一步驗證結(jié)果的穩(wěn)定性,對影響偏倚的文獻(xiàn)予以剔除重新Meta分析。結(jié)果：1.60例膠質(zhì)瘤中,CXCR4總體陽性率為75.0%(45/60),在WHO高級別(III+IV)的膠質(zhì)瘤中,CXCR4的表達(dá)率為96.0%(24/25)；在低級別的腫瘤中表達(dá)率為60.0%(21/35),二者具有顯著差異(p0.01)。CXCR4的表達(dá)與患者的年齡、性別未見相關(guān)性。2.初步檢索共納入170篇文獻(xiàn),根據(jù)有無數(shù)據(jù)、研究類型、研究內(nèi)容、重復(fù)性研究篩選確定了13篇文獻(xiàn)。所有13篇文獻(xiàn)均為病例對照研究,共785例患者。3.文獻(xiàn)質(zhì)量評估未發(fā)現(xiàn)低質(zhì)量文獻(xiàn)。10項研究采用二分類變量,合并的結(jié)果顯示,在膠質(zhì)瘤組織中CXCR4的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤的高分級密切相關(guān)(OR=5.46,95%CI 3.81-7.84；p=0.000)；同時,6項研究采用連續(xù)性變量證明CXCR4的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的分級相關(guān)(SMD=-2.45,95% CI-2.78,-2.12; p=0.000)。4.納入的三篇文獻(xiàn)報道了CXCR4與膠質(zhì)瘤預(yù)后的關(guān)系。合并的結(jié)果顯示,CXCR4的表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者3年整體生存率(OS)顯著相關(guān)(HR=7.32,95%CI 4.16-12.90;p=0.000)。5.所有匯總分析均無異質(zhì)性(p0.1)；回歸分析進(jìn)一步證實年齡、性別以及國別均未對CXCR4與病理分級的結(jié)果產(chǎn)生異質(zhì)性。針對CXCR4與病理分級關(guān)系的文獻(xiàn)無統(tǒng)計學(xué)上的發(fā)表偏倚；同時,敏感分析證實了減少任何一篇文獻(xiàn)后匯總結(jié)果仍然圍繞中線。結(jié)論：1.本組60例標(biāo)本的病理檢測以及Meta研究結(jié)果表明,CXCR4的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤的分級顯著相關(guān),對患者的預(yù)后具有明顯的提示作用。本研究將為CXCR4作為分子標(biāo)志物用于臨床診斷膠質(zhì)瘤分級以及預(yù)示患者預(yù)后提供了方向,同時為通過靶定CXCR4蛋白治療膠質(zhì)瘤提供了理論依據(jù)。2.最終明確CXCR4對膠質(zhì)瘤分級與預(yù)后的意義、是否為膠質(zhì)瘤的獨立危險因素,下一步需要大樣本、多中心的前瞻性隊列或隨機(jī)對照研究。
【關(guān)鍵詞】：CXCR4 膠質(zhì)瘤 分級 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖表30-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-51
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 致謝51-52
• 攻讀學(xué)位巧間發(fā)表的論文目錄52-53
• 附件53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張曉梅;劉傳和;張瑩;劉明;;循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)設(shè)計中的若干問題[J];中華醫(yī)學(xué)圖書情報雜志;2008年05期

2 張博恒,王倩;五種中華醫(yī)學(xué)會系列雜志的論著中科研設(shè)計類型的分析[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;1998年06期

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本文編號：1108833