本文關鍵詞：腦膠質瘤中P16、CyclinD1基因表達水平及臨床意義

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【摘要】：目的：腦膠質瘤是發(fā)生于神經外胚層的腫瘤,是顱內最常見的惡性腫瘤,難以根治性手術切除,即使術后輔以放、化等治療,患者預后仍然很差。靶向治療是近年來發(fā)展起來的最重要的惡性腫瘤治療手段,在膠質瘤治療中,通過研究與膠質瘤發(fā)生相關的細胞信號傳導通路和相關基因,尋找有效地治療靶點,已經成為腦膠質瘤治療領域研究的熱點。本研究通過檢測細胞周期蛋白D1 (CyclinDl)、P16基因在腦膠質瘤中的表達情況,探討其與腦膠質瘤臨床病理特征及預后的相關性及其意義,為腦膠質瘤患者預后判斷及尋找新的治療靶點提供參考。方法：收集大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經外科手術切除、病理科存檔腦膠質瘤石蠟標本65例,要求病人無腦轉移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤,術前均未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療,所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對65例膠質瘤患者進行電話隨訪,隨訪日期截止2015年2月1日,其中死亡39例,存活26例。隨訪已死亡者獲完全數據,術后死亡,術后死于非原發(fā)病者和失去隨訪者獲取截尾數據。采用快捷免疫組化(Max VisionTM)法檢測所有標本組織中CyclinD1、P16蛋白表達。應用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件,運用x。檢驗分析組間差異或關系,以P0.05為顯著性標準,運用COX回歸模型分析影響膠質瘤患者預后的獨立危險因素,以P0.05為顯著性標準,運用Spearmen相關性分析CyclinD1和P16蛋白表達相關性,以P0.01為顯著性標準,并根據蛋白表達水平應用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。結果：1.P16蛋白主要在腫瘤組織的細胞核和細胞質中表達,在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級膠質瘤中的陽性表達率分別為64.29%、37.50%、14.81%,隨著病理級別增高有降低趨勢,三者比較有統(tǒng)計學差異(P0.05),P16蛋白表達水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關性(P0.05)。2.CyclinD1蛋白主要在腫瘤組織的細胞核中表達,在II、III、IV級膠質瘤中的陽性表達率分別為21.43%、41.67%、81.48%,隨著病理級別增高有升高趨勢,三者比較有統(tǒng)計學差異(P0.05),CyclinD1蛋白表達水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關性(P0.05)。3.在65例膠質瘤患者中,II、III、IV級膠質瘤患者的2年存活率分別為85.71%、41.67%、14.81%,三者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；P16蛋白低表達組和高表達組的存活率分別為23.26%、72.73%,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；CyclinD1低表達組和高表達組2年存活率分別為66.67%、17.14%,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.在本組病例中,影響腦膠質瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級和P16及CyclinD1蛋白表達水平與患者生存期有獨立相關性(P0.05)。隨著腦膠質瘤病理級別的增高,患者的生存期呈下降趨勢；P16低表達的患者的總體生存期低于P16高表達的患者；CyclinD1高表達患者的總體生存期低于CyclinD1低表達患者。5.對65例膠質瘤組織中P16和CyclinD1表達進行相關性分析,經Spearmen相關分析檢驗,結果示R=-0.381,P0.01兩者在膠質瘤中的表達成負相關。結論：1.P16蛋白表達水平隨著腫瘤病理級別的增高有降低趨勢,提示P16在調控膠質瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。P16表達缺失可能預示腦膠質瘤惡性程度高、預后不良。2. CyclinD1蛋白表達水平隨著腫瘤級別的增高有升高趨勢,提示CyclinD1在膠質瘤的增殖、侵襲中發(fā)揮重要作用。CyclinD1過度表達可能預示腦膠質瘤惡性程度高、預后不良。3.P16和CyclinD1低表達組和高表達組的2年存活率具有顯著性差異。4.腫瘤的病理分級、P16和CyclinD1的表達水平是影響膠質瘤患者生存的獨立危險因素,隨著腦膠質瘤病理級別的增高,患者的生存期呈下降趨勢；P16低表達的患者的總體生存期低于P16高表達的患者；CyclinD1高表達患者的總體生存期低于CyclinD1低表達患者。5.P16及CyclinD1在腦膠質瘤中的表達呈負相關,提示P16的表達缺失及CyclinD1的高表達在腦膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能具有協(xié)同作用。
【關鍵詞】：腦膠質瘤 CyclinD1 P16 免疫組化
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-16
• 1. 臨床資料14
• 2. 試劑與器材14-15
• 3. 方法15
• 4. 對照15
• 5. 結果判定15
• 6. 統(tǒng)計學分析15-16
• 結果16-23
• 1. P16在腦膠質瘤中的表達16-19
• 2. Cyclin D1在腦膠質瘤中的表達19-23
• 3. 腦膠質瘤中P16與Cyclin D1的相關性23
• 討論23-27
• 結論27
• 參考文獻27-32
• 綜述32-41
• 參考文獻36-41
• 致謝41

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