本文關(guān)鍵詞：腦膠質(zhì)瘤中P16、CyclinD1基因表達(dá)水平及臨床意義

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【摘要】：目的：腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤,是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤,難以根治性手術(shù)切除,即使術(shù)后輔以放、化等治療,患者預(yù)后仍然很差。靶向治療是近年來發(fā)展起來的最重要的惡性腫瘤治療手段,在膠質(zhì)瘤治療中,通過研究與膠質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路和相關(guān)基因,尋找有效地治療靶點(diǎn),已經(jīng)成為腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本研究通過檢測細(xì)胞周期蛋白D1 (CyclinDl)、P16基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況,探討其與腦膠質(zhì)瘤臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性及其意義,為腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后判斷及尋找新的治療靶點(diǎn)提供參考。方法：收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經(jīng)外科手術(shù)切除、病理科存檔腦膠質(zhì)瘤石蠟標(biāo)本65例,要求病人無腦轉(zhuǎn)移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤,術(shù)前均未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療,所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對65例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行電話隨訪,隨訪日期截止2015年2月1日,其中死亡39例,存活26例。隨訪已死亡者獲完全數(shù)據(jù),術(shù)后死亡,術(shù)后死于非原發(fā)病者和失去隨訪者獲取截尾數(shù)據(jù)。采用快捷免疫組化(Max VisionTM)法檢測所有標(biāo)本組織中CyclinD1、P16蛋白表達(dá)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,運(yùn)用x。檢驗(yàn)分析組間差異或關(guān)系,以P0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)用COX回歸模型分析影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,以P0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)用Spearmen相關(guān)性分析CyclinD1和P16蛋白表達(dá)相關(guān)性,以P0.01為顯著性標(biāo)準(zhǔn),并根據(jù)蛋白表達(dá)水平應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。結(jié)果：1.P16蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá),在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的陽性表達(dá)率分別為64.29%、37.50%、14.81%,隨著病理級別增高有降低趨勢,三者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),P16蛋白表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關(guān)性(P0.05)。2.CyclinD1蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞核中表達(dá),在II、III、IV級膠質(zhì)瘤中的陽性表達(dá)率分別為21.43%、41.67%、81.48%,隨著病理級別增高有升高趨勢,三者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),CyclinD1蛋白表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關(guān)性(P0.05)。3.在65例膠質(zhì)瘤患者中,II、III、IV級膠質(zhì)瘤患者的2年存活率分別為85.71%、41.67%、14.81%,三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；P16蛋白低表達(dá)組和高表達(dá)組的存活率分別為23.26%、72.73%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；CyclinD1低表達(dá)組和高表達(dá)組2年存活率分別為66.67%、17.14%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.在本組病例中,影響腦膠質(zhì)瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級和P16及CyclinD1蛋白表達(dá)水平與患者生存期有獨(dú)立相關(guān)性(P0.05)。隨著腦膠質(zhì)瘤病理級別的增高,患者的生存期呈下降趨勢；P16低表達(dá)的患者的總體生存期低于P16高表達(dá)的患者；CyclinD1高表達(dá)患者的總體生存期低于CyclinD1低表達(dá)患者。5.對65例膠質(zhì)瘤組織中P16和CyclinD1表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析,經(jīng)Spearmen相關(guān)分析檢驗(yàn),結(jié)果示R=-0.381,P0.01兩者在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)成負(fù)相關(guān)。結(jié)論：1.P16蛋白表達(dá)水平隨著腫瘤病理級別的增高有降低趨勢,提示P16在調(diào)控膠質(zhì)瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。P16表達(dá)缺失可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。2. CyclinD1蛋白表達(dá)水平隨著腫瘤級別的增高有升高趨勢,提示CyclinD1在膠質(zhì)瘤的增殖、侵襲中發(fā)揮重要作用。CyclinD1過度表達(dá)可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。3.P16和CyclinD1低表達(dá)組和高表達(dá)組的2年存活率具有顯著性差異。4.腫瘤的病理分級、P16和CyclinD1的表達(dá)水平是影響膠質(zhì)瘤患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著腦膠質(zhì)瘤病理級別的增高,患者的生存期呈下降趨勢；P16低表達(dá)的患者的總體生存期低于P16高表達(dá)的患者；CyclinD1高表達(dá)患者的總體生存期低于CyclinD1低表達(dá)患者。5.P16及CyclinD1在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),提示P16的表達(dá)缺失及CyclinD1的高表達(dá)在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能具有協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 CyclinD1 P16 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-16
• 1. 臨床資料14
• 2. 試劑與器材14-15
• 3. 方法15
• 4. 對照15
• 5. 結(jié)果判定15
• 6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析15-16
• 結(jié)果16-23
• 1. P16在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)16-19
• 2. Cyclin D1在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)19-23
• 3. 腦膠質(zhì)瘤中P16與Cyclin D1的相關(guān)性23
• 討論23-27
• 結(jié)論27
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 綜述32-41
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 致謝41

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本文編號：1106401