神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對局灶性腦缺血再灌注大鼠PI3K、Akt、PDK1和GSK3β蛋白表達(dá)的影響
發(fā)布時(shí)間:2017-10-18 21:08
本文關(guān)鍵詞:神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對局灶性腦缺血再灌注大鼠PI3K、Akt、PDK1和GSK3β蛋白表達(dá)的影響
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【摘要】:目的腦血管疾病是世界當(dāng)前疾病中導(dǎo)致死亡的重要原因之一,在老年患者中常見,且目前發(fā)病日趨年輕化,死亡率約占所有疾病的10%,50%-70%的存活患者遺留有癱瘓、失語等嚴(yán)重殘疾,因此對于該病的研究,尤其是治療一直是熱門話題。,依達(dá)拉奉為重要的腦神經(jīng)保護(hù)劑,其主要作用在“自由基”環(huán)節(jié),可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少,抑制脂質(zhì)過氧化,從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷,阻止腦水腫和腦梗塞的進(jìn)展,并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)。作用機(jī)理是促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”(包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長和突觸生長)。腦缺血后,缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)元死亡主要以凋亡為主。PI3K/Akt信號通路在腦缺血神經(jīng)元凋亡的調(diào)節(jié)作用越來越受關(guān)注,成為研究熱點(diǎn)。此實(shí)驗(yàn)中,局灶性腦缺血再灌注大鼠的模型是采用線栓法大腦中動(dòng)脈來制作,以觀察GM1(單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂)聯(lián)合依達(dá)拉奉對模型大鼠缺血半暗帶PI3K/Akt信號通路調(diào)節(jié)蛋白PI3K、Akt、PDK1和GSK3β表達(dá)的影響,探討其對抗腦缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷的可能作用機(jī)制。方法隨機(jī)將大鼠分為假手術(shù)組、模型組、GM1組、依達(dá)拉奉組、GM1聯(lián)合依達(dá)拉奉組,制作局灶性腦缺血再灌注大鼠模型(采用線栓法阻塞大鼠左側(cè)大腦中動(dòng)脈),觀察腦缺血2小時(shí)后再灌注3、7、14天缺血半暗帶PI3K、Akt、PDK1和GSK3β蛋白表達(dá)的陽性細(xì)胞平均吸收光密度和陽性面積單位。結(jié)果⑴在缺血半暗帶,再灌注各時(shí)間點(diǎn),模型組PI3K、Akt蛋白表達(dá)的平均吸收光密度和陽性面積顯著高于假手術(shù)組(P0.01);再灌注各時(shí)間點(diǎn),GM1聯(lián)合依達(dá)拉奉組PI3K、Akt蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積顯著高于模型組(P0.01);再灌注各時(shí)間點(diǎn),GM1組、依達(dá)拉奉組PI3K、Akt蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積多顯著高于模型組(P0.01);再灌注各時(shí)間點(diǎn),GM1聯(lián)合依達(dá)拉奉組PI3K、Akt蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積顯著高于GM1組、依達(dá)拉奉組(P0.01)。⑵在缺血半暗帶,再灌注各時(shí)間點(diǎn),模型組PDK1、GSK3β蛋白表達(dá)的平均吸收光密度和陽性面積單位顯著高于假手術(shù)組(P0.01);再灌注各時(shí)間點(diǎn),GM1聯(lián)合依達(dá)拉奉組PDK1蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積單位顯著高于模型組(P0.01),GSK3β蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積單位顯著低于模型組(P0.01);再灌注各時(shí)間點(diǎn),GM1組、依達(dá)拉奉組PDK1蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積單位顯著高于模型組(P0.01),GSK3β蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積單位多顯著低于模型組(P0.05或P0.01);再灌注各時(shí)間點(diǎn),GM1聯(lián)合依達(dá)拉奉組PDK1蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積單位顯著高于GM1組、依達(dá)拉奉組(P0.01),GSK3β蛋白表達(dá)平均吸收光密度和陽性面積單位顯著低于GM1組、依達(dá)拉奉組(P0.01)。結(jié)論⑴局灶性腦缺血再灌注大鼠缺血半暗帶PI3K/Akt信號通路PI3K、Akt、PDK1和GSK3β蛋白表達(dá)增加,通路存在激活現(xiàn)象;⑵GM1聯(lián)合依達(dá)拉奉能增強(qiáng)缺血半暗帶PI3K、Akt和PDK1蛋白表達(dá),抑制GSK3β蛋白表達(dá),調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路,抗腦缺血神經(jīng)細(xì)胞損傷。
【關(guān)鍵詞】:依達(dá)拉奉 神經(jīng)節(jié)苷脂 腦缺血再灌注 PI3K/Akt 信號通路 3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1 糖原合成酶激酶-3β 凋亡
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R743
【目錄】:
- 中英文縮略詞表5-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-12
- 1 引言12-13
- 2 資料與方法13-16
- 3 結(jié)果16-26
- 4 討論26-31
- 5 結(jié)論31
- 6.展望31
- 7 參考文獻(xiàn)31-36
- 附錄36-37
- 致謝37-38
- 綜述38-49
- 參考文獻(xiàn)46-49
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 安泳潼;夏玉葉;閔e,
本文編號:1057144
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