本文關(guān)鍵詞：β-石竹烯對(duì)腦缺血再灌注大鼠的作用及其機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： β-石竹烯 腦缺血再灌注 血腦屏障 COX-2 PPARγ NF-κB p65

【摘要】：目的:β-石竹烯,又稱β-丁香油精,是一種雙環(huán)倍半萜型化合物,天然品可由丁香葉油、丁香莖油、肉桂葉油等中提取而得。近年來國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)β-石竹烯具有較強(qiáng)的抗炎作用,及抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)痛等作用,但有關(guān)β-石竹烯對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究甚少,本課題旨在通過觀察β-石竹烯在局灶性腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia and reperfusion injury,I/R)模型中對(duì)大鼠神經(jīng)行為學(xué),腦梗死體積,病理形態(tài)學(xué),血腦屏障通透性的影響,及對(duì)腦缺血再灌注損傷過程中COX-2、PPARγ及NF-κB p65的表達(dá)的影響,研究β-石竹烯在抗腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮的作用及其可能機(jī)制。方法:將成年雄性SD大鼠(250~280g)138只,隨機(jī)分為6組:假手術(shù)組、模型組、β-石竹烯組(34、102、306 mg?kg1-)和尼莫地平(4 mg?kg1-)陽性對(duì)照組。采用中動(dòng)脈栓塞法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia-reperfusion injury,I/R)模型。1.腦缺血1.5 h再灌注24 h后,參照Zea Longa 5分制對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分;2,3,7-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法測(cè)定大鼠的腦梗死體積;HE染色法觀察β-石竹烯對(duì)MCAO模型大鼠病理形態(tài)學(xué)的影響;2.干濕重法檢測(cè)β-石竹烯對(duì)腦組織含水量的影響;伊文思藍(lán)(eb)法觀察大鼠血腦屏障通透性的改變;mpo法檢測(cè)β-石竹烯對(duì)缺血核心區(qū)皮質(zhì)mpo活力的影響;3.免疫組化法觀察缺血核心區(qū)皮質(zhì)水通道蛋白-4(aqp4)、cox-2、pparγ及nf-κbp65的陽性表達(dá)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(elisa)法檢測(cè)tnf-α、il-6、il-1β和pge2的含量;4.westernblot法檢測(cè)缺血核心區(qū)皮質(zhì)閉合蛋白(claudin-5)和咬合蛋白(occluding)水平變化及iκbα和pparγ的表達(dá)。結(jié)果:1.再灌24h后,β-石竹烯組較之于模型組可不同程度的改善神經(jīng)缺損癥狀,降低神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,減小腦梗死體積,改善缺血側(cè)皮質(zhì)神經(jīng)元的損傷(p0.05或p0.01)。2.再灌注24h后,模型組腦組織含水量較假手術(shù)組明顯增加(p0.01);與模型組相比,β-石竹烯中、高劑量組可降低大鼠腦組織含水量(p0.05);模型組腦組織中伊文思藍(lán)含量顯著升高(p0.01),與模型組相比,β-石竹烯各劑量組可不同程度地降低大鼠腦組織中伊文思藍(lán)的含量;再灌注24h后,與假手術(shù)組相比,模型組mpo活力有所下降,而β-石竹烯中、高劑量組可明顯升高大鼠皮質(zhì)區(qū)mpo活力。3.免疫組化結(jié)果顯示:假手術(shù)組大鼠皮質(zhì)區(qū)aqp-4、cox-2、nf-κbp65和pparγ有極少量陽性表達(dá);模型組皮質(zhì)區(qū)出現(xiàn)大量aqp-4、cox-2及nf-κbp65陽性細(xì)胞,pparγ陽性細(xì)胞略有增多(p0.05)。與模型組相比,β-石竹烯劑量組大鼠皮質(zhì)區(qū)aqp-4、cox-2、nf-kbp65蛋白陽性細(xì)胞累積光密度值(integratedopticaldensity,iod)明顯降低(P0.05或P0.01),β-石竹烯中高劑量組大鼠皮質(zhì)區(qū)PPARγ蛋白陽性細(xì)胞顯著增加(P0.01)。ELISA結(jié)果顯示:模型組中缺血側(cè)皮質(zhì)TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2的含量較假手術(shù)組升高,β-石竹烯中高劑量組可顯著下調(diào)TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2的含量(P0.01)。4.Western blot結(jié)果顯示:與假手術(shù)組相比較,模型組大鼠腦組織缺血側(cè)皮質(zhì)claudin-5和occluding蛋白的表達(dá)量顯著下降(P0.01),IκBα和PPARγ有少量表達(dá);與模型組相比;β-石竹烯中、高劑量組claudin-5和occluding IκBα和PPARγ蛋白的表達(dá)明顯增多(P0.01)。結(jié)論:β-石竹烯可對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用,其機(jī)制可能為通過減少AQP4蛋白的表達(dá),抑制損傷過程中的炎癥因子,調(diào)節(jié)COX-2、PPARγ及NF-κB p65通路,上調(diào)claudin-5和occluding的表達(dá)從而減輕血腦屏障損傷有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：β-石竹烯 腦缺血再灌注 血腦屏障 COX-2 PPARγ NF-κB p65
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-15
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與分組15-18
• 2 實(shí)驗(yàn)方法18-24
• 3 結(jié)果24-35
• 4 討論35-37
• 全文總結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 文獻(xiàn)綜述42-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章49

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本文編號(hào)：1020600