本文關(guān)鍵詞：Peroxiredoxin 6及其相關(guān)iPLA2活性在腦缺血再灌注中所起作用及其機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： Prdx6-siRNA 缺血后炎癥 氧化應(yīng)激 抗凋亡 MJ33

【摘要】：背景:氧化應(yīng)激是造成腦缺血再灌注損傷的關(guān)鍵因素。內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)含有谷胱甘肽還原酶系統(tǒng)、超氧化物岐化酶(SOD)系統(tǒng)、抗氧化蛋白Peroxiredoxins(Prdxs)系統(tǒng)、硫氧還蛋白/硫氧還蛋白還原酶系統(tǒng)(Trx/TrxR)等等。Prdx6蛋白具有非硒依賴性谷胱甘肽過氧化物酶(NSGPx)和非鈣依賴性磷脂酶(iPLA2)雙重活性。帕金森病、雅克病、匹克病、肺惡性間皮細(xì)胞瘤、鱗狀上皮細(xì)胞癌、皮膚傷口愈合區(qū)、實(shí)驗(yàn)性早衰細(xì)胞等都已發(fā)現(xiàn)與Prdx6蛋白的表達(dá)有關(guān),且多與Prdx6的過氧化物酶活性,抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)。目前,對(duì)Prdx6-iPLA2活性在腦缺血疾病中的作用卻研究甚少。目的:探討Peroxiredoxin 6(Prdx6)及其相關(guān)iPLA2活性在腦缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制。方法:(1)將大鼠隨機(jī)(n=16)分為Sham組、MCAO組、Scramble組、Prdx6-siRNA組和MJ33組;(2)構(gòu)建化學(xué)合成的prdx6-sirna一條,亂序prdx6-sirna一條作為陰性對(duì)照。prdx6-sirna組側(cè)腦室注射8μl的prdx6-sirna,prdx6-sirna+mj33組側(cè)腦室注射8μl的prdx6-sirna并尾靜脈注射mj33(0.5μmol/kg),scramble組側(cè)腦室注射其亂序sirna,余兩組均只進(jìn)行定位后顱骨鉆孔,并不注射;(3)側(cè)腦室注射24h后采用中腦動(dòng)脈栓塞(mcao)模型誘導(dǎo)sd大鼠左側(cè)腦皮質(zhì)缺血再灌注,其中sham組僅做手術(shù)切口,不插入線栓;(4)腦缺血再灌注損傷24h時(shí),測定各組神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分、腦含水量和腦梗死體積,并通過wb和real-timeqpcr測腦組織中prdx6,elisa檢測各組ipla2活性;(5)通過he和亞甲藍(lán)染色法檢測大腦皮質(zhì)缺血再灌注區(qū)神經(jīng)元的損傷情況;(6)通過檢測sod活性和mda含量來評(píng)價(jià)各組的氧化活性,并通過wb、real-timeqpcr檢測caspase3,結(jié)合tunle染色探討相關(guān)凋亡情況;(7)通過wb檢測各組炎癥相關(guān)tlr2/4信號(hào)通路的nf-?b、inos、cox2蛋白的表達(dá)水平,elisa檢測il-1β、il-17和il-23的含量。結(jié)果:(1)神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分、缺血側(cè)腦含水量和腦梗死體積:與mcao組比,prdx6-sirna組和prdx6-sirna+mj33組均明顯增加,prdx6-sirna+mj33組與prdx6-sirna組比有所減少,且各變化均具有統(tǒng)計(jì)意義;(2)Prdx6的表達(dá)及iPLA2活性:與MCAO組比,Prdx6-siRNA組和Prdx6-siRNA+MJ33組均明顯降低,Prdx6-siRNA+MJ33組與Prdx6-siRNA組比進(jìn)一步減少,且各變化均具有統(tǒng)計(jì)意義;(3)HE和亞甲藍(lán)染色顯示腦缺血區(qū)神經(jīng)元損傷:與MCAO組比,Prdx6-siRNA組和Prdx6-siRNA+MJ33組均明顯增加,Prdx6-si RNA+MJ33組與Prdx6-siRNA組比有所減少,且各變化具有統(tǒng)計(jì)意義;(4)SOD活性和MDA含量:與MCAO組比,Prdx6-siRNA組和Prdx6-siRNA+MJ33組SOD活性均明顯減少,MDA含量均顯著增加,Prdx6-siRNA+MJ33組與Prdx6-si RNA組比SOD活性有所增加,MDA含量有所減少,且各變化具有統(tǒng)計(jì)意義;(5)TUNLE染色和caspase3表達(dá):與MCAO比,Prdx6-siRNA組和Prdx6-siRNA+MJ33組均明顯增加,Prdx6-si RNA+MJ33組與Prdx6-siRNA組比有所減少,且各項(xiàng)變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(6)缺血后炎癥相關(guān)TLR2/4通路各因子的表達(dá):與MCAO組比,Prdx6-siRNA組和Prdx6-si RNA+MJ33組各蛋白含量均明顯增加,Prdx6-siRNA+MJ33組與Prdx6-si RNA組比有所減少,且各變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:Prdx6在腦缺血再灌注損傷中起保護(hù)作用,此作用與其抗炎性、抗氧化和抗凋亡機(jī)制有關(guān);而與Prdx6相關(guān)的iPLA2活性可以減弱Prdx6的這些保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：Prdx6-siRNA 缺血后炎癥 氧化應(yīng)激 抗凋亡 MJ33
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 1.材料與方法15-27
• 2.結(jié)果27-34
• 3.討論34-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 文獻(xiàn)綜述: Prdx6 及與其相關(guān)的i PLA2 活性與腦缺血再灌注疾病的相關(guān)研究進(jìn)展45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 致謝53-54
• 碩士期間發(fā)表的論文54

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本文編號(hào)：1008158