本文關(guān)鍵詞：CD133在皮膚鱗狀細胞癌、以及日光性角化病和鮑溫病中的表達意義

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【摘要】：【背景】近幾年來,非黑素瘤皮膚癌(NMSC)的發(fā)病率較前有所升高,皮膚鱗狀細胞癌(c SCC)的發(fā)病率在非黑素瘤皮膚癌中位列第二,僅次于基底細胞癌(BCC)。近年來,已有國內(nèi)外學者對c SCC發(fā)生和發(fā)展機制進行細胞學及分子水平研究,但確切機制尚未明了。有大量研究顯示腫瘤組織中可能存在腫瘤干細胞(CSCs),并提示其是腫瘤生長、轉(zhuǎn)移及對治療抵抗的根源。這些研究從特異性識別CSCs相關(guān)標記起始,不斷探討CSCs在實體腫瘤中的生物學及分子生理學機制,從而推動了腫瘤干性的深入研究。然而對于與c SCC相關(guān)CSCs的研究報道較少。本課題分為以下二部分:第一部分CD133分子在皮膚鱗狀細胞癌的表達及臨床預后意義【目的】了解CD133在皮膚鱗狀細胞癌中的表達情況;探討CD133與皮膚鱗狀細胞癌的臨床病理特性的關(guān)系;研究CD133對臨床預后判斷的價值。【方法】選取c SCC手術(shù)切除標本165例及配對的遠端正常皮膚組織30例,石蠟包埋,在構(gòu)建組織芯片的基礎(chǔ)上應用免疫組織化學法(Immunohistochemistry,IHC)檢測組織中CD133的表達,采用免疫反應半定量方法對結(jié)果進行比較分析。并采用ROC曲線、K-M曲線和Cox比例風險回歸模型分析數(shù)據(jù)�！窘Y(jié)果】1.免疫組化結(jié)果顯示CD133在c SCC組織呈不同程度表達,染色顯示為主要細胞膜陽性,基于ROC曲線分析法,高表達CD133的最佳陽性篩查值為大于65%的腫瘤細胞染色陽性。繼而,c SCC組織中高表達率為84/165(50.9%);而癌旁正常組織中為5/30(16.7%)。兩組間CD133高表達率有顯著性差異(P=0.0001)。2.結(jié)合c SCC患者的病理資料分析,發(fā)現(xiàn)CD133的高表達與臨床病理特性中的低分化(P=0.011)及惡性分期(P=0.020)存在相關(guān)性。3.在單因素生存分析中,CD133高表達與患者生存預后存在相關(guān)性(P0.0001),且在多因素生存分析中表明CD133的表達高低可作為c SCC的獨立預后因素(P=0.023)。【結(jié)論】c SCC組織CD133高表達明顯高于正常皮膚組織;CD133高表達與c SCC的不良進展性的臨床病理特征相關(guān)。此外CD133高表達是c SCC患者不良臨床預后一個獨立預后因素,CD133結(jié)合臨床腫瘤分期對c SCC患者的預后評價重要的臨床意義。結(jié)果也提示可能CSCs在c SCC的發(fā)生和發(fā)展中起一定作用。第二部分腫瘤干細胞標志CD133及Oct-4在日光性角化病、鮑溫病及鱗癌中表達及意義【目的】了解CSCs標志CD133及Oct-4在日光性角化病(AK)、鮑溫病(BD)及其c SCC組織中的表達情況,并分析和初步探討其表達差異的相關(guān)意義�！痉椒ā窟x取2011-2015年中山大學第一附屬醫(yī)院經(jīng)病理確診的組織學標本41例。其中AK 18例,BD 15例,c SCC 8例,采用免疫組織化學法檢測CD133及Oct-4在各種病變組織的表達程度,顯微鏡下計算各分子的陽性表達百分數(shù)�！窘Y(jié)果】1.免疫組化結(jié)果顯示CD133分子在三組患者組織中有不同程度表達,Winyard免疫組化評分結(jié)果示:AK中均≤3分;BD:4-5分-33.3%(5/15)、6-7分-6.7%(1/15);c SCC:2-3分:50.0%(4/8)、4-5分及6-7分各占-25%(2/8)。三組間CD133表達水平均具有顯著性差異(P0.001)。其表達在三組患者組織間有統(tǒng)計學差異,呈現(xiàn)表達上調(diào);并且發(fā)現(xiàn)在AK、BD中部分基底層細胞異常極向性表達CD133,表達可呈克隆性增生樣,逐漸向上層或真皮淺層侵襲。2.免疫組化結(jié)果顯示Oct-4分子表達于細胞核,呈細胞核染色陽性,Winyard免疫組化評分結(jié)果顯示:AK、BD、c SCC均≤5分,但評分顯示在AK、BD中有表達增高;Oct-4表達在三組患者組織間有統(tǒng)計學差異(P0.05);并且發(fā)現(xiàn)分別在特殊病理類型的鮑溫型AK、中重度不典型增生的BD、中低分化的c SCC中表達明顯。【結(jié)論】1.CD133在癌前病變AK、原位癌BD、c SCC中的表達水平具有差異性,有上調(diào)趨勢;并且在AK、BD中部分基底層細胞異常表達CD133,極向性分化,表達可呈克隆性增生樣,逐漸向上層或真皮淺層侵襲。2.上述CD133和Oct-4在皮膚癌前病變、原位癌、c SCC中的表達結(jié)果進一步提示CSCs在c SCC的起源、發(fā)生和發(fā)展中可能起了重要作用。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤干細胞 癌前病變 原位癌 鱗狀細胞癌 CD133 Oct-4
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.5;R758.6
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-16
• 第一部分CD133分子在皮膚鱗狀細胞癌的表達及臨床預后意義16-26
• 材料和方法16-19
• 結(jié)果19-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25-26
• 第二部分 腫瘤干細胞分子標志CD133及Oct-4 在日光性角化病、鮑溫病和皮膚鱗狀細胞癌中表達及意義26-38
• 材料和方法26-30
• 結(jié)果30-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 第三部分 全文總結(jié)和展望38-40
• 全文討論38-39
• 全文結(jié)論39
• 存在問題和展望39-40
• 參考文獻40-43
• 附錄一 主要論文發(fā)表情況43-44
• 致謝44

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本文編號：896073