本文關(guān)鍵詞：性激素與銀屑病關(guān)系的研究

  更多相關(guān)文章： 性激素 妊娠 銀屑病 豚鼠 心得安 銀屑病樣模型 他莫昔芬 溴隱亭

【摘要】：目的：探討（1）性激素對男性銀屑病的影響；（2）月經(jīng)、妊娠和哺乳期對銀屑病的影響，以及銀屑病對妊娠和胎兒的影響；（3）5%的心得安乳膏構(gòu)建豚鼠銀屑病樣模型；（4）雌激素和孕激素對豚鼠銀屑病樣模型的影響；（5）他莫昔芬和溴隱亭對豚鼠銀屑病樣模型的影響。 方法：（1）用化學(xué)發(fā)光法測定34例男性銀屑病患者（Ⅰ型25例，Ⅱ型9例）和13例健康男性血清促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E_2）、泌乳素（prolactin， PRL）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、孕酮（progesterone，Pg）、睪酮（testesterone，T）；（2）以調(diào)查問卷表的形式對100例女性患者進行調(diào)查；（3）在豚鼠耳廓皮膚上外涂5%心得安乳膏誘導(dǎo)銀屑病樣皮損模型；（4）觀察雌、孕激素及性激素受體拮抗劑他莫昔芬和溴隱亭對豚鼠銀屑病樣皮損的影響；（5）采用免疫組化的方法檢測表皮細胞中Ki67的表達。 結(jié)果：1.男性銀屑病患者血清性激素的變化（1）銀屑病組血清FSH和PRL以及PRL/E_2和FSH/E_2升高（P＜0.05或＜0.01），E_2降低（P＜0.01），T、LH和Pg與對照組相比差異無顯著性（P＞0.05）；（2） Ⅰ型患者Pg高于Ⅱ型（P＜0.01），F(xiàn)SH為Ⅰ型低于Ⅱ型（P＜0.05），LH、T、PRL、E_2各型之間差異無顯著性（P＞0.05）；（3）Ⅰ型PRL和Ⅱ型FSH高于對照組(P均＜0.05）。 2．月經(jīng)、妊娠和哺乳期對銀屑病的影響在100例女性患者中，發(fā)病期間仍有月經(jīng)者共95例，其中經(jīng)前病情加重的有15例（15.79%），減輕者1例（1.05%），無變化的79例（83.16%）；發(fā)病期間共有41例患者出現(xiàn)妊娠共48人次，其中妊娠兩次者7例，妊娠期間皮疹好轉(zhuǎn)或痊愈的有39人次（81.25%），加重的3人次（6.25%），無變化者6人次（12.5%）；在妊娠兩次的7例患者中，6例兩次妊娠均出現(xiàn)疾病減輕或痊愈（其中1例于妊娠至5個月時因感冒病情又出現(xiàn)加重），另1例患者則在兩次妊娠期間病情均無變化，該7例患者兩次分娩后的復(fù)發(fā)或加重時間相近似，2例產(chǎn)后約3月復(fù)發(fā)，2例產(chǎn)后約2月，3例為產(chǎn)后約1年。哺乳期間有16人次（33.33%）疾病又出現(xiàn)加重，其中7天內(nèi)加重的1人次（2.08%），6周內(nèi)（產(chǎn)褥期）加重的9人次（16.83%）。 3.銀屑病對妊娠和胎兒的影響在48人次妊娠中，1人次處于妊娠期，47人次已結(jié)束妊娠，其中足月產(chǎn)為42人次（87.5%），流產(chǎn)1人次（2.08%），早產(chǎn)4人次（8.33%），其中2例嬰兒于出生后數(shù)日死亡），46例新生兒中，體重正常者44例（95.65%），低體重兒2例（4.35%）。 4．豚鼠銀屑病樣皮損模型外涂5%心得安乳膏第三天，耳廓皮膚出現(xiàn)輕度水腫性紅斑，一周后紅斑上有少許糠樣鱗屑，二周后水腫性紅斑和耳廓厚度明顯加重，糠樣鱗屑增多，三周時的耳廓厚度為0.830±0.098mm，大于對側(cè)未涂心得安乳膏的對照耳朵（P0.01）。三周時的皮膚病理可見表皮明顯增厚413.18±144.68，大于對側(cè)的對照耳朵158.67±32.16,（P0.001），并出現(xiàn)角化過度，角化不全，顆粒層變薄、灶性或彌漫性減少，棘層增厚，表皮突呈棒槌狀向下延伸，真皮乳頭向上延伸，毛細血管增多、擴張，真皮內(nèi)有較多大量單一核細胞浸潤。免疫組化檢測示皮損處表皮細胞中Ki67的表達明顯高于對側(cè)的對照耳朵（P0.05）。 5.性激素對豚鼠銀屑病樣模型的影響雌二醇組和黃體酮組耳廓部的紅斑鱗屑較對照的模型組為輕，三周時兩組二耳廓厚度的差值分別為0.008±0.239mm和0.045±0.059mm，均小于對照的模型組0.211±0.190mm，差異有顯著（P 0.01、P0.05），皮膚病理兩組耳廓厚度差值分別為130.65±114.47和148.98±57.33，均小于模型組254.51±140.13，差異顯著（P 0.01、P0.05）；組織病理學(xué)評分示雌二醇組和黃體酮組的分值各為3.100±0.966和3.500±0.756，均顯著地低于對照的模型組6.708±1.389，有統(tǒng)計學(xué)差異（P均0.001）；真皮內(nèi)的炎細胞浸潤是黃體酮組少于對照的模型組（P0.005），雌二醇組與對照的模型組相比差異則無顯著性（P=0.283）；表皮細胞中Ki67的表達為雌二醇組和黃體酮組低于對照的模型組（P0.05）。 6.他莫昔芬和溴隱亭對豚鼠銀屑病樣模型的影響他莫昔芬組和溴隱亭組耳廓部的紅斑鱗屑與對照的模型組相比無明顯差異，三周時兩組二耳廓厚度的差值各是0.184±0.063mm和0.124±0.037mm，與對照的模型組相比差異均無顯著性（P均0.2），，皮膚病理兩組耳廓差值分別是194.12±87.21和186.46±90.59，與模型組相比無顯著差異（P均0.1）；組織病理學(xué)評分他莫昔芬組和溴隱亭組的分值分別是5.727±1.649和5.938±1.613，小于對照的模型組6.708±1.389，P值分別為0.086和0.214；與對照的模型組相比，兩組的真皮內(nèi)炎細胞浸潤均明顯為輕（他莫昔芬組P=0.001,溴隱亭組P=0.005）；兩組表皮細胞中Ki67的表達與對照的模型組相比差異均無顯著性（P均0.2）。 結(jié)論：1.男性銀屑病患者血清FSH和PRL以及PRL/E_2和FSH/E_2升高，E_2降低，說明男性銀屑病患者性激素代謝存在紊亂。早發(fā)型男性患者血清為Pg高于晚發(fā)型，PRL高于對照組,晚發(fā)型男性患者血清是FSH高于對照組和早發(fā)型（后兩組之間差異無顯著性），提示Pg、RPL和FSH異常與男性患者銀屑病的初發(fā)年齡有關(guān)。 2.本組15.79%的女性患者銀屑病于月經(jīng)前加重，81.25%患者在妊娠期間疾病緩解或痊愈，以及33.33%的患者在哺乳期間病情加重，表明女性患者體內(nèi)的性激素對銀屑病的發(fā)生和發(fā)展起著重要的作用。 3.本組妊娠女性銀屑病患者的流產(chǎn)率和早產(chǎn)率分別為2.08%和8.33%，低體重兒的發(fā)生率是4.35%，似乎提示銀屑病對妊娠和胎兒可能有一定影響。 4.用5%心得安乳膏涂抹于豚鼠耳廓皮膚上二周后可穩(wěn)定地誘導(dǎo)出銀屑病樣皮損，該皮損不管在肉眼觀還是在組織病理和表皮細胞的Ki67表達上都與人類的銀屑病皮損極為相似。 5.豚鼠體內(nèi)給予雌激素或黃體酮可使由5%心得安乳膏誘導(dǎo)出的銀屑病樣皮損的鱗屑水腫性紅斑變輕、組織病理評分下降以及表皮細胞的Ki67表達減少，黃體酮還可減輕真皮內(nèi)炎癥細胞的浸潤，這或許是女性銀屑病患者娠期間疾病緩解或痊愈的主要原因之一。 6.他莫昔芬和溴隱亭可減輕由5%心得安乳膏誘導(dǎo)出豚鼠銀屑病樣皮損真皮內(nèi)炎癥細胞浸潤的程度，對紅斑鱗屑、組織病理評分以及的表皮細胞Ki67表達的影響則十分有限。
【關(guān)鍵詞】：性激素 妊娠 銀屑病 豚鼠 心得安 銀屑病樣模型 他莫昔芬 溴隱亭
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R758.63
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-14
• 第一部分 男性尋常型銀屑病患者血清性激素的測定及意義14-20
• 材料與方法14-16
• 結(jié)果16-17
• 討論17-19
• 結(jié)論19-20
• 第二部分 妊娠與銀屑病的關(guān)系20-23
• 材料與方法20
• 結(jié)果20-21
• 討論21-22
• 結(jié)論22-23
• 第三部分 雌孕激素及他莫昔芬與溴隱亭對豚鼠銀屑病樣模型的影響23-41
• 材料與方法23-26
• 結(jié)果26-35
• 討論35-39
• 結(jié)論39-41
• 參考文獻41-45
• 綜述45-55
• 參考文獻52-55
• 中英文縮略詞對照表55-56
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-58

【參考文獻】

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本文編號：818812