本文關(guān)鍵詞：鏈球菌M蛋白同源角蛋白多肽在銀屑病發(fā)病中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 銀屑病是一種慢性炎癥性皮病,目前已傾向為Thl細胞介導的自身免疫性疾病,但誘發(fā)因素復雜。以往研究表明為遺傳因素為基礎(chǔ)、環(huán)境因素誘發(fā)的免疫失衡性疾患。其中環(huán)境因素中最重要的是病原微生物的感染。咽部或扁桃腺的前驅(qū)B-溶血型鏈球菌的感染是唯一令人信服的誘發(fā)點滴型銀屑病的始發(fā)因素。但這不能解釋咽部感染清除之后銀屑病的持續(xù)維持與加重,有人推測鏈球菌M蛋白以分子模擬機制參與了銀屑病的病理生理過程。本研究擬首尋找與M蛋白同源的角蛋白氨基酸序列,人工合成此氨基酸肽段作用于銀屑病患者外周血單一核細胞和角質(zhì)形成細胞,觀察其對單一核細胞和角質(zhì)形成細胞增殖的影響。結(jié)果將對M蛋白的交叉抗原性進行系統(tǒng)的研究,進一步探討鏈球菌感染誘發(fā)或加重銀屑病的免疫發(fā)病機制,尤其是分子模擬機制,并為臨床生物治療提供有益的思路。 方法 人工合成與M蛋白同源的角蛋白肽段,氨基酸殘基序列分別是ALEEAN、 LKKDVDC、GLRRVLDE、RLKYENELA。四組合成同源肽段與銀屑病患者和健康人外周血單一核細胞(PBMCs)共同培養(yǎng)。雙抗體夾心ELISA法檢測PBMCs培養(yǎng)上清液中細胞因子IL-2、IL-4和IFN-y的產(chǎn)生情況,MTT法檢測PBMCs增殖情況。將合成同源肽段與角質(zhì)形成細胞(HaCat)共培養(yǎng),MTT法檢測HaCat增殖情況,利用統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行分析。 結(jié)果 合成同源肽段ALEEAN和LKKDVDC均能刺激斑塊型銀屑病患者PBMCs增殖,IL-2、IL-4、IFN-y分泌水平均顯著高于健康對照組。在同源肽段GLRRVLDE、RLKYENELA組和未加任何刺激因子的空白組,上清液中未檢測到明顯的三種細胞因子的表達。與角質(zhì)形成細胞生長因子(keratinocyte growth factor,KGF)單獨培養(yǎng)HaCat相比較,合成同源肽段ALEEAN、LKKDVDC、 GLRRVLDE在與KGF共培養(yǎng)條件下能明顯促進HaCat增殖。以上差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論 與M型蛋白同源的角蛋白肽段可以引起銀屑病患者PBMCs和HaCat增殖。此交叉反應(yīng)角蛋白片段可能在銀屑病,尤其是在β-溶血型鏈球菌感染之后的銀屑病皮損的維持與加重中起一定作用。
【關(guān)鍵詞】：銀屑病 鏈球菌屬 溶血 角質(zhì)形成細胞 外周血單一核細胞 白細胞介素
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.63
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、同源肽段的合成13-15
• 1.1 方法13
• 1.2 結(jié)論13
• 1.3 討論13-14
• 1.4 小結(jié)14-15
• 二、人外周血單一核細胞分離與培養(yǎng)15-18
• 2.1 材料與方法15-16
• 2.1.1 材料15
• 2.1.2 對象和方法15-16
• 2.2 結(jié)果16
• 2.3 討論16-17
• 2.4 小結(jié)17-18
• 三、MTT法檢測人外周血單一核細胞對合成同源肽段誘導的增殖反應(yīng)18-22
• 3.1 材料與方法18-19
• 3.1.1 材料18
• 3.1.2 方法18-19
• 3.2 結(jié)果19
• 3.3 討論19-21
• 3.4 小結(jié)21-22
• 四、外周血單一核胞培養(yǎng)上清液中細胞因子的檢測22-31
• 4.1 材料與方法22-25
• 4.1.1 材料22-24
• 4.1.2 方法24-25
• 4.2 結(jié)果25-28
• 4.2.1 IL-2測試的結(jié)果25-26
• 4.2.2 IL-4測試的結(jié)果26-27
• 4.2.3 IFN-γ測試的結(jié)果27-28
• 4.3 討論28-29
• 4.4 小結(jié)29-31
• 五、合成同源肽段對角質(zhì)形成細胞株(HaCat)增殖的影響31-35
• 5.1 材料與方法31-32
• 5.1.1 材料31
• 5.1.2 方法31-32
• 5.1.3 合成同源肽段對角質(zhì)形成細胞株(HaCat)增殖的影響32
• 5.2 結(jié)果32-33
• 5.3 討論33
• 5.4 小結(jié)33-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-39
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明39-40
• 綜述40-47
• 綜述參考文獻44-47
• 致謝47

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