發(fā)布時(shí)間：2017-04-23 18:02

  本文關(guān)鍵詞：非綜合征型白化病一家系系譜分析及基因診斷的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景白化病是一組以眼、皮膚、毛發(fā)黑色素沉著減少或缺乏為主要臨床表現(xiàn)的常染色體隱性遺傳病，具有基因座遺傳異質(zhì)性。根據(jù)色素缺乏部位及有無(wú)其他系統(tǒng)異常,可將白化病分為3型:（1）眼白化�。∣A，ocular albinism）（2）眼皮膚白化�。∣CA，oculocutaneous albinism）（3）白化病相關(guān)綜合征。OCA患者除普遍色素沉著不足外,眼部改變還包括黃斑中心凹發(fā)育不良、屈光不正、視力低下、畏光、虹膜半透明、眼球震顫、眼底著色不足及視覺纖維通路異常等。OCA根據(jù)不同的突變基因可分為OCA1、OCA2、OCA3、OCA4四型，每種類型分別有不同的突變引起，分別為酪氨酸酶基因（Tyrosinase,TYR）、OCA2（OCA2gene）、編碼酪氨酸酶相關(guān)蛋白酶1基因（Tyrosinase-relate protein1,TYRP1）和膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（membrane-associated transporter protein,MATP）。綜合征型白化病,患者除具有一定程度的眼皮膚白化病表現(xiàn)外,還有其他特定異常,如同時(shí)具有免疫功能低下的Chediak-Higashi綜合征和具有出血素質(zhì)的Hermansky-Pudlak綜合征,這類疾病較為罕見且分別有不同的基因突變致病。迄今為止，國(guó)際白化病中心的白化病突變數(shù)據(jù)庫(kù)共收錄417種OCA型白化病突變，其中已檢測(cè)到的TYR基因突變有273個(gè)，OCA2基因突變83個(gè)，TYRP1基因突變16個(gè)，MATP基因突變45個(gè)。目前僅在國(guó)內(nèi)報(bào)道的TYR基因突變有C289G, W400L,232insGGG,861-862delTT,C24Y，1348inGG，，Trp475X，K142M， IVS1-3CG。 目的分析中國(guó)漢族眼皮膚白化�。∣CA）一家系系譜臨床特點(diǎn)及基因檢測(cè)結(jié)果。深入探討基因型和表型之間的相互關(guān)系。 方法采用PCR擴(kuò)增TYR基因的全部外顯子區(qū)、外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)序列，對(duì)1例OCA患者及其父母和676例健康對(duì)照DNA直接測(cè)序。對(duì)國(guó)內(nèi)報(bào)道的突變篩查OCA的相關(guān)資料進(jìn)行檢索，分析其臨床特點(diǎn)及其突變類型。 結(jié)果先證者TYR基因第2號(hào)外顯子檢測(cè)到c.832CT和c.929_930insC突變，對(duì)先證者父母的測(cè)序結(jié)果顯示,其父親為c.929_930insC突變的雜合子,其母親為c.832CT突變的雜合子。先證者TYR基因其它4個(gè)外顯子區(qū)域未見DNA序列改變。676例健康對(duì)照中均不存在該突變。 結(jié)論TYR基因2號(hào)外顯子的無(wú)義突變c.832CT和移碼突變c.929_930insC是導(dǎo)致該例白化病患者發(fā)病的基礎(chǔ)。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和基因診斷的結(jié)果分析該患者屬于OCA1A型白化病。
【關(guān)鍵詞】：眼皮膚白化病 酪氨酸酶基因 基因突變 基因型 表型
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R758.4
【目錄】：

• 目錄4-5
• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1. 引言10-12
• 2. 材料與方法12-25
• 2.1 研究對(duì)象12-13
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑13-15
• 2.3 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法16-25
• 2.5 分析軟件突變信息檢索25
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-28
• 3.1 OCA 家系系譜及臨床特點(diǎn)分析25-26
• 3.2 突變檢測(cè)結(jié)果26-28
• 4. 討論28-32
• 5. 結(jié)論32
• 6. 參考文獻(xiàn)32-35
• 附錄35-37
• 致謝37-39
• 課題綜述 眼皮膚白化病的遺傳基因研究進(jìn)展39-48
• 參考文獻(xiàn)46-48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 龔瑤琴，邵常順，鄭紅，陳丙璽，郭亦壽;白化病的遺傳流行病學(xué)研究[J];遺傳學(xué)報(bào);1994年03期

  本文關(guān)鍵詞：非綜合征型白化病一家系系譜分析及基因診斷的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：322768